Mitoxantrone Baxter 2 mg/ml Solução Injectável

Não utilize Mitoxantrone Baxter:

• se tem alergia à mitoxantrona ou a qualquer outro componente deste medicamento (ver secção 6);
• se tem alergia ao sulfito;
• se tem uma forma de asma (asma brônquica) com alergia ao sulfito;
• se estiver a amamentar (ver secção “gravidez e aleitamento”)

Advertências e precauções

O Mitoxantrone Baxter deve ser administrado sob a supervisão de um médico experiente na utilização de medicamentos para o cancro que são tóxicos para as suas células (agentes quimioterápicos citotóxicos). O Mitoxantrone Baxter deve ser administrado por perfusão lenta e com fluxo livre na veia.

O Mitoxantrone Baxter não deve ser administrado sob a pele (via subcutânea), num músculo (via intramuscular) nem numa artéria (via intra-arterial). Podem ocorrer lesões graves nos tecidos do local de perfusão caso o Mitoxantrone Baxter seja derramado (extravasão) para os tecidos circundantes durante a administração.

O Mitoxantrone Baxter também não deve ser injetado no espaço sob o cérebro ou na coluna vertebral (injeção intratecal) uma vez que tal pode resultar em lesões graves com deficiência permanente.

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Mitoxantrone Baxter:

• Se tiver problemas de fígado.
• Se tiver problemas de rins.
• Se já tiver usado Mitoxantrone Baxter anteriormente.
• Se o seu coração não funcionar corretamente.
• Se tiver sido submetido a radioterapia no peito anteriormente.
• Se já tiver usado outros medicamentos que afetam o seu coração.
• Se já tiver sido submetido a tratamentos anteriores com antraciclinas ou antracenedionas, tais como daunorubicina ou doxorubicina.
• Se a sua medula óssea não estiver a funcionar corretamente (estiver deprimida) ou se o seu estado de saúde geral estiver debilitado.
• Se tiver uma infeção. Esta infeção deve ser tratada antes de tomar Mitoxantrone Baxter.
• Se agendar uma vacinação ou imunização durante o tratamento. As vacinações e imunizações podem não funcionar durante o tratamento com Mitoxantrone Baxter e até 3 meses após o final do tratamento.
• Se estiver grávida ou se você e o seu parceiro estiverem a tentar uma gravidez.
• Se estiver a amamentar. Deverá parar de amamentar antes de tomar Mitoxantrone Baxter.

Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro imediatamente se tiver algum dos seguintes sinais ou sintomas durante o tratamento com Mitoxantrone Baxter:

• Febre, infeções, hemorragias ou hematomas sem causa aparente, fraqueza e fadiga rápida.
• Falta de ar (incluindo falta de ar durante a noite), tosse, retenção de líquidos (inchaço) nos tornozelos ou pernas, coração agitado (batimento cardíaco irregular). Isto pode ocorrer tanto durante o tratamento como meses ou anos após o tratamento com Mitoxantrone Baxter.

O seu médico poderá necessitar de ajustar o seu tratamento ou parar o tratamento com Mitoxantrone Baxter temporária ou permanentemente.

Análises sanguíneas antes e durante o tratamento com Mitoxantrone Baxter Mitoxantrone Baxter pode afetar a contagem das suas células sanguíneas. Antes de iniciar e durante o tratamento com Mitoxantrone Baxter, o seu médico irá realizar uma

análise sanguínea para contar o número das suas células sanguíneas. O seu médico irá realizar análises sanguíneas mais frequentemente, nas quais irá monitorizar, em particular, o número de glóbulos brancos (neutrófilos, leucócitos) no sangue:

• Se tiver uma contagem baixa de um tipo específico de glóbulos brancos (neutrófilos) (inferior a

1,500 células/mm3).

• Se usar Mitoxantrone Baxter em doses altas (>14 mg/m2, por dia x 3 dias).

Testes da função cardíaca antes e durante o tratamento com Mitoxantrone Baxter Mitoxantrone Baxter pode danificar o seu coração e causar uma deterioração da sua função cardíaca ou, nos casos mais graves, insuficiência cardíaca. Está mais propenso a estes efeitos indesejáveis se tomar doses altas de Mitoxantrone Baxter ou:

• se o seu coração não funcionar corretamente
• se tiver sido submetido a tratamento do peito com radiação
• se já tiver usado outros medicamentos que afetam o seu coração
• se já tiver sido submetido a tratamentos anteriores com antraciclinas ou antracenedionas, tais como daunorubicina ou doxorubicina
  O seu médico irá efetuar testes da função cardíaca antes de iniciar o tratamento com Mitoxantrone Baxter e a intervalos periódicos durante o tratamento.

