Aucatzyl 410 × 106 células dispersão para perfusão

Não lhe pode ser administrado Aucatzyl:

• se tem alergia a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). Se achar que pode ser alérgico, consulte o seu médico.
• se não puder receber tratamento, chamado quimioterapia de depleção linfocitária, que é utilizado para reduzir o número de glóbulos brancos no seu sangue (ver também a secção 3, “Como é administrado Aucatzyl”).

Advertências e precauções

Aucatzyl é produzido a partir dos seus próprios glóbulos brancos e só deve ser administrado a si (utilização autóloga).

Os doentes tratados com Aucatzyl podem desenvolver novos cancros. Foram notificados casos de doentes que desenvolveram cancro das células T após tratamento com medicamentos semelhantes. Fale com o seu médico se sentir algum novo inchaço das suas glândulas (nódulos linfáticos) ou alterações na sua pele, tais como novas erupções cutâneas ou caroços.

Testes e verificações

Antes de lhe ser administrado Aucatzyl

O seu médico irá realizar exames para decidir como lhe deve ser administrado Aucatzyl ou se precisa de medicamentos adicionais (ver também a secção 3, “Como é administrado Aucatzyl”). Com base nos resultados dos testes, o seu médico poderá adiar ou alterar os seus tratamentos planeados com Aucatzyl.

O seu médico irá realizar os seguintes testes e verificações:

• Verificar se tem problemas nos pulmões, coração, fígado ou rins.
• Procurar sinais de infeção; qualquer infeção será tratada antes de lhe ser administrado Aucatzyl.
• Verificar se existem sinais e sintomas da doença enxerto contra hospedeiro (DECH) se foi submetido a um transplante de células estaminais (um procedimento em que a medula óssea de um doente é substituída para formar uma nova medula óssea) nos últimos 3 meses. A DECH acontece quando as células transplantadas atacam o seu corpo, causando sintomas como erupção cutânea, náuseas, vómitos, diarreia e fezes com sangue.
• Verificar se tem ou teve doenças que afetam o sistema nervoso central. Isto inclui condições como epilepsia, AVC, lesões cerebrais graves ou doenças mentais nos últimos 3 meses.
• Verificar se o seu cancro está a piorar. Os sintomas de que seu cancro está a piorar podem incluir febre, sensação de fraqueza, hemorragia gengival e hematomas.
• Verificar se o cancro se disseminou para o cérebro.
• Verificar o seu sangue quanto a ácido úrico e verificar quantas células cancerígenas existem no seu sangue. Isto mostrará se é provável que desenvolva uma condição chamada síndrome de lise tumoral. Podem ser-lhe administrados medicamentos para ajudar a prevenir a doença.
• Verificar a presença de hepatite B, hepatite C ou infeção por VIH. Poderá ter de receber tratamento para qualquer uma destas infeções antes de lhe ser administrado Aucatzyl.
• Verificar se tomou uma vacina nas 6 semanas anteriores ou se planeia tomar uma vacina nos próximos meses.

Informe o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Aucatzyl se alguma das situações acima se aplicar a si, ou se não tiver a certeza.

Depois de lhe ser administrado Aucatzyl

Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente ou procure imediatamente ajuda de emergência se tiver algum dos seguintes sintomas:

• Febre e arrepios, pressão arterial baixa e baixo oxigénio no sangue que pode causar sintomas como batimento cardíaco acelerado ou irregular e falta de ar. Estes podem ser sinais de um problema grave chamado síndrome de libertação de citocinas (SLC). Ver secção 4 para outros sintomas de SLC.
• Perda de consciência ou diminuição do nível de consciência, tremores involuntários (tremor), convulsões, dificuldade em falar, fala arrastada e dificuldade de compreensão da fala. Estes podem ser sinais de problemas graves com o seu sistema nