Fenitoína Hikma

Informação mais detalhada sobre a dosagem, manuseamento e preparação de Fenitoína Hikma fornecida no final deste folheto informativo sob o subtítulo de ‘A informação seguinte destina-se apenas aos médicos ou profissionais de saúde’.

Fenitoína Hikma irá ser-lhe administrada pelo seu médico, mediante injeção lenta, numa veia. O seu médico decidirá qual a dose necessária e quando deve ser administrada. Esta dose vai depender da sua idade e peso e da situação clínica para a qual precisa de tomar Fenitoína Hikma.

Durante o tratamento com Fenitoína Hikma, o seu médico irá:

• monitorizar continuadamente o seu coração, a pressão sanguínea e o sistema nervoso
• medir regularmente os níveis de fenitoína

Duração do tratamento

Fenitoína Hikma pode ser usada durante longos períodos de tempo.

A duração do tratamento depende:

• da doença para que está a ser tratado
• da sua resposta ao tratamento
• do modo como tolera os eventuais efeitos secundários (ver secção 4 “Efeitos secundários possíveis”)

Durante tratamentos a longo prazo com Fenitoína Hikma, os níveis plasmáticos do medicamento serão controlados por forma a que lhe seja administrada a dose eficaz mais baixa, o que ajudará a minimizar os efeitos secundários.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se sentir que o efeito de Fenitoína Hikma é muito forte ou muito fraco.

Se lhe for administrada mais Fenitoína Hikma do que deveria

A Fenitoína Hikma é perigosa em sobredosagem. Se pensa que lhe foi administrada demasiada Fenitoína Hikma, contacte o seu médico imediatamente.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Se lhe for administrada mais Fenitoína Hikma do que deveria, pode sentir os seguintes sintomas:

Sintomas precoces

• movimento involuntário rápido dos olhos (nistagmus)
• ataxia cerebelar (perturbação da coordenação dos movimentos)
• gaguez (disartria)

Outros sintomas

• tremores
• hiperreflexia (reflexos aumentados)
• sonolência
• exaustão
• letargia (apatia)
• discurso confuso
• diplopia (visão dupla)

• tonturas
• náuseas (enjoos)
• vómitos
• coma (perda de consciência)
• o reflexo pupilar (quando as pupilas dos seus olhos se tornam mais pequenas em resposta á luz) pode desaparecer
• queda da pressão sanguínea
• efeitos na respiração, que podem ser fatais.
• paragem cardíca, que pode ser fatal.
• danos cerebrais irreversíveis

Se sentiu algum destes sintomas, deve avisar o seu médico imediatamente. O seu médico tomará as medidas necessárias para eliminar o excesso de fenitoína do seu organismo. O seu coração e a respiração serão controlados e os seus sintomas tratados.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes sintomas depois de receber este medicamento.

• Ruptura súbita, dificuldade em respirar, inchaço das pálpebras, face ou lábios, erupção cutânea ou prurido (afetando especialmente todo o corpo). Há uma incidência mais alta deste em doentes de raça negra.

• Se sentir descoloração da pele, inchaço e dor onde a injeção foi dada, que começa a espalhar-se do braço para as mãos e dedos. Isso pode significar que você tem uma condição conhecida como síndrome da luva roxa. Na maioria dos casos vai melhorar por conta própria, mas em alguns casos, pode ser grave e exigir tratamento médico urgente.
• Se desenvolver erupções cutâneas potencialmente fatais que provoquem bolhas (isto pode afetar a boca e a língua). Estes podem ser sinais de uma condição conhecida como síndrome de Stevens Johnson, ou necrólise epidérmica tóxica (NET). Estes foram notificados muito

raramente.

• Se notar hematomas, febre, que está pálido ou tem dor de garganta severa. Estes podem ser os primeiros sinais de uma anormalidade do sangue, incluindo diminuições no número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas. O seu médico pode recolher amostras de sangue

regulares para testar estes efeitos.

• Erupção cutânea, febre, inchaço das glândulas, aumento de um tipo de glóbulos brancos (eosinofilia) e inflamação dos órgãos internos (fígado, pulmões, coração, rins e intestino grosso), pode também sentir dor e inflamação das articulações, estes podem ser sinais de uma reação de hipersensibilidade (por exemplo, reação ao medicamento ou erupção cutânea com Eosinofilia e Sintomas Sistémicos (DRESS)) ou estar relacionado com uma doença chamada lúpus eritematoso sistémico (LES).