Leucemia mieloide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásico

Um grupo de medicamentos anticancerígenos (inibidores da topoisomerase II), incluindo o Mitoxantrone Baxter, podem causar as seguintes doenças quando usados isoladamente, mas especialmente em associação com quimioterapia e/ou radioterapia:

• cancro dos glóbulos brancos (leucemia mieloide aguda, LMA)
• uma doença da medula óssea que produz células sanguíneas com uma forma anormal e que leva à leucemia (síndrome mielodisplásico)

Descoloração da urina e de outros tecidos

A mitoxantrona pode causar uma coloração azul-esverdeada da urina nas 24 horas após administração. Também pode ocorrer uma coloração azulada da parte branca do olho, da pele e das unhas.

Contraceção nos homens e nas mulheres

Os doentes do sexo masculino não devem engravidar a sua parceira e devem usar métodos contracetivos durante pelos menos 6 meses após o final do tratamento. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo antes da administração de cada dose e deverão usar métodos contracetivos durante e pelo menos 9 meses após o final do tratamento. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, informe o seu médico uma vez que podem existir riscos para o feto.

Fertilidade

Este medicamento pode aumentar o risco de ausência de menstruação (amenorreia) transitória ou persistente em mulheres em idade fértil.

Crianças e adolescentes

Existe pouca experiência em crianças e adolescentes.

Não administre este medicamento a crianças e adolescentes, desde o nascimento até aos 18 anos de idade uma vez que a segurança e eficácia em crianças e adolescentes não foi estabelecida.

Outros medicamentos e Mitoxantrone Baxter

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar

outros medicamentos. É extremamente importante que informe se está a utilizar algum dos seguintes medicamentos.

Medicamentos que podem aumentar o risco de efeitos indesejáveis com o Mitoxantrone Baxter:

• Medicamentos que podem causar danos no seu coração (por ex., antraciclinas).
• Medicamentos que suprimem a produção de células sanguíneas e plaquetas pela medula óssea (agentes mielossuppressores).
• Medicamentos que suprimem o seu sistema imunitário (agentes imunossupressores).
• Antivitamina K, em particular se estiver a tomar Mitoxantrone Baxter porque tem cancro.
• Inibidores da topoisomerase II (um grupo de medicamentos anticancerígenos, incluindo a mitoxantrona), em associação com quimioterapia e/ou radioterapia. Estes podem causar:
  o cancro dos glóbulos brancos (leucemia mieloide aguda, LMA)
  o uma doença da medula óssea que produz células sanguíneas com uma forma anormal e que leva à leucemia (síndroma mielodisplásico).

Se não tiver a certeza se algum dos seus medicamentos pertence aos medicamentos listados acima, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Estes medicamentos devem ser usados com precaução ou podem necessitar ser evitados durante o seu tratamento com Mitoxantrone Baxter. Se estiver a tomar algum destes medicamentos, o seu médico pode necessitar de lhe receitar um medicamento alternativo.

Também deve informar o seu médico se já estiver a tomar Mitoxantrone Baxter e lhe tiver sido receitado um novo medicamento que não tomou anteriormente ao mesmo tempo com o Mitoxantrone Baxter.

As vacinações e imunizações (proteção contra as substâncias da vacinação) podem não funcionar durante o tratamento com Mitoxantrone Baxter e até 3 meses após o final do tratamento.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Gravidez

Mitoxantrone Baxter pode causar danos no feto. Como tal, deve evitar engravidar. Se engravidar durante o tratamento com Mitoxantrone Baxter, deverá informar o seu médico imediatamente e parar o tratamento com Mitoxantrone Baxter.

Deve evitar engravidar. Os doentes do sexo masculino devem usar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e durante, pelo menos, 6 meses após descontinuação do tratamento. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo antes da administração de cada dose e deverão usar métodos contracetivos eficazes durante, pelo menos, 9 meses depois de pararem de tomar Mitoxantrone Baxter.

