BLINCYTO 38,5 microgramas pó para concentrado e solução para solução para perfusão

Não utilize BLINCYTO

• se tem alergia a blinatumomab ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
• se estiver a amamentar.

Advertências e precauções

Antes de utilizar BLINCYTO, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se alguma destas situações se aplicar a si. BLINCYTO pode não ser adequado para si:

• se alguma vez teve problemas neurológicos, por exemplo, tremelico (ou tremor), sensações anormais, convulsões, perda de memória, confusão, desorientação, perda do equilíbrio ou dificuldade em falar. Se continuar a sofrer de condições ou problemas neurológicos ativos, informe o seu médico. Se a leucemia tiver atingido o cérebro e/ou a medula espinal, o seu médico pode ter de tratar primeiro dessa situação antes de poder iniciar o tratamento com BLINCYTO. O seu médico irá avaliar o seu sistema nervoso e fazer exames antes de decidir se pode receber o tratamento com BLINCYTO. O seu médico pode precisar de tomar precauções especiais consigo durante o tratamento com BLINCYTO.
• se tiver uma infeção ativa.
• se alguma vez tiver tido uma reação relacionada com a perfusão após uma utilização anterior de BLINCYTO. Os sintomas podem incluir pieira, vermelhidão, inchaço da face, dificuldade em respirar, diminuição ou aumento da pressão arterial.
• se pensa que poderá necessitar de vacinas num futuro próximo, incluindo as vacinas necessárias para viajar para outros países. Algumas vacinas não podem ser administradas nas duas semanas que antecedem o tratamento com BLINCYTO, durante o tratamento ou nos meses seguintes. O seu médico irá verificar se deve receber a vacina.

Informe imediatamente o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se sentir algum sintoma novo, incluindo, entre outros, os seguintes sintomas durante o tratamento com BLINCYTO, já que estes podem ter de ser tratados e a sua dose ajustada:

• efeitos no sistema nervoso. Os sintomas incluem sensação de confusão, sentir-se menos alerta ou ter dificuldade em falar e/ou escrever. Alguns destes podem ser sinais de uma reação imunitária grave, denominada "síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias"
  (ICANS).
• se sentir arrepios ou tremores, ou se sentir calor; deverá medir a temperatura porque poderá ter febre – estes podem ser sintomas de uma infeção.
• se, em qualquer momento, desenvolver uma reação durante a perfusão, incluindo tonturas, sensação de desmaio, náuseas, inchaço da face, dificuldade em respirar, pieira ou erupção cutânea.
• se tiver dor de estômago intensa e persistente, com ou sem náuseas e vómitos, uma vez que estes podem ser sintomas de uma condição grave ou potencialmente fatal conhecida como pancreatite (inflamação do pâncreas).

O seu médico ou enfermeiro vigiá-lo-ão relativamente a sinais e sintomas dessas reações.

As pessoas com síndrome de Down podem ter um risco mais elevado de convulsões com o tratamento com BLINCYTO e poderão receber um medicamento anti-convulsivo antes de iniciarem o tratamento com BLINCYTO.

Informe imediatamente o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se ficar grávida enquanto está em tratamento com BLINCYTO. O seu médico irá falar consigo sobre as precauções relativas à utilização de vacinas para o seu bebé.

Antes de cada ciclo de perfusão de BLINCYTO, ser-lhe-ão administrados medicamentos que ajudam a reduzir uma complicação potencialmente fatal chamada síndrome de lise tumoral, que é provocada por

perturbações químicas no sangue devido à decomposição das células cancerígenas mortas. Poderá igualmente receber medicamentos para reduzir a febre.

Durante o tratamento, especialmente nos primeiros dias após o início do tratamento, pode sofrer uma redução grave da contagem de glóbulos brancos (neutropenia), uma redução grave da contagem de glóbulos brancos com presença de febre (neutropenia febril), um aumento das enzimas hepáticas ou um aumento dos níveis de ácido úrico. O seu médico realizará análises regulares ao sangue para monitorizar as suas contagens de células sanguíneas durante o tratamento com BLINCYTO.

Crianças e adolescentes

A experiência de utilização de BLINCYTO no tratamento de crianças com idade inferior a 1 ano é limitada.

Outros medicamentos e BLINCYTO

Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou enfermeiro antes de utilizar este medicamento.

Contraceção

As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e por, pelo menos, durante 48 horas após o seu último tratamento. Consulte o seu médico ou enfermeiro sobre métodos de contraceção adequados.