• Se tiver confusão ou tiver uma doença mental grave, pois pode ser um sinal de que tem altas quantidades de fenitoína no sangue. Em raras ocasiões, quando a quantidade de fenitoína no sangue permanece elevada, ocorreu lesão cerebral irreversível. O seu médico pode testar o seu sangue para ver quanta fenitoína está no sangue e pode alterar a sua dose.

Outros efeitos secundários que podem ocorrer são:

• Efeitos no sistema nervoso: movimentos oculares incomuns, instabilidade, dificuldade em controlar os movimentos, movimentos agitados, movimentos anormais ou não coordenados, discurso arrastado, confusão, pinos e agulhas ou dormência, sonolência, tonturas, vertigem, insónia, nervosismo, e alterações no paladar.
• Efeitos sobre a pele: erupções cutâneas, incluindo erupção cutânea do tipo sarampo, que é geralmente ligeira.
• Efeitos no estômago e nos intestinos: sensação de estar doente, estar doente e obstipação.
• Efeitos no seu sangue e sistema linfático: inchaço dos gânglios linfáticos, diminuição do número de um tipo de glóbulo vermelho (aplasia eritrocítica pura).
• Efeitos no fígado e nos rins: inflamação dos rins e fígado, dano hepático ou insuficiência hepática que pode levar à morte (visto como amarelamento da pele e da parte branca do olho).
• Efeitos sobre o sistema reprodutivo e mama: alterações na forma do pênis, ereção dolorosa.
• Efeitos nas mãos, rosto e corpo: alterações nas mãos com dificuldade em endireitar os dedos, alterações nas características faciais, lábios ou gengivas alargadas, aumento ou alteração dos

cabelos corporais ou faciais.

• Efeitos nos testes médicos: aumento dos níveis de açúcar no sangue ou diminuição dos níveis de cálcio no sangue, fosfatos, ácido fólico e vitamina D.

• Efeitos no seu sistema respiratório: problemas respiratórios, incluindo paragem completa da respiração, inflamação do revestimento do pulmão.
• Efeitos no seu sistema imunitário: problemas com a defesa do corpo contra infeção, inflamação da parede das artérias e anormalidades da imunoglobina.
• Efeito no coração e circulação: pressão arterial baixa, aumento dos vasos sanguíneos. A sua pressão arterial também pode ser reduzida e pode experienciar problemas cardíacos quando a fenitoína é injetada na sua veia muito rapidamente.
• Efeitos nos seus ossos: houve notificações de doenças ósseas, incluindo osteopenia e osteoporose (adelgaçamento do osso) e fraturas. Consulte o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar medicação antiepilética a longo prazo, tiver uma história de osteoporose ou tomar esteróides.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.F. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

(preferencialmente)

ou através dos seguintes contactos:INFARMED, I.F.Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av Brasil 53 1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail:farmacovigilancia@infarmed.pt

O armazenamento de Fenitoína Hikma não será sua responsabilidade.

Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

O farmacêutico irá assegurar de que o seu medicamento não será utilizado após o prazo de validade impresso no embalagem exterior após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. O farmacêutico irá também garantir que Fenitoína Hikma é mantido na embalagem original.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Qual a composição de Fenitoína Hikma

A substância activa é a fenitoína sódica.

Cada mililitro de solução contém 50 mg de fenitoína sódica (equivalente a 46 mg de fenitoína). Cada 5 ml de solução injetável contida na ampola tem 250 mg de fenitoína sódica (equivalente a 230 mg de fenitoína).

Os outros ingredientes são:

• propilenoglicol
• etanol
• hidróxido de sódio
• água para preparações injetáveis

Qual o aspecto de Fenitoína Hikma e conteúdo da embalagem

Fenitoína Hikma apresenta-se em recipientes de vidro transparente, chamados ampolas.

Fenitoína Hikma é uma solução límpida.

Tamanho da embalagem:

Fenitoína Hikma está disponível em embalagens de 5 ou de 50 ampolas.

1 ampola contém 5 ml de solução injetável.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.

Estrada do Rio da Mó n.º 8, 8A e 8B – Fervença 2705-906 Terrugem – SNT

Tel.: ++351 21 960 84 10

e-mail: portugalgeral@hikma.com

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:

Alemanha:	Phenytoin Hikma 50 mg/ml Injektionslösung
Italy:	Phenytoin Hikma 50 mg/ml Soluzione Iniettabile
Poland:	Phenytoin Hikma 50 mg/ml Roztwór do Wstrzykiwań
Portugal:	Fenitoína Hikma
Reino Unido:	Phenytoin 50 mg/ml Solution for Injection

Este folheto foi revisto pela última vez em 08/2021

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A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:

Método de administração

A solução injetável é apenas para uso intravenoso uma vez que a absorção é retardada e não fiável após administração intramuscular. Fenitoína Hikma deve ser administrado lenta e diretamente numa veia grande através de uma agulha de grande calibre ou através de um catéter intravenoso. A injeção subcutânea ou perivascular deve ser evitada, uma vez que a solução injetável de fenitoína, sendo alcalina pode provocar necrose dos tecidos.