Amamentação

Mitoxantrone Baxter é excretado no leite materno e pode causar reações adversas graves no seu bebé. Não deve amamentar enquanto estiver a tomar mitoxantrona e até 1 mês após a última administração.

Fertilidade

Mitoxantrone Baxter pode aumentar o risco de ausência de menstruação (amenorreia) transitória ou persistente em mulheres em idade fértil. Como tal, deve falar com o seu médico se estiver a planear engravidar no futuro, os seus óvulos poderão necessitar ser congelados. No homem, não existem dados disponíveis. No entanto, em animais macho, foram observados danos nos testículos e contagens reduzidas de espermatozóides.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Mitoxantrone Baxter tem um efeito reduzido na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Este é devido aos possíveis efeitos indesejáveis, tais como confusão ou sensação de cansaço (ver secção 4).

Se sentir estes efeitos indesejáveis, não conduza nenhum veículo e/ou não use nenhuma máquina.

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco de 5 ml, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

Este medicamento contém 31,74 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/sal de mesa) em cada frasco de 10 ml. Isto é equivalente a 1,6% da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto.

Este medicamento contém 39,675 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/sal de mesa) em cada frasco de 12,5 ml. Isto é equivalente a 2% da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto.

Este medicamento contém 47,61 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/sal de mesa) em cada frasco de 15 ml. Isto é equivalente a 2,4% da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto.

Posologia e modo de administração

O Mitoxantrone Baxter será administrado sob a supervisão de um médico experiente na utilização de agentes quimioterápicos citotóxicos. Deve ser sempre administrado como perfusão intravenosa (numa veia) e deve ser sempre diluído antes. O líquido de perfusão pode derramar da veia para o tecido (extravasão). Se isto ocorrer, a perfusão deve ser interrompida e reiniciada noutra veia. Deve evitar o contacto do Mitoxantrone Baxter, especialmente com a pele, membranas mucosas (superfícies corporais húmidas, como o revestimento da boca) e olhos. A dose individual de Mitoxantrone Baxter é calculada pelo seu médico. A dose recomendada é baseada na sua superfície

corporal, a qual é calculada em metros quadrados (m2) utilizando o seu peso e altura. Adicionalmente, o seu sangue será analisado periodicamente durante o tratamento. A dose do medicamento será ajustada em função dos resultados destas análises.

A dose habitual é:

Cancro da mama com metásteses, linfoma não Hodgkin Se o Mitoxantrone Baxter for utilizado isoladamente:

A dose inicial recomendada de Mitoxantrone Baxter é de 14 mg/m2 de superfície corporal, em dose única administrada por via intravenosa, que poderá ser repetida em intervalos de 21 dias, se os seus valores

sanguíneos tiverem voltado aos valores aceitáveis.

Em doentes com reservas diminuídas de medula óssea ou em estado debilitado, como por exemplo devido a quimioterapia anterior, recomenda-se uma dose inicial mais

baixa (12 mg/m2 ou menos).

O seu médico irá decidir com precisão qual a dose subsequente de que você necessita. Em ciclos posteriores, a dose anterior pode normalmente ser repetida se a contagem de leucócitos e plaquetas tiver voltado aos níveis normais após 21 dias.

Terapêutica combinada (se usada com outros agentes)

Mitoxantrone Baxter tem sido administrado em terapêutica combinada. A associação de Mitoxantrone Baxter com outros agentes citotóxicos incluindo a ciclofosfamida e 5-fluourouracilo ou metotrexato e mitomicina C, tem demonstrado eficácia no tratamento do cancro da mama com metásteses.

A mitoxantrona tem também sido usada em várias associações no linfoma não Hodgkin, no entanto, os dados são atualmente limitados pelo que não podem ser recomendados regimes específicos.

Como guia de orientação, quando o Mitoxantrone Baxter é utilizado em associação

com outros agentes mielossupressores, a dose inicial deve ser reduzida 2-4 mg/m2 abaixo da dose recomendada quando utilizado isoladamente.

Leucemia mieloide aguda:

Se utilizado isoladamente para recidivas (regresso do cancro)

A dose inicial recomendada de mitoxantrona em monoterapia é de 12 mg/m2 de superfície corporal, administrada por via intravenosa numa dose única diária durante

5 dias consecutivos (total de 60 mg/m2 durante 5 dias).