Gravidez

Desconhecem-se os efeitos de BLINCYTO em mulheres grávidas, mas com base no seu mecanismo de ação, o BLINCYTO poderá causar dano ao seu feto. Não deve utilizar BLINCYTO durante a gravidez, a menos que o seu médico pense que é o melhor medicamento para si.

Se engravidar durante o tratamento com BLINCYTO, informe o seu médico ou enfermeiro. O seu médico irá falar consigo sobre precauções relativas à utilização de vacinas para o seu bebé.

Amamentação

Não pode amamentar durante e, pelo menos, 48 horas após o seu último tratamento. Não se sabe se BLINCYTO é excretado no leite materno humano, mas o risco para o lactente não pode ser excluído.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não conduza, não utilize máquinas pesadas nem realize atividades perigosas enquanto estiver em tratamento com BLINCYTO. BLINCYTO pode provocar problemas neurológicos como tonturas, convulsões, confusão e perturbações da coordenação e do equilíbrio.

BLINCYTO contém sódio

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio ao longo de 24 horas de perfusão, ou seja, é praticamente "isento de sódio".

Utilize sempre este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se tiver dúvidas.

BLINCYTO será administrado numa veia (via intravenosa) de forma contínua ao longo de 4 semanas através de uma bomba de perfusão (isto corresponde a 1 ciclo de tratamento). Fará em seguida uma pausa de 2 semanas durante as quais não receberá a perfusão. O seu cateter de perfusão ficará sempre ligado a si ao longo de cada ciclo de tratamento. O seu médico determinará o momento de substituição da sua bolsa de perfusão de BLINCYTO, que pode variar entre uma troca diária a uma troca de 4 em 4 dias. A taxa de perfusão pode ser mais rápida ou mais lenta dependendo da frequência de substituição da bolsa.

Durante quanto tempo irá receber o tratamento com BLINCYTO

BLINCYTO é habitualmente administrado em 2 ciclos de tratamento, se tiver leucemia linfoblástica aguda em recaída/refratária, ou se após 1 ciclo de tratamento tiver leucemia linfoblástica aguda residual mínima. Se responder a este tratamento, o seu médico pode decidir administrar-lhe até

3 ciclos adicionais de tratamento.

Se tiver leucemia linfoblástica aguda e receber BLINCYTO como parte da terapêutica de consolidação, o seu médico determinará o número de ciclos de BLINCYTO que devem ser administrados.

O número de ciclos de tratamento e a dose que lhe serão administrados depende da forma como tolera e responde ao tratamento com BLINCYTO. O seu médico irá falar consigo sobre o tempo de duração do seu tratamento. O seu tratamento também poderá ser interrompido dependendo da forma como tolera BLINCYTO.

Quanto tempo terá de ficar no hospital

Se tiver leucemia linfoblástica aguda em recaída/refratária, recomenda-se que os primeiros 9 dias de tratamento e os primeiros 2 dias do segundo ciclo sejam realizados num hospital ou numa clínica sob a supervisão de um médico ou enfermeiro experiente na utilização de medicamentos anticancerígenos.

Se tiver leucemia linfoblástica aguda residual mínima, recomenda-se que os primeiros 3 dias de tratamento e os primeiros 2 dias dos ciclos subsequentes sejam administrados num hospital ou numa clínica sob a supervisão de um médico ou enfermeiro experiente na utilização de medicamentos anticancerígenos.

Se tiver leucemia linfoblástica aguda e receber BLINCYTO como parte da terapêutica de consolidação, recomenda-se que, os primeiros 3 dias do seu primeiro ciclo de tratamento e os primeiros 2 dias do seu segundo ciclo, sejam realizados num hospital ou numa clínica sob a supervisão de um médico ou enfermeiro experiente na utilização de medicamentos anticancerígenos.

Se tem ou teve problemas neurológicos, é recomendado que os primeiros 14 dias de tratamento sejam feitos num hospital ou clínica. O seu médico irá falar consigo sobre se poderá continuar o tratamento em casa após a sua hospitalização inicial. O tratamento pode incluir uma substituição da bolsa realizada por um enfermeiro.

Qual a quantidade de BLINCYTO a administrar

Se tiver leucemia linfoblástica aguda em recaída/refratária e o seu peso corporal for igual ou superior a 45 quilogramas, a dose inicial recomendada para o seu primeiro ciclo é de 9 microgramas por dia durante 1 semana. O seu médico pode decidir aumentar em seguida a dose para 28 microgramas por dia nas semanas 2, 3 e 4 do seu tratamento. Se o seu médico determinar que lhe devem ser

administrados mais ciclos de BLINCYTO, a sua bomba será programada para perfusão de uma dose de 28 microgramas por dia em todos os ciclos de tratamento seguintes.

