Carmustina Tillomed

Não utilize Carmustina Tillomed:

• Se tem alergia à carmustina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
• Carmustina Tillomed não deve ser utilizado em doentes com um número reduzido de plaquetas sanguíneas (trombócitos), glóbulos brancos (leucócitos) ou glóbulos vermelhos (eritrócitos), quer como resultado da quimioterapia ou devido a outras causas.
• Se sofrer de doença renal grave
• Se a idade do doente for inferior a 18 anos de idade
• Se está a amamentar

Advertências e precauções

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Carmustina Tillomed.

Uma vez que o principal efeito secundário deste medicamento é a supressão retardada da medula óssea, o seu médico irá monitorizar as contagens sanguíneas semanalmente durante, pelo menos, 6 semanas após uma dose. Na dosagem recomendada, os regimes de Carmustina Tillomed não deverão ser administrados com mais frequência do que a cada 6 semanas. A dosagem será confirmada com o hemograma.

Informe imediatamente o seu médico se sofrer algum dos seguintes sintomas:

• Sinais de infeção (febre, garganta dorida persistente)
• Aumento da tendência de aparecimento de hematomas/hemorragia
• Cansaço incomum
• Batimento cardíaco acelerado/palpitante

Antes do tratamento, a função do seu fígado e rins será testada, e igualmente observada com regularidade durante o tratamento.

Podem ocorrer sintomas gastrointestinais na forma de vómitos e náuseas durante a terapia.

Uma vez que o uso de Carmustina Tillomed pode causar lesões nos pulmões, será realizada uma radiografia da região do tórax e realizados testes de função pulmonar antes do início do tratamento (ver também a seção «Efeitos secundários possíveis»).

O tratamento com altas doses elevadas de carmustina (até 600 mg / m2) só é realizado em combinação com o subsequente transplante de células-tronco. Essa dose mais elevada pode aumentar a frequência ou gravidade da toxicidade dos pulmões, rins, fígado, coração e gastrointestinal, bem como infeções e distúrbios no equilíbrio eletrolítico (níveis baixos de potássio, magnésio e fosfato no sangue).

Pode ocorrer dor abdominal (enterocolite neutropénica) como um evento adverso relacionado com a terapia durante o tratamento com agentes quimioterapêuticos.

Os doentes que sofrem simultaneamente de várias patologias e apresentam pior condição da doença têm maior risco de ocorrência de eventos adversos. Isso é especialmente importante para doentes idosos.

O seu médico falará consigo sobre a possibilidade de lesões nos pulmões e reações alérgicas e os seus sintomas. Se estes sintomas ocorrerem, deverá contactar o seu médico imediatamente (ver secção 4).

As mulheres e os homens com potencial para engravidar devem usar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e pelo menos 6 meses após o tratamento (ver também a secção “Gravidez, amamentação e fertilidade”).

Outros medicamentos e Carmustina Tillomed

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, tais como:

• Fenitoína, usada na epilepsia
• Cimetidina, usada para problemas do estômago, como indigestão
• Digoxina, usada se tiver um ritmo cardíaco anormal
• Melfalano, um medicamento anticancerígeno
• Dexametasona, usada como agente anti-inflamatório e imunossupressor

Metotrexato, ciclofosfamida, procarbazina, clormetina (mostarda nitrogenada), fluorouracil, vinblastina, actinomicina (dactinomicina), bleomicina, doxorubicina (adriamicina) utilizados para o tratamento de vários tipos de cancro.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou está a planear engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Gravidez e fertilidade

O Carmustina Tillomed não deve ser usado durante a gravidez porque pode prejudicar o feto. Por conseguinte, este medicamento não deve ser habitualmente administrado a mulheres grávidas. Se usado durante a gravidez, a doente deve estar ciente do risco potencial para o feto. É recomendável que as mulheres em idade fértil evitem engravidar durante o tratamento com este medicamento. As mulheres com potencial para engravidar são aconselhadas a utilizar métodos contracetivos eficazes para evitar engravidar durante o tratamento com este medicamento e durante pelo menos 6 meses após o tratamento. Os doentes do sexo masculino devem utilizar medidas contracetivas adequadas durante o tratamento com Carmustina Tillomed durante pelo menos 6 meses após o tratamento, para evitar que as suas parceiras engravidem. A fertilidade nos doentes do sexo masculino pode ser afetada pelo tratamento com Carmustina Tillomed. Deve procurar aconselhamento adequado relativamente à fertilidade/planeamento familiar antes de iniciar o tratamento com Carmustina Tillomed.

