Qual a composição de Colistimetato de sódio Hikma
Cada frasco para injetáveis contém 1 milhão de Unidades Internacionais de colistimetato de sódio (aproximadamente 80 mg de pó).
Não contém excipientes.
Qual o aspeto de Colistimetato de sódio Hikma e conteúdo da embalagem
Colistimetato de sódio Hikma, um pó para solução injetável ou para solução para inalação por nebulização, é fornecido como um pó branco em frascos para injetáveis de dose unitária.
Cada embalagem contém 1 ou 10 frascos para injetáveis.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B Fervença
2705-906 Terrugem SNT Portugal
Fabricante
Hikma Itália S.p.A.
Viale Certosa, 10,
27100 Pavia
Itália
Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) com os seguintes nomes:
Alemanha: Colistimethat-Natrium Hikma 1 Million I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung oder einer Lösung für einen Vernebler
Itália: Colistimetato Hikma
Portugal: Colistimetato de sódio Hikma
Este folheto foi revisto pela última vez em MM/AAAA
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A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:
Posologia e modo de administração
Para injeção ou perfusão
A dose a administrar e a duração do tratamento devem ter em conta a gravidade da infeção, assim como a resposta clínica. As diretrizes terapêuticas devem ser cumpridas.
A dose é expressa em unidades internacionais (UI) de colistimetato de sódio (CMS). Encontra-se incluída no final desta secção uma tabela de conversão de CMS em UI para mg de CMS assim como para mg de atividade base da colistina (CBA).
Posologia
As seguintes recomendações posológicas baseiam-se em dados farmacocinéticos populacionais limitados em doentes críticos (ver secção 4.4):
Adultos e adolescentes
Dose de manutenção de 9 MUI/dia dividida em 2-3 doses
Em doentes críticos deve ser administrada uma dose de carga de 9 MUI.
O intervalo de tempo mais apropriado até à primeira dose de manutenção não foi estabelecido.
O modelo sugere que, em alguns casos, podem ser necessárias doses de carga e de manutenção até 12 MUI em doentes com boa função renal. Contudo, a experiência clínica com essas doses é extremamente limitada e a segurança não foi estabelecida.
A dose de carga aplica-se a doentes com função renal normal e com compromisso renal, incluindo doentes submetidos a terapêutica de substituição renal.
Compromisso renal
No compromisso renal são necessários ajustes posológicos, mas os dados farmacocinéticos disponíveis para doentes com compromisso renal são muito limitados.
Os ajustes posológicos que se seguem são sugeridos como orientação.
São recomendadas reduções da dose em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/min.
Recomenda-se uma dosagem de duas vezes ao dia.
| Depuração da creatinina (ml/min) | Dose diária |
| < 50-30 | 5,5-7,5 MUI |
| < 30-10 | 4,5-5,5 MUI |
| < 10 | 3,5 MUI |
Hemodiálise e hemo(dia)filtração contínua
A colistina parece ser dialisável através de hemodiálise convencional e de hemo(dia)filtração venovenosa contínua (CVVHF, CVVHDF). Existem dados extremamente limitados provenientes de estudos farmacocinéticos populacionais de números muito pequenos de doentes submetidos a terapêutica de substituição renal. Não é possível fazer firmes recomendações de dose. Podem ser considerados os seguintes regimes.
Hemodiálise
Dias sem HD: 2,25 MUI/dia (2,2-2,3 MUI/dia).
Dias de HD: 3 MUI/dia nos dias da hemodiálise, a serem administradas após a sessão de HD.
Recomenda-se uma dosagem de duas vezes ao dia.
CVVHF/ CVVHDF
Como nos doentes com função renal normal. Recomenda-se uma dosagem de três vezes ao dia.
Compromisso hepático
Não existem dados de doentes com compromisso hepático. Aconselha-se precaução na administração de colistimetato de sódio nestes doentes.
Idosos
Nos doentes idosos com função renal normal não é considerado necessário proceder a ajustes posológicos.
População pediátrica
Os dados que suportam o regime posológico em doentes pediátricos são muito limitados. Ao selecionar a dose deve ter-se em consideração a maturidade renal. A dose deve basear-se em peso corporal baixo.
Crianças ≤ 40 kg
75.000-150.000 UI/kg/dia divididas em 3 doses.
Para crianças com um peso corporal superior a 40 kg, deve considerar-se a utilização da recomendação posológica para adultos.
A utilização de doses > 150.000 UI/kg/dia tem sido relatada em crianças com fibrose quística.
Não existem dados relativos à utilização ou magnitude da dose de carga em doentes críticos pediátricos.
Não foram estabelecidas recomendações posológicas em crianças com compromisso renal.
Administração intratecal e intraventricular
Com base em dados limitados, recomenda-se a seguinte dose em adultos:
Via intraventricular 125.000 UI/dia
As doses administradas por via intratecal não devem exceder as doses recomendadas para a via intraventricular.
Não é possível fazer recomendações posológicas específicas em crianças para as vias de administração intratecal e intraventricular.
Modo de administração
Colistimetato de sódio Hikma é administrado por via intravenosa na forma de uma perfusão lenta ao longo de 30 – 60 minutos.