Se o seu peso corporal for inferior a 45 quilogramas, a dose inicial recomendada para o seu primeiro ciclo será baseada no seu peso e altura. Durante a primeira semana de tratamento com BLINCYTO, a sua bomba será programada para perfusão de uma dose de 5 microgramas/m2/dia. A sua dose deve ser aumentada para 15 microgramas/m2/dia nas semanas 2, 3 e 4, dependendo da sua resposta ao tratamento com BLINCYTO. Se o seu médico determinar que lhe devem ser administrados mais ciclos de BLINCYTO, a sua bomba será programada para perfusão de uma dose de 15 microgramas/m2/dia em todos os ciclos de tratamento seguintes. Poderá não ser capaz de distinguir a diferença entre a dose administrada durante a primeira semana do seu primeiro ciclo e o aumento da dose administrada durante o resto do primeiro ciclo e nos ciclos subsequentes.

Se tiver leucemia linfoblástica aguda residual mínima e o seu peso corporal for superior ou igual a 45 quilogramas, a sua dose de BLINCYTO será de 28 microgramas por dia em todos os ciclos de tratamento. Se o seu peso corporal for inferior a 45 quilogramas, a bomba será programada para perfusão de 15 microgramas/m2/dia com base no seu peso e altura em todos os ciclos de tratamento.

Se tiver leucemia linfoblástica aguda e receber BLINCYTO como parte da terapêutica de consolidação, e o seu peso corporal for superior ou igual a 45 quilogramas, a sua dose de BLINCYTO será de 28 microgramas por dia em todos os ciclos de tratamento. Se o seu peso corporal for inferior a 45 quilogramas, a bomba será programada para perfusão de 15 microgramas/m2/dia com base no seu peso e altura em todos os ciclos de tratamento.

Medicamentos administrados antes de cada ciclo de BLINCYTO

Antes de iniciar o seu tratamento com BLINCYTO, ser-lhe-ão administrados outros medicamentos (pré-medicação) para ajudar a reduzir as reações relacionadas com a perfusão e outros efeitos indesejáveis possíveis. Esses medicamentos podem incluir corticosteroides (p. ex. dexametasona).

Antes e durante o tratamento com BLINCYTO, pode ser-lhe administrada quimioterapia através de injeção intratecal (injeção no espaço que rodeia a medula espinal e o cérebro) para ajudar a prevenir uma recaída da leucemia linfoblástica aguda no sistema nervoso central. Se tiver dúvidas relativamente ao seu tratamento, fale com o seu médico.

Cateter de perfusão

Se tiver um cateter de perfusão, é muito importante manter limpa a zona em redor do cateter; caso contrário, poderá desenvolver uma infeção. O seu médico ou enfermeiro irá mostrar-lhe como tratar do local de inserção do cateter.

Bomba de perfusão e tubo de administração intravenosa

Não ajuste os reguladores na bomba, mesmo se houver um problema ou se o alarme da bomba tocar. Quaisquer alterações às definições da bomba podem dar origem a uma dose demasiado alta ou demasiado baixa.

Contacte o seu médico ou enfermeiro imediatamente se:

• houver um problema com a bomba ou se o alarme da bomba tocar
• a bolsa de perfusão ficar vazia antes da substituição prevista
• se a bomba de perfusão deixar de funcionar inesperadamente. Não tente reiniciar a bomba.

O seu médico ou enfermeiro irão aconselhá-lo sobre como gerir as suas atividades diárias com a bomba de perfusão. Contacte o seu médico ou enfermeiro se tiver alguma questão.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Alguns destes efeitos indesejáveis podem ser graves.

