Qual a composição de Pemetrexedo Ebewe
A substância ativa é o pemetrexedo (sob a forma de pemetrexedo dissódico hemipenta-hidratado).
Cada 1 ml de concentrado para solução para perfusão contém 25 mg de pemetrexedo (sob a forma de pemetrexedo dissódico hemipenta-hidratado).
Cada frasco para injetáveis de 4 ml contém 100 mg de pemetrexedo (sob a forma de pemetrexedo dissódico hemipenta-hidratado).
Cada frasco para injetáveis de 20 ml contém 500 mg de pemetrexedo (sob a forma de pemetrexedo dissódico hemipenta-hidratado).
Cada frasco para injetáveis de 40 ml contém 1000 mg de pemetrexedo (sob a forma de pemetrexedo dissódico hemipenta-hidratado).
Os outros componentes são tiossulfato de sódio pentahidratado (E539), propilenoglicol (E1520), ácido clorídrico (para ajuste do pH), hidróxido de sódio (E524) (para ajuste do pH), água para preparações injetáveis
Qual o aspeto de Pemetrexedo Ebewe e conteúdo da embalagem
Pemetrexedo Ebewe é um concentrado para solução para perfusão. É solução límpida, incolor a amarelada ou amarelo-esverdeada. Solução praticamente isenta de partículas.
Pemetrexedo Ebewe é acondicionado num frasco para injetáveis em vidro do tipo I com rolha de borracha de bromobutilo e cápsula de alumínio com uma tampa de plástico flip-off azul-clara.
Cada frasco para injetáveis contém 4 ml, 20 ml ou 40 ml de concentrado para solução para perfusão.
Cada embalagem contém 1 frasco para injetáveis (com manga de proteção ou sem manga de proteção).
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Sandoz Farmacêutica Lda.
Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E Taguspark
2740-255 Porto Salvo Portugal
Fabricante:
EBEWE Pharma Ges.m.H. Nfg.KG Mondseestrasse 11
4866 Unterach am Attersee Austria
Este folheto foi revisto pela última vez em 06/2020.
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A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:
Precauções especiais de eliminação e manuseamento.
As soluções de pemetrexedo destinam-se a uma única utilização. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais para agentes citotóxicos.
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Use uma técnica asséptica durante a diluição do pemetrexedo para administração por perfusão intravenosa.
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Calcule a dose e o número de frascos de Pemetrexedo Ebewe necessários. Cada frasco contém um excesso de pemetrexedo para garantir que é administrada a quantidade descrita no rótulo.
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O volume apropriado de concentrado de pemetrexedo tem de ser diluído em 100 ml, com solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%) (sem conservante) ou com solução injetável de glucose 50 mg/ml (5%) (sem conservante) e administrado por perfusão intravenosa durante 10 minutos.
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As soluções para perfusão de pemetrexedo, preparadas tal como acima indicado são compatíveis com os conjuntos e sacos de administração de polivinilcloreto e poliolefina.
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Os medicamentos destinados a administração parentérica têm que ser visualmente inspecionados antes da administração para detetar eventuais partículas em suspensão e descoloração. Se forem detetadas partículas em suspensão não administre.
Precauções de preparação e utilização: Tal como com outros medicamentos antineoplásicos potencialmente tóxicos, o manuseamento e preparação das soluções para perfusão de pemetrexedo devem ser feitos cuidadosamente. Recomenda-se o uso de luvas. Se a solução de pemetrexedo entrar em contacto com a pele, lave imediatamente a pele com muita água e sabão. Se a solução de pemetrexedo entrar em contacto com as membranas mucosas lave abundantemente com água. O pemetrexedo não é um vesicante. Não existe um antídoto específico para o extravasamento do pemetrexedo. Houve poucos casos notificados de extravasamento de pemetrexedo, os quais não foram considerados graves pelo investigador. O extravasamento deve ser tratado por procedimentos locais padronizados tal como para outros não-vesicantes.
Monitorização
Os doentes tratados com pemetrexedo devem ser monitorizados antes de cada dose, com uma contagem completa de células sanguíneas, incluindo contagem diferencial de leucócitos e contagem de plaquetas. Antes de cada administração de quimioterapia devem ser realizadas análises laboratoriais hematológicas de modo a avaliar as funções renal e hepática. Antes do início de cada ciclo de quimioterapia, os doentes deverão ter: uma contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500 células/mm3 e uma contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/ mm3.
A depuração da creatinina deverá ser ≥ 45 ml/min.
A bilirrubina total deverá ser ≤ 1,5 vezes superior ao limite normal. A fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e a alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) deverão ser ≤ 3 vezes superiores ao limite normal. A fosfatase alcalina AST e ALT ≤ 5 vezes superior ao limite normal, é aceitável se o fígado apresentar envolvimento tumoral.
Ajustes posológicos
Os ajustes posológicos no início de cada ciclo subsequente devem ser feitos em função do valor mais baixo da contagem hematológica ou no grau máximo de toxicidade não-hematológica observada no ciclo anterior. O tratamento pode ser adiado a fim de permitir tempo suficiente para a recuperação do doente. Quando se verificar esta recuperação, o doente deve ser tratado tendo como base as linhas de orientação mencionadas nas Tabelas 1, 2 e 3, que são aplicáveis para o regime de Pemetrexedo Ebewe em monoterapia ou em combinação com a cisplatina.