Amamentação

Não deve amamentar enquanto estiver a tomar este medicamento e até 7 dias após o tratamento. Não pode ser excluído qualquer risco para os recém-nascidos/lactentes.

Condução de veículos e utilização de máquinas

O efeito deste medicamento sobre a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas é desconhecido. Deve consultar o seu médico antes de conduzir ou utilizar quaisquer ferramentas ou máquinas, porque as tonturas são uma reação adversa notificada com este medicamento que pode prejudicar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Carmustina Tillomed contém propilenoglicol

O propilenoglicol neste medicamento pode ter os mesmos efeitos que beber álcool e aumentar a probabilidade de efeitos secundários.

Não usar este medicamento em crianças com menos de 5 anos de idade.

Usar este medicamento apenas se recomendado por um médico. O seu médico pode realizar exames adicionais enquanto tomar este medicamento.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Fale imediatamente com o seu médico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos:

Qualquer sibilância repentina, dificuldade em respirar, inchaço das pálpebras, face ou lábios, erupção na

pele ou comichão (afetando especialmente todo o corpo) e sensação de desmaio. Estes podem ser sinais de uma reação alérgica grave.

Carmustina Tillomed pode causar os seguintes efeitos secundários:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Mielossupressão retardada (diminuição das células sanguíneas na medula óssea);
• Ataxia (falta de coordenação voluntária dos movimentos musculares);
• Tonturas;
• Dor de cabeça;
• Vermelhidão transitória no olho, visão turva devido a hemorragia da retina, inflamação da íris e do nervo ótico;
• Hipotensão (redução da tensão arterial) em terapêutica de dose elevada;
• Flebite (inflamação das veias) associada a dor, inchaço, vermelhidão, sensibilidade;
• Distúrbios respiratórios (distúrbios relacionados com o pulmão) com problemas respiratórios; Este medicamento pode causar lesões pulmonares graves (possivelmente fatais). As lesões pulmonares podem ocorrer anos após o tratamento. Informe imediatamente o seu médico se sentir algum dos seguintes sintomas: falta de ar, tosse persistente, dor no peito, fraqueza/cansaço persistentes;
• Náuseas e vómitos intensos; com início 2-4 horas após a administração e que duram 4-6 horas;
• Quando usado na pele, inflamação da pele (dermatite);
• O contacto acidental com a pele pode causar hiperpigmentação transitória (escurecimento de uma área da pele ou das unhas).

Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• Leucemias agudas (cancro do sangue) displasias da medula óssea (desenvolvimento anómalo da medula óssea) após uma utilização de longa duração. Os seguintes sintomas podem ocorrer: sangramento nas gengivas, dor óssea, febre, infeções frequentes, hemorragias nasais frequentes ou graves, caroços devido a gânglios linfáticos inchados e localizados no pescoço, antebraço, abdómen ou virilha, palidez, falta de ar, fraqueza, fadiga ou falta de energia;
• Anemia (diminuição da quantidade de glóbulos vermelhos no sangue);
• Encefalopatia (distúrbio cerebral) em terapêutica de dose elevada. Os sintomas podem incluir fraqueza muscular numa das áreas, dificuldade em tomar decisões ou de concentração, contrações involuntárias, tremores, dificuldade em falar ou em engolir, convulsões;
• Perda de apetite (anorexia);
• Prisão de ventre;
• Diarreia;
• Inflamação da boca e lábios;
• Toxicidade hepática (do fígado) reversível em terapêutica de dose elevada, retardada até 60 dias após a administração. Esta pode resultar no aumento das enzimas hepáticas e da bilirrubina (detetada por análises ao sangue);
• Alopecia (perda de cabelo);
• Coloração avermelhada da pele;
• Reações no local da injeção.

Raros (podem afetar até 1 em cada 1000 pessoas)

• Doença veno-oclusiva (bloqueio progressivo das veias) em terapêutica de dose elevada, em que as veias muito pequenas do fígado ficam bloqueadas. Os seguintes sintomas são possíveis: acumulação de líquido no abdómen, aumento do baço, sangramento intenso do esófago, amarelecimento da pele e da pele branca dos olhos;
• Problemas respiratórios devido a um tipo de doença pulmonar em que o tecido apresenta cicatrizes (fibrose intersticial) (com doses mais baixas); os sintomas podem incluir tosse seca, falta de ar, fadiga,

perda de peso

• Problemas renais;
• Ginecomastia (crescimento das mamas nos homens)
• Hemorragia no trato do aparelho gastrointestinal
• Inflamação do nervo ótico e retina adjacente no olho

Muito raros (podem afetar até 1 em cada 10 000 pessoas tratadas).