Informe imediatamente o seu médico se sentir algum ou vários dos seguintes efeitos indesejáveis:

• arrepios, tremores, febre, batimento cardíaco rápido, diminuição da pressão arterial, dores nos
  músculos, sensação de cansaço, tosse, dificuldade em respirar, confusão, vermelhidão, inchaço ou corrimento na zona afetada ou no local da linha de perfusão – estes podem ser sinais de uma infeção.
• acontecimentos neurológicos: tremelico (ou tremor), confusão, perturbações das funções cerebrais (encefalopatia), dificuldade em falar (afasia), convulsão.
• febre, inchaço, arrepios, diminuição ou aumento da pressão arterial e líquido nos pulmões, que se podem agravar – estes podem ser sinais da chamada síndrome de libertação de citocinas.
• se tiver dor de estômago intensa e persistente, com ou sem náuseas e vómitos, uma vez que estes podem ser sintomas de uma condição grave ou potencialmente fatal conhecida como pancreatite (inflamação do pâncreas).
• Linfohistiocitose hemofagocítica (LHH)/síndrome semelhante à linfohistiocitose hemofagocítica associada a células efetoras imunitárias (SL-CEI): uma doença rara em que o sistema imunitário produz um número excessivo de células normalmente envolvidas no combate a infeções, denominadas histiócitos e linfócitos. Pode resultar no aumento do fígado e/ou baço. Os sintomas podem incluir febre, gânglios linfáticos inflamados, problemas respiratórios e maior propensão para hematomas e sangramento.

O tratamento com BLINCYTO pode provocar uma diminuição dos níveis de determinados glóbulos brancos com ou sem febre associada (neutropenia febril ou neutropenia) ou pode conduzir a um aumento dos níveis de potássio, ácido úrico e fosfato no sangue e a uma diminuição dos níveis de cálcio no sangue (síndrome de lise tumoral). O seu médico irá realizar análises regulares ao seu sangue durante o tratamento com BLINCYTO.

Outros efeitos indesejáveis incluem:

Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):

• infeções no sangue incluindo bacteriana, viral ou outros tipos de infeção
• diminuição dos níveis de determinados glóbulos brancos com ou sem febre associada [neutropenia (febril), leucopenia], diminuição dos níveis de glóbulos vermelhos, diminuição dos níveis de plaquetas
• febre, inchaço, arrepios, diminuição ou aumento da pressão arterial e líquido nos pulmões, que se podem agravar (síndrome de libertação de citocinas)
• dificuldade em dormir, dores de cabeça, tremelico (ou tremor). Estes podem ser sintomas de problemas neurológicos associados a uma doença denominada síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (ICANS).
• batimentos cardíacos rápidos (taquicardia)
• pressão arterial baixa
• pressão arterial elevada (hipertensão)
• tosse
• náuseas, diarreia, vómitos, obstipação, dor abdominal
• erupção cutânea
• dor nas costas, dor nas extremidades
• febre (pirexia), inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta, que pode causar dificuldade ao engolir ou respirar (edema), arrepios
• valores baixos de anticorpos denominados “imunoglobulinas”, que ajudam o sistema imunitário a combater infeções (imunoglobulinas diminuídas)
• aumento dos níveis das enzimas hepáticas (ALT, AST, GGT)
• reações relacionadas com a perfusão podem incluir pieira, vermelhidão, inchaço da face, dificuldade em respirar, pressão arterial baixa, pressão arterial alta

Efeitos indesejáveis frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):

• infeção grave que pode causar falência dos órgãos, choque ou pode ser fatal (sépsis)
• infeção pulmonar (pneumonia)
• infeção fúngica
• aumento das contagens de glóbulos brancos (leucocitose), diminuição dos níveis de alguns glóbulos brancos (linfopenia)
• reação alérgica
• complicações que ocorrem após o tratamento do cancro e que podem conduzir a um aumento dos níveis de potássio, ácido úrico e fosfato no sangue e a uma diminuição dos níveis de cálcio no sangue (síndrome de lise tumoral)
• confusão, desorientação, perturbações da função cerebral (encefalopatia) tais como dificuldade em falar (afasia), formigueiro na pele (parestesia), convulsão, dificuldade em pensar ou em processar os pensamentos, dificuldades de memória, dificuldade em controlar o movimento (ataxia), sonolência, dormência, tonturas. Estes podem ser sintomas de problemas neurológicos associados a uma doença denominada síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (ICANS).
• problemas nos nervos que afetam a cabeça e o pescoço tais como perturbações visuais, pálpebras caídas e/ou músculos flácidos num lado da cara, dificuldade em ouvir ou problemas em engolir (lesões de nervo craniano)
• pieira ou dificuldade em respirar (dispneia), falta de ar (insuficiência respiratória)
• afrontamentos
• tosse com expetoração
• aumento dos valores de bilirrubina no sangue
• dor óssea
• dor torácica ou outra dor
• valores elevados de algumas enzimas incluindo enzimas no sangue
• aumento no seu peso

Efeitos indesejáveis pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):