Manuseamento e preparação

A solução injetável não deve ser misturada com outras soluções, uma vez que a fenitoína pode precipitar.

Antes de usar, deve verificar-se se as ampolas apresentam precipitação ou alteração de cor. Fenitoína Hikma é adequada para utilização enquanto a solução permanecer livre de precipitação e de cor escura. O precipitado pode formar-se se o produto for guardado num frigorífico ou congelador. Este precipitado dissolver-se-á se a ampola for deixada à temperatura ambiente. O produto estará então em condições de ser usado.

Só deve ser administrada uma solução límpida. Uma coloração ligeiramente amarelada não tem efeito na eficácia desta solução.

Apenas para administração única. Qualquer produto não usado deve ser rejeitado.

A duração da administração depende da doença subjacente e da evolução do estado clínico. Se o medicamento for bem tolerado, pode ser usado indefinidamente.

Dosagem

O intervalo terapêutico da concentração plasmática encontra-se geralmente entre 10 e 20 microgramas/ml de fenitoína; concentrações acima de 25 microgramas/ml de fenitoína podem cair no intervalo de toxicidade.

Estado epilético e convulsões em série

É essencial a monitorização contínua do electrocardiograma, da pressão sanguínea e do estado neurológico, bem como a determinação regular das concentrações plasmáticas de fenitoína. Além disso, devem de estar prontamente disponíveis os necessários meios de reanimação.

Adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade

A dose inicial é de 1 ampola de Fenitoína Hikma (equivalente a 230 mg de fenitoína), administrada a uma velocidade máxima de 0.5 ml/min (equivalente a 23 mg de fenitoína por minuto). Se as convulsões não pararem após 20 ou 30 minutos, a dose pode ser repetida.

Se as convulsões pararem, pode ser administrada a dose correspondente a uma ampola de Fenitoína Hikma (equivalente a 230 mg de fenitoína) a cada 1h30 a 6 horas, até uma dose diária máxima de 17 mg/kg de peso corporal (ou 6 ampolas – equivalente a 1380 mg de fenitoína), de forma a obter uma rápida saturação.

A dose diária máxima de 17 mg/kg de peso corporal, é equivalente a:

Peso corporal	Ampolas	Fenitoína
41 kg		690 mg
54 kg		920 mg
68 kg		1150 mg
81 kg		1380 mg

Crianças até 12 anos de idade

No primeiro dia a dose diária máxima é 30 mg/kg de peso corporal; no segundo dia, 20 mg/kg de peso corporal; no terceiro dia, 10 mg/kg peso corporal. A velocidade máxima de administração é de 1 mg/kg de peso corporal por minuto.

Dia 1

Uma dose diária máxima de 30 mg/kg de peso corporal, é equivalente a:

Peso corporal	Ampolas	Fenitoína
8 kg		230 mg
15 kg		460 mg
23 kg		690 mg
31 kg		920 mg
38 kg		1150 mg

Dia 2

Uma dose diária máxima de 20 mg/kg de peso corporal, é equivalente a:

Peso corporal	Ampolas	Fenitoína
12 kg		230 mg
23 kg		460 mg
35 kg		690 mg
46 kg		920 mg

Dia 3

Uma dose diária máxima de 10 mg/kg de peso corporal, é equivalente a:

Peso corporal	Ampolas	Fenitoína
23 kg		230 mg
46 kg		460 mg

Profilaxia das convulsões

Adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade - 1 a 2 ampolas de Fenitoína Hikma (equivalente a 230 a 460 mg de fenitoína) diariamente a uma velocidade máxima de administração de 0.5 ml/min (equivalente a 23 mg de fenitoína por minuto).

Crianças com mais de 12 anos de idade - 5 a 6 mg/kg de peso corporal. A velocidade de administração é reduzida de acordo com o peso/idade da criança.