● processo inflamatório que causa a formação de um coágulo sanguíneo e bloqueia uma ou mais veias, geralmente nas pernas. A veia afetada pode estar próxima da superfície da pele ou profundamente no interior de um músculo (tromboflebite).

Frequência desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)

• Dor muscular;
• Tumores secundários (cancros causados por radiação ou quimioterapia).
• Convulsões (ataques) incluindo estado epilético;
• Lesões nos tecidos devido a vazamentos na área da injeção;
• Infertilidade;
• Insuficiência no desenvolvimento embrionário / feto em mulheres grávidas
• Quaisquer sinais de infeção;
• Batimento cardíaco rápido, dores no peito;
• Reação alérgica;
• Perturbações no equilíbrio eletrolítico (níveis baixos de potássio, magnésio e fosfato no sangue);
• Dor abdominal (enterocolite neutropénica);
• Uma diminuição no volume renal, acumulação progressiva de certos produtos metabólicos no sangue (azotemia) e insuficiência renal foram efeitos observados após doses elevadas cumulativas e tratamento de longa duração com Carmustina Tillomed e outras nitrosoureias. Também se observaram lesões renais após doses totais mais reduzidas;

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do:

INFARMED, I.F.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Sítio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Conservar e transportar refrigerado (2°C a 8°C).

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior, após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Este medicamento será armazenado pelo seu médico ou profissional de saúde.

Após a reconstituição como recomendado, a Carmustina para injeção permanece estável durante 480 horas sob refrigeração (2°-8°C) e 24 horas à temperatura ambiente (25°C ±2°C) num recipiente de vidro. Examine os frascos reconstituídos quanto à formação de cristais antes de usar. Se forem observados cristais, podem ser dissolvidos de novo aquecendo o frasco à temperatura ambiente com agitação.

Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser utilizada imediatamente.

Mantenha os frascos na embalagem exterior para proteger da luz. A solução reconstituída, deve ser diluída para 500 mL com cloreto de sódio para injeção a 0,9% ou 5% de dextrose para injeção, em recipientes de vidro ou polipropileno, é física e quimicamente estável durante 8 horas a 25°C± 2°C quando protegida da luz. Estas soluções são também estáveis até 48 horas sob refrigeração (2 °C - 8 °C) e 6 horas adicionais a 25°C± 2°C, quando protegidas da luz.

A solução deve ser protegida da luz até ao final da administração.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de Carmustina Tillomed

A substância ativa é a carmustina.

Cada frasco para injetáveis de pó para concentrado para solução para perfusão contém 100 mg de carmustina.

Cada frasco de solvente contém 3 mL de propilenoglicol.

Após reconstituição com o solvente fornecido, 1 ml de solução contém 33,3 mg de carmustina. Os outros excipientes são:

• Pó: sem excipientes.
• Solvente: propilenoglicol.

Qual o aspeto de Carmustina Tillomed e conteúdo da embalagem

Carmustina Tillomed é um pó e solvente para concentrado para solução para perfusão.

O pó é amarelo pálido e é fornecido num frasco de vidro âmbar tipo I (30 mL) com uma rolha de borracha bromobutílica cinzenta escura e selado com uma tampa de polipropileno.

O solvente é um líquido viscoso, límpido e incolor e é fornecido num frasco de vidro transparente do tipo I (5 mL) com uma rolha de borracha bromobutílica cinzenta e selado com uma tampa de polipropileno.