• febre, aumento do fígado e/ou baço, gânglios linfáticos inflamados, problemas respiratórios e maior propensão para hematomas. Estes sintomas podem estar associados à hiperatividade do sistema imunitário, nomeadamente a uma doença denominada LHH/SL-CEI, que pode colocar a vida em risco.
• gânglios linfáticos aumentados (linfadenopatia)
• febre, inchaço, arrepios, diminuição ou aumento da pressão arterial e líquido nos pulmões, que podem ser graves e podem ser fatais (tempestade de citocinas)
• um problema que causa a fuga de líquido dos pequenos vasos sanguíneos para o corpo (síndrome de transudação capilar)
• dificuldade em falar e/ou escrever. Estes podem ser sintomas de problemas neurológicos associados a uma doença denominada síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (ICANS).

Adicionalmente, os efeitos indesejáveis registados com maior frequência em adolescentes e crianças incluem:

• diminuição dos níveis de glóbulos vermelhos (anemia), diminuição dos níveis de plaquetas (trombocitopenia), diminuição dos níveis de determinados glóbulos brancos (leucopenia)
• febre (pirexia)
• reações relacionadas com a perfusão, que podem incluir inchaço da cara, pressão arterial baixa, pressão arterial alta (reação relacionada com a perfusão)
• aumento no seu peso
• pressão arterial elevada (hipertensão)

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Frascos para injetáveis fechados:

• Conservar e transportar refrigerado (2°C – 8°C).
• Não congelar.
• Conservar na embalagem de origem de modo a proteger da luz.

Solução reconstituída (solução BLINCYTO):

Quando refrigerada, a solução reconstituída tem de ser usada dentro de 24 horas. Em alternativa, conserve os frascos para injetáveis à temperatura ambiente (até 27°C) até 4 horas.

Solução diluída (bolsa de perfusão preparada):

Se a substituição da sua bolsa de perfusão for feita em casa:

• As bolsas de perfusão contendo a solução para perfusão BLINCYTO são entregues numa embalagem especial com sacos de refrigeração.
  • Não abrir a embalagem.
  • Conservar a embalagem à temperatura ambiente (até 27°C).
  • Não refrigerar nem congelar a embalagem.
• A embalagem será aberta pelo enfermeiro e as bolsas de perfusão serão conservadas num frigorífico até à perfusão.
• Quando refrigeradas, as bolsas de perfusão preparadas têm de ser utilizadas num prazo de 10 dias da preparação.
• Quando estiver à temperatura ambiente (até 27°C) a perfusão da solução será num prazo de 96 horas.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de BLINCYTO

• A substância ativa é blinatumomab. Cada frasco para injetáveis com pó contém
  38,5 microgramas de blinatumomab. A reconstituição com água para preparações injetáveis resulta numa concentração final de blinatumomab de 12,5 microgramas/ml.
• Os outros componentes do pó são ácido cítrico mono-hidratado (E330), trealose di-hidratada, cloridrato de lisina, polissorbato 80 (E433) e hidróxido de sódio.
• A solução (estabilizadora) contém ácido cítrico mono-hidratado (E330), cloridrato de lisina, polissorbato 80 (E433), hidróxido de sódio e água para preparações injetáveis.

Qual o aspeto de BLINCYTO e conteúdo da embalagem

BLINCYTO é um pó para concentrado e solução para solução para perfusão. Cada embalagem de BLINCYTO contém:

• 1 frasco para injetáveis de vidro com um pó branco a esbranquiçado.
• 1 frasco para injetáveis de vidro com uma solução transparente, incolor a ligeiramente amarela.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Países Baixos

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

4817 ZK Breda

Países Baixos

Fabricante

Amgen NV

Telecomlaan 5-7

1831 Diegem

Bélgica

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

België/Belgique/Belgien s.a. Amgen n.v.

Tél/Tel: +32 (0)2 7752711

България

Амджен България ЕООД Тел.: +359 (0)2 424 7440

Česká republika

Amgen s.r.o.

Tel: +420 221 773 500

Danmark

Amgen, filial af Amgen AB, Sverige Tlf.: +45 39617500

Deutschland

Amgen GmbH

Tel.: +49 89 1490960

Eesti

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +372 586 09553

Lietuva

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +370 5 219 7474

Luxembourg/Luxemburg s.a. Amgen Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 (0)2 7752711

Magyarország

Amgen Kft.

Tel.: +36 1 35 44 700

Malta

Amgen S.r.l.

Italy

Tel.: +39 02 6241121

Nederland

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Tel: +31 (0)76 5732500

Norge

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Tlf: +47 23308000