Se utilizado com outros agentes contra o cancro:

O seu médico irá decidir exatamente qual a dose de que você necessita. Esta dose pode ser ajustada se:

• A associação de medicamentos reduzir a produção de glóbulos brancos e de glóbulos vermelhos, assim como de plaquetas na sua medula óssea, mais do que quando o Mitoxantrone Baxter é utilizado isoladamente.
• Se tiver problemas de rins ou de fígado graves.

Tratamento de crises blásticas na leucemia mieloide (crónica) Utilizado isoladamente para recidivas

A dose recomendada na indução da remissão é de 10-12 mg/m2 de superfície corporal, administrada por via intravenosa numa dose única diária, durante 5 dias consecutivos

(total de 50-60 mg/m2).

Cancro da próstata resistente à castração avançado

A dose recomendada de Mitoxantrone Baxter é 12-14 mg/m2 administrado por perfusão intravenosa de curta duração com intervalos de 21 dias, em associação com doses baixas de corticosteróides orais (medicamentos hormonais que suprimem o sistema imunitário).

Doentes idosos

Os doentes idosos devem receber doses mais baixas do intervalo posológico, devido a possível diminuição das funções hepática, renal ou cardíaca e de possíveis doenças ou tratamentos com outros medicamentos.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Os efeitos indesejávies mais graves observados são danos no coração (toxicidade do miocárdio) e mielossupressão (atividade reduzida da medula óssea).

Alguns efeitos indesejáveis podem ser graves

Se tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis, informe o seu médico imediatamente:

• Se a sua pele ficar pálida ou se sentir fraqueza ou falta de ar súbita, isto pode ser sinal de uma redução no número de glóbulos vermelhos.
• Hematomas ou hemorragias invulgares, como tossir sangue, vómitos ou urina com sangue ou fezes pretas (sinal potencial de redução no número de plaquetas).
• Novas dificuldades respiratórias ou agravamento desta.
• Dor no peito, falta de ar, alterações no batimento cardíaco (rápido ou lento), retenção de líquidos (inchaço) nos tornozelos ou pernas (sinais ou sintomas potenciais de problemas cardíacos).
• Erupção na pele com comichão grave (urticária), inchaço das mãos, pés, tornozelos, cara, lábios, boca ou garganta (que pode causar dificuldades para engolir ou respirar), ou se sentir que está prestes a desmaiar, estes podem ser sinais de uma reação alérgica grave.
• Febre e infeções.

Outros efeitos indesejáveis podem incluir:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas) -Infeções

• Número baixo de glóbulos vermelhos, o que pode causar sensação de cansaço e falta de ar (anemia). Pode necessitar de uma transfusão de sangue
• Número baixo de glóbulos brancos especiais (neutrófilos e leucócitos)
• Náuseas (sensação de enjoo)
• Vómitos (má disposição)
• Queda de cabelo

Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Níveis baixos de plaquetas – pode causar hemorragias ou hematomas
• Número baixo de glóbulos brancos especiais (granulócitos)

• Falta de apetite
• Cansaço, fraqueza e falta de energia
• Insuficiência cardíaca congestiva (doença grave na qual o coração já não consegue bombear sangue suficiente)
• Ataque cardíaco
• Falta de ar
• Obstipação
• Diarreia
• Inflamação da boca e dos lábios
• Febre

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas)

• Atividade reduzida da medula óssea A sua medula óssea pode estar mais deprimida ou estar deprimida durante um período de tempo mais longo, se tiver sido submetido(a) a quimioterapia ou radioterapia
• Produção insuficiente de células sanguíneas na medula óssea (insuficiência da medula óssea)
• Número anormal de glóbulos brancos
• Reação alérgica grave (reação anafilática, incluindo choque anafilático) - pode sentir uma erupção na pele súbita com comichão (urticária), inchaço das mãos, pés, tornozelos, cara, lábios, boca ou garganta, que pode causar dificuldades para engolir ou respirar, e pode sentir que está prestes a desmaiar
• Infeções das vias aéreas superiores
• Infeções do trato urinário
• Envenenamento do sangue (septicémia)
• Infeções causadas por microorganismos que normalmente não causam doenças quando o sistema imunitário está saudável (infeções oportunistas)
• Cancro dos glóbulos brancos (leucemia mieloide aguda (LMA))
• Anomalia da medula óssea que causam a formação de glóbulos brancos anormais, que levam a leucemia (síndroma mielodisplásico (SMD))
• Alterações do peso
• Distúrbios metabólicos (síndroma de lise tumoral)
• Ansiedade
• Confusão
• Dores de cabeça
• Sensação de formigueiro
• Ritmo cardíaco irregular ou lento
• Eletrocardiograma anormal
• Redução do volume de sangue que o ventrículo esquerdo consegue bombear, sem quaisquer sintomas
• Hematomas
• Hemorragias intensas
• Tensão arterial baixa
• Dor abdominal
• Hemorragia no estômago ou intestino, que pode incluir vómito com sangue, hemorragia ao esvaziar o intestino ou fezes pretas
• Inflamação das mucosas
• Inflamação do pâncreas
• Anomalias no fígado
• Inflamações da pele (eritema)
• Anormalidades nas unhas (por ex., descolamento da unha do leito da unha, alterações na textura e estrutura da unha)
• Erupções cutâneas