Tabela 1. Tabela de modificação da dose para Pemetrexedo Ebewe (em monoterapia ou em combinação) e cisplatina - Toxicidades hematológicas
| Tabela 1. Tabela de modificação da dose para combinação) e cisplatina - Toxicidades hematológicas | Pemetrexedo Ebewe (em monoterapia ou em |
| Valor mínimo CAN < 500/mm³ e valor mínimo das plaquetas > 50.000/mm³ | 75% da dose anterior (pemetrexedo e cisplatina) |
| Valor mínimo das plaquetas < 50.000/mm³ independentemente do valor mínimo de CAN | 75% da dose anterior (pemetrexedo e cisplatina) |
| Valor mínimo das plaquetas < 50.000/mm³ com hemorragia, independentemente do valor mínimo de CAN | 50% da dose anterior (pemetrexedo e cisplatina) |
| a Estes critérios estão de acordo com a definição de toxicidade do National Cancer Institute (CTC v2.0; | hemorragia de Grau 2 > CTC dos critérios de NCI 1998). |
a Estes critérios estão de acordo com a definição de hemorragia de Grau 2 ≥ CTC dos critérios de toxicidade do National Cancer Institute (CTC v2.0; NCI 1998).
Se os doentes desenvolverem toxicidades não-hematológicas ≥ Grau 3 (excluindo neurotoxicidade) o tratamento com Pemetrexedo Ebewe deve ser suspenso até à recuperação para um valor igual ou inferior ao valor observado antes do início do tratamento. O tratamento deve ser retomado de acordo com as orientações indicadas na Tabela 2.
Tabela 2. Tabela de modificação da dose para Pemetrexedo Ebewe (em monoterapia ou em combinação) e cisplatina – Toxicidades não hematológicas a, b
| Tabela 2. Tabela de modificação da combinação) e cisplatina - Toxicidades | dose para Pemetrexedo Ebewe não hematológicas | (em monoterapia ou em |
| Dose de Pemetrexedo Ebewe (mg/m²) | Dose de Cisplatina (mg/m²) |
| Qualquer toxicidade de grau 3 ou 4 exceto mucosite | 75% da dose anterior | 75% da dose anterior |
| Qualquer diarreia (independentemente do grau) que exija hospitalização ou diarreia de grau 3 ou 4 | 75% da dose anterior | 75% da dose anterior |
| Mucosite de grau 3 ou 4 | 50% da dose anterior | 100% da dose anterior |
a Critérios de Toxicidade do National Cancer Institute (CTC v2.0; NCI 1998)
b Excluindo neurotoxicidade
No caso de neurotoxicidade, o ajuste posológico recomendado para a combinação de Pemetrexedo Ebewe e cisplatina está documentado na Tabela 3. Os doentes devem suspender a terapêutica se se verificar neurotoxicidade de grau 3 ou 4.
Tabela 3. Tabela de modificação da dose para Pemetrexedo Ebewe (em monoterapia ou em combinação) e cisplatina - Neurotoxicidade
| Tabela 3. Tabela combinação) e | de modificação da dose para Pemetrexedo cisplatina - Neurotoxicidade | Ebewe (em monoterapia ou em |
| Grau de CTC | Dose de Pemetrexedo Ebewe (mg/m²) | Dose de Cisplatina (mg/m²) |
| 0-1 | 100% da dose anterior | 100% da dose anterior |
| 2 | 100% da dose anterior | 50% da dose anterior |
| a Critérios de Toxicidade | do National Cancer Institute (CTC | v2.0; NCI 1998) |
a Critérios de Toxicidade do National Cancer Institute (CTC v2.0; NCI 1998)
O tratamento com Pemetrexedo Ebewe deve ser suspenso se o doente apresentar alguma toxicidade hematológica ou não-hematológica de grau 3 ou 4 após 2 reduções de dose ou de imediato se apresentar neurotoxicidade de grau 3 ou 4.
Idosos
Em ensaios clínicos, não houve nenhuma indicação que os doentes com idade igual ou superior a 65 anos apresentem um risco aumentado de desenvolverem efeitos indesejáveis quando comparados com doentes com idade inferior a 65 anos. Não são necessárias reduções de dose diferentes para além das recomendadas para todos os outros doentes.
Doentes com compromisso renal (segundo fórmula padrão de Cockcroft e Gault ou Taxa de Filtração Glomerular medida pelo método da depuração sérica comTc99m- DPTA)
O pemetrexedo é eliminado primariamente por via renal na sua forma inalterada. Em ensaios clínicos, doentes com depuração da creatinina ≥ 45 ml/min não necessitaram de ajustes posológicos adicionais para além dos recomendados para todos os outros doentes. Não existem dados suficientes para a utilização de pemetrexedo em doentes com depuração da creatinina inferior a 45 ml/min; assim sendo, não se recomenda a utilização de pemetrexedo (ver secção 4.4).
Doentes com compromisso hepático
Não se verificou nenhuma relação entre os valores de AST (SGOT), ALT (SGPT) ou bilirrubina total e a farmacocinética do pemetrexedo. No entanto, doentes com compromisso hepático que apresentem valores de bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior do intervalo normal e/ou valores de aminotransferase > 3,0 vezes o limite superior do intervalo normal (ausência de metástases hepáticas) ou > 5,0 vezes o limite superior do intervalo normal (presença de metástases hepáticas) não foram especificamente estudados.