Uma embalagem contém um frasco de 100 mg em pó e um frasco com 3 mL de solvente.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Tillomed Malta Limited

Tower Business Centre 2nd floor,

Tower Street, SWATAR BIRKIRKARA,

BKR4013, MALTA

Fabricante1

MIAS Pharma Limited

Suite 2, Stafford House, Strand Road

Portmarnock, Co. Dublin

Irlanda

Tillomed Malta Limited,

Malta Life Sciences Park,

LS2.01.06 Industrial Estate,

San Gwann, SGN 3000, Malta

1Apenas o local de lançamento real será listado no produto comercializado

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) com os seguintes nomes:

Bélgica:	Carmustine Tillomed 100 mg poudre et solvant pour solution à
	diluer pour perfusion
República Checa:	Carmustine Zentiva
Dinamarca:	Carmustin Macure
Finlândia:	Carmustine Macure 100 mg kuiva-aine ja liuotin
	välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Grécia:	Carmustine/Tillomed 100 mg κόνις και διαλύτης για συμπύκνωμα
	για διάλυμα προς έγχυση
Hungria:	Carmustine Tillomed 100 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz
	való koncentrátumhoz
Irlanda:	Carmustine 100 mg powder and solvent for concentrate for solution
	for infusion
Itália:	BICNU
Lituânia:	Carmustine Zentiva 100 mg milteliai ir tirpiklis infuzinio tirpalo
	koncentratui
Países Baixos:	Carmustine Glenmark 100 mg, poeder en oplosmiddel voor
	concentraat voor oplossing voor infusie
Noruega:	Carmustine Macure
Polônia:	Carmustine Zentiva
Portugal:	Carmustina Tillomed 100 mg pó e solvente para concentrado para
	solução para perfusão
Eslováquia:	Carmustine Zentiva
Eslovênia:	Karmustin Tillomed 100 mg prašek in vehikel za raztopino za
	infundiranje
Suécia:	Carmustine Macure

Este folheto foi revisto pela última vez em 03/2025

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A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:

Esta informação é uma breve descrição da preparação e/ou do manuseamento, das incompatibilidades, posologia do medicamento, sobredosagem e monitorização e investigações laboratoriais com base no presente RCM.

A formulação de dosagem liofilizada não contém quaisquer conservantes e não se destina a ser utilizado como frasco de múltiplas doses. O produto medicinal destina-se apenas a uma única utilização. Deve ser manuseado com precaução e evitar o contacto da pele com o medicamento. A reconstituição e outras diluições devem ser realizadas sob condições asséticas.

As condições de armazenamento recomendadas destinam-se a evitar qualquer decomposição do conteúdo do frasco para injetáveis não aberto até ao prazo de validade mencionado na embalagem.

O armazenamento de carmustina a 27 °C ou a uma temperatura superior pode provocar a liquefação da substância, uma vez que a carmustina tem um ponto de fusão baixo (cerca de 30,5 °C a 32,0 °C). Uma indicação da decomposição é o aparecimento de uma película oleosa no fundo do frasco. Este medicamento deve deixar de ser utilizado. Quando não tem a certeza se o produto está devidamente refrigerado, deve inspecionar imediatamente todos os frascos na embalagem. Para efetuar a verificação, segure no frasco contra uma luz brilhante.

A reconstituição e diluição para cada frasco de pó para concentrado para solução para perfusão devem ser preparadas da seguinte forma

Dissolva carmustina (100 mg de pó) com 3 mL do diluente estéril fornecido (injeção de propilenoglicol) até se alcançar uma solução transparente. Use o frasco de propilenoglicol para a reconstituição apenas depois de atingir a temperatura ambiente e use a agulha de calibre maior (inferior à agulha de calibre 22) para remover o diluente do frasco. Encontrará abaixo um guia passo a passo para reconstituição.

Passo 1: Retire ambos os frascos da caixa e deixe-os atingir a temperatura ambiente. (Mín. de 10 minutos).

Passo 2: Utilizando um método assético, retire 3 mL de diluente estéril do frasco de diluente, com a ajuda de uma seringa estéril. Certifique-se de que retira completamente (3 mL) o diluente estéril para a seringa.

Passo 3: Injete o diluente estéril no frasco que contém 100 mg de carmustina e deixe o produto humedecer durante, no mínimo, 10 minutos

Passo 4: Agite o frasco (em movimentos circulares) durante, pelo menos, 60 segundos sem parar para obter uma solução límpida.

Passo 5: Mantenha o frasco reconstituído numa posição invertida durante 5 minutos.

Passo 6: Utilizando um método assético, retire a solução reconstituída apenas numa posição invertida, e prepare a solução para infusão após diluição adicional.

Cada mL da solução reconstituída irá conter 33,3 mg de carmustina.

A reconstituição, conforme recomendado, resulta numa solução amarelada.

A solução reconstituída deve ser diluída adicionalmente até 500 mL, seja com injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de dextrose a 5%. A solução resultante contém uma concentração final de 0,2 mg/mL de Carmustina que deve ser armazenada protegida da luz.