Uma dose diária máxima de 5 mg/kg de peso corporal, é equivalente a:

Peso corporal	Ampolas	Fenitoína
9 kg		46 mg
18 kg		92 mg
28 kg		138 mg
37 kg		184 mg
46 kg		230 mg

Uma dose diária máxima de 6 mg/kg de peso corporal, é equivalente a:

Peso corporal	Ampolas	Fenitoína
8 kg		46 mg
15 kg		92 mg
23 kg		138 mg
31 kg		184 mg
38 kg		230 mg
46 kg		276 mg

Quando Fenitoína Hikma é tomado por longos períodos, os níveis plasmáticos de Fenitoína Hikma têm de ser monitorizados e as análises ao sangue e a atividade enzimática do fígado devem ser verificadas em intervalos regulares (várias semanas). As análises ao sangue que

apresentem resultados de leucopénia moderada e estável ou um aumento isolado na gama-GT, não necessitam normalmente que o tratamento seja interrompido.

A osteomalacia (amolecimento dos ossos) pode desenvolver-se em doentes suscetíveis ou em doentes com perturbações do metabolismo de cálcio (aumento da fosfatase alcalina). Estes sintomas geralmente respondem bem à administração de vitamina D. A fosfatase alcalina deve ser controlada regularmente. Adicionalmente a função da tiróide nas crianças deve ser monitorizada.

Troca de preparações farmacêuticas

Devido ao intervalo terapêutico relativamente estreito e à variada biodisponibilidade das numerosas preparações farmacêuticas, quando se troca de uma preparação contendo fenitoína para outra, as concentrações plasmáticas têm de ser rigorosamente monitorizadas. Se a dose for a mesma, o estado estacionário (concentração plasmática constante) pode ser esperado dentro de 5 a 14 dias.

Consequentemente, a dose (se possível) deve ser reduzida lentamente e a administração do novo medicamento antiepilético iniciada com uma dose baixa que será aumentada gradualmente. A descontinuação abrupta de Fenitoína Hikma pode aumentar a frequência das convulsões ou conduzir ao estado epilético.

Informação adicional para populações especiais

Doentes com insuficiência renal/hepática

Não há referências ao ajustamento de dose para este grupo especial; no entanto, devem ser tomadas as devidas precauções em doentes com doença renal e hepática (ver secção 4.4). As funções renal e hepática diminuidas requerem uma monitorização cuidadosa.

Idosos (com mais de 65 anos)

Tal como para os adultos; no entanto, podem ocorrer complicações mais frequentes em doentes idosos.

Recém-nascidos

Estudos em recém-nascidos mostraram que a absorção de fenitoína não é fiável após administração oral. A fenitoína deve ser administrada lentamente por via intravenosa, a uma velocidade de 1-3 mg/kg/min numa dose de 15-20 mg/kg.

Esta posologia produz geralmente concentrações séricas de fenitoína dentro dos limites terapêuticos geralmente aceites de 10-20 mg/l.

Bebés e crianças:

Tal como para os adultos. As crianças tendem a metabolizar a fenitoína mais rapidamente que os adultos. Isto deve ser tido em consideração quando se determinam os regimes posológicos; consequentemente é particularmente benéfico monitorizar os níveis séricos, nestes casos.

Terapêutica para sobredosagem

Sintomas de uma sobredosagem

Os sinais de sobredosagem podem desenvolver-se em indivíduos com diferentes níveis plasmáticos de fenitoína. Os sintomas iniciais incluem movimentos rápidos e involuntários dos olhos. ataxia cerebelar e disartria. Os sintomas adicionais podem incluir: tremores, hiperreflexia, sonolência, cansaço, letargia, discurso pouco claro, diplopia, tonturas, náuseas, vómitos. O doente pode entrar em coma, o reflexo pupilar pode desaparecer e a pressão sanguínea pode diminuir abruptamente. Pode ocorrer morte, por exemplo por depressão respiratória central ou falha de circulação. A dose média letal (aguda) é de aproximadamente 2-5 g de fenitoína nos adultos, a dose letal para doentes pediátricos é desconhecida. A sobredosagem pode levar a alterações cerebelares degenerativas irreversíveis.

Tratamento da intoxicação

O tratamento inicial deve incluir lavagem gástrica, administração de carvão vegetal ativado e monitorização nos cuidados intensivos. Hemodiálise, diurese forçada e diálise peritonial são medidas menos efetivas. A experiência sobre a eficácia da perfusão hematogénica de carvão activado, a substituição plasmática completa e a transfusão é inadequada. Por esta razão, deve ser feito o tratamento interno intensivo sem processos de desintoxicação especiais, mas os níveis plasmáticos de fenitoína devem ser verificados.