Os doentes com um dispositivo de acesso venoso totalmente implantado (TIVAD) in situ podem tolerar uma injeção em bólus de até 2 milhões de unidades em 10 ml, administradas ao longo de um mínimo de 5 minutos (ver secção 6.6).
O colistimetato de sódio é submetido a hidrólise para a substância ativa colistina em solução aquosa. Para a preparação da dose, particularmente quando é necessária a combinação de vários frascos para injetáveis, a reconstituição da dose necessária deve ser feita utilizando a técnica asséptica rigorosa (ver secção 6.6).
Para solução para inalação por nebulização
Recomenda-se que colistimetato de sódio (CMS) seja administrado sob a supervisão de médicos com experiência apropriada na sua utilização.
Posologia
A dosagem pode ser ajustada dependendo da gravidade da condição e da resposta clínica.
Intervalo posológico recomendado:
Administração por inalação
Adultos, adolescentes e crianças ≥ 2 anos
1-2 MUI duas a três vezes ao dia (máx. 6 MUI/dia)
Crianças < 2 anos
0,5-1 MUI duas vezes ao dia (máx. 2 MUI/dia)
Deve cumprir-se a orientação clínica relevante sobre regimes de tratamento, incluindo duração do tratamento, periodicidade e administração concomitante de outros agentes antibacterianos.
Idosos
O ajuste posológico não é considerado necessário.
Compromisso renal
O ajuste posológico não é considerado necessário, no entanto, aconselha-se precaução em doentes com compromisso renal (ver secções 4.4 e 5.2).
Compromisso hepático
O ajuste posológico não é considerado necessário.
Modo de administração
Via inalatória.
O colistimetato de sódio é submetido a hidrólise para a substância ativa colistina em solução aquosa.
Para precauções especiais de eliminação e manuseamento das soluções reconstituídas, ver secção 6.6.
Se estiverem a ser tomados outros medicamentos, estes devem ser tomados na ordem recomendada pelo médico.
Tabela de conversão de doses:
Na UE, a dose de colistimetato de sódio (CMS) deve ser prescrita e administrada apenas na forma de Unidades Internacionais (UI). O rótulo do medicamento indica o número de UI por frasco.
Ocorreram confusão e erros de medicação devido a diferentes expressões da dose em termos de potência. Nos EU, e noutras partes do mundo, a dose é expressa em miligramas de atividade base da colistina (mg de CBA).
A tabela de conversão seguinte foi preparada para fins informativos e os valores devem ser considerados como sendo apenas nominais e aproximados.
Tabela de conversão de CMS
| Potência | | 72 massa de |
| UI | 72 mg CBA | CMS (mg) * |
| 12.500 | 0,4 | 1 |
| 150.000 | 5 | 12 |
| 1.000.000 | 34 | 80 |
| 4.500.000 | 150 | 360 |
| 9.000.000 | 300 | 720 |
*Potência nominal da substância farmacológica = 12.500 UI/mg Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Injeção em bólus:
Reconstituir o conteúdo de um frasco para injetáveis com água para preparações injetáveis ou cloreto de sódio a 0,9% até um volume máximo de 10 ml.
Injeção em perfusão:
O conteúdo reconstituído do frasco para injetáveis pode ser diluído, normalmente com 50 ml de cloreto de sódio a 0,9%.
Quando são utilizadas as vias de administração intratecal e intraventricular, o volume administrado não deve exceder 1 ml (solução reconstituída de 125.000 UI/ml)
Para inalação:
Reconstituir o conteúdo do frasco para injetáveis com água para preparações injetáveis para obter uma solução hipotónica ou uma mistura de 50:50 de água para preparações injetáveis e cloreto de sódio a 0,9% para obter uma solução isotónica ou com cloreto de sódio a 0,9% para obter uma solução hipertónica.
O volume de reconstituição deve ser de acordo com as instruções de utilização do dispositivo de administração por nebulização, e normalmente não é mais do que 4 ml.
A saída do produto do nebulizador pode ser aberta para a atmosfera ou um filtro pode ser adaptado.
A nebulização deve ser feita numa sala bem ventilada.
Durante a reconstituição, agitar com cuidado de modo a evitar a formação de espuma.
A solução é para utilização única e qualquer solução não utilizada deve ser eliminada.
Soluções reconstituídas:
Soluções para injeção ou perfusão:
A hidrólise do colistimetato aumenta significativamente quando se reconstitui e dilui abaixo da concentração micelar crítica que é de aproximadamente 80.000 UI por ml.
As soluções abaixo desta concentração devem ser utilizadas imediatamente.
Em soluções para injeção em bólus ou para nebulização com uma concentração ≥ 80.000 UI/ml, demonstrou-se que a estabilidade química e física em uso da solução reconstituída no frasco original se mantém durante 6 horas a 2ºC – 8ºC.
Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura/reconstituição/diluição usado evite o risco de contaminação microbiana, o produto deve ser utilizado imediatamente.
Se não for utilizado imediatamente, as condições e o tempo de armazenamento durante o seu uso são da responsabilidade do utilizador.
As soluções para perfusão que sejam diluídas com um volume superior ao original do frasco e/ou cuja concentração de diluição seja < 80.000 UI/ml devem ser utilizadas imediatamente.
Quando se utilizam as vias de administração intratecal e intraventricular, o produto reconstituído deve ser utilizado imediatamente.