• Alterações na cor da parte branca do olho
• Descoloração da pele
• Derrame de líquido para o tecido circundante (extravasão): o Vermelhidão (eritema)
  o Inchaço o Dor
  o Sensação de ardor e/ou descoloração da pele
  o A morte das células do tecido pode levar à necessidade de remover as células mortas e a um ransplante de pele
• Resultados anormais das análises sanguíneas para verificar as funções do fígado e dos rins (níveis de aspartato aminotransferase elevados, creatinina e concentração de nitrogénio ureico no sangue elevados)
• Danos nos rins, causando inchaço e fraqueza (nefropatia)
• Descoloração da urina
• Ausência anormal de menstruação (amenorreia)
• nchaço (edema)
• Distúrbios do paladar

Raros (podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas)

• Inflamação dos pulmões (pneumonia)
• Danos no músculo cardíaco impedindo que este bombeie adequadamente (cardiomiopatia)

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.F. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram
(preferencialmente)
ou através dos seguintes contactos:
Direção de Gestão do Risco de Medicamentos
Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53
1749-004 Lisboa
Tel: +351 21 798 73 73
Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)
E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt	Field Code Changed

Conservar a temperatura inferior a 25º C. Não congelar

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após “VAL”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Depois de abertos, os frascos podem ser utilizados durante 7 dias desde que manipulados assepticamente.

As soluções de Mitoxantrone preparadas para perfusão devem ser utilizadas no prazo de 4 dias se conservadas a temperatura entre +4 ºC e +25 ºC se a manipulação for feita em condições assépticas controladas. A quantidade restante deve ser rejeitada.

Do ponto de vista microbiológico as soluções preparadas para perfusão devem ser usadas imediatamente. No caso de guardar a solução preparada para perfusão, o tempo e condições de conservação são da responsabilidade do utilizador e não devem exceder os 4 dias e a temperatura entre +4 ºC e +25 ºC.

Este medicamento será preparado e administrado a si por profissionais de saúde. Qualquer medicamento não utilizado tem de ser eliminado pelos profissionais de saúde.

Não utilize este medicamento, se observar quaisquer partículas visíveis ou deterioração.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de Mitoxantrone Baxter

- A substância ativa é o cloridrato de mitoxantrona. A dosagem de Mitoxantrone Baxter é de 2mg/ml.

Os outros excipientes são:

Cloreto de sódio; Acetato de sódio; Ácido acético; Água para preparações injetáveis

Qual o aspeto de Mitoxantrone Baxter e conteúdo da embalagem

Mitoxantrone Baxter 2mg/ml concentrado para solução para perfusão, é uma solução azul-escura embalada em frascos de vidro transparente com tampa de borracha e cápsula de alumínio.

Apresentação:

Frascos de 5 ml contendo 10 mg de mitoxantrona

Frascos de 10 ml contendo 20 mg de mitoxantrona

Frascos de 12,5 ml contendo 25 mg de mitoxantrona

Frascos de 15 ml contendo 30 mg de mitoxantrona

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular de Autorização de Introdução no Mercado

Baxter Médico Farmacêutica Lda. Sintra Business Park

Zona Industrial da Abrunheira Edifício 10

2710-089 Sintra Portugal

Fabricante

Simtra Deutschland GmbH

Kantstrasse 2,

33790 Halle/Künsebeck

Alemanha

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