Examine os frascos reconstituídos quanto à formação de cristais antes de usar. Se forem observados cristais, podem ser dissolvidos de novo aquecendo o frasco à temperatura ambiente com agitação. Os frascos reconstituídos devem ser inspecionados visualmente para material particulado e descoloração antes da administração.

Modo de administração:

Carmustina destina-se a utilização intravenosa após a reconstituição e diluição.

A solução reconstituída e diluída deverá ser administrada por infusão intravenosa ao longo de 1-2 horas, protegida da luz. A duração da infusão não deverá ser inferior a uma hora, caso contrário resultará em queimadura e dor na área injetada. A área injetada deverá ser monitorizada durante a administração. A administração deverá ser finalizada nas 3 horas após a reconstituição/diluição do medicamento.

A administração da infusão deverá ser realizada utilizando um conjunto de infusão F livre de PVC.

Devem ser respeitadas as orientações para o manuseamento e eliminação seguros de agentes antineoplásicos.

Posologia e análises laboratoriais

Doses iniciais

A dose recomendada de Carmustina Tillomed como agente único em doentes sem experiência prévia de tratamento é de 150 a 200 mg/m2 por via intravenosa a cada 6 semanas. Esta pode ser administrada como dose única ou dividida em perfusões diárias, como 75 a 100 mg/m2 em dois dias sucessivos.

Quando o Carmustina Tillomed é utilizado em associação com outros medicamentos mielossupressores ou em doentes nos quais a reserva de medula óssea se encontra esgotada, as doses devem ser ajustadas de acordo com o perfil hematológico do doente, como se mostra abaixo.

Monitorização e doses subsequentes

O tratamento seguinte com Carmustina Tillomed não deve ser administrado até que os elementos circulantes do sangue tenham regressado a níveis aceitáveis (plaquetas acima de 100 000/mm3, leucócitos acima de 4000/mm3), o que geralmente ocorre em seis semanas. Os hemogramas devem ser monitorizados frequentemente e os ciclos repetidos não devem ser administrados antes das seis semanas devido a toxicidade hematológica retardada.

As doses subsequentes à dose inicial devem ser ajustadas de acordo com a resposta hematológica do doente à dose anterior, tanto em monoterapia como em terapêuticas de associação com outros medicamentos mielossupressores. O seguinte cronograma é sugerido como guia para o ajuste de dosagem:

Quadro 1

Nadir após dose anterior	Percentagem da dose anterior
Leucócitos/mm3	Plaquetas/mm3	a administrar
>4000	>100 000	100%
3000 – 3999	75 000 - 99 999	100%
2000 – 2999	25 000 - 74 999	70%
<2000	<25 000	50%

Nos casos em que o nadir após a dose inicial não cai na mesma linha para leucócitos e plaquetas (por exemplo, leucócitos > 4000 e plaquetas < 25 000), deve ser utilizado o valor que corresponda à percentagem mais baixa da dose anterior (por exemplo, para plaquetas < 25 000 deve administrar-se um máximo de 50 % da dose anterior).

Regime de condicionamento antes do TC

A carmustina é administrada em combinação com outros agentes quimioterapêuticos em doentes com doenças hematológicas malignas antes de TC numa dose de 300 - 600 mg / m2 por via intravenosa.

Populações especiais

Doentes com função renal prejudicada

Em doentes com insuficiência renal, a dose de carmustina deve ser reduzida dependendo da taxa de filtração glomerular.

Idosos

Em geral, a seleção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no limite inferior da gama de dosagens, de modo a refletir a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e tomando em consideração doenças concomitantes ou terapêutica com outros medicamentos.

Como os doentes idosos têm uma maior probabilidade de ter uma função renal diminuída, devem ser tomadas precauções na seleção da dose, e a função renal deve ser monitorizada e a dose reduzida de acordo com o necessário.

Crianças e adolescentes

Carmustina é contraindicada em crianças e adolescentes com <18 anos de idade (consulte a secção 4.3) devido ao elevado risco de toxicidade pulmonar (consulte a secção 4.4).

Compatibilidade/incompatibilidade com recipientes

A solução para perfusão é instável em recipientes de policloreto de vinilo (PVC). A solução de carmustina pode ser administrada apenas a partir de frascos de vidro ou recipiente de polipropileno.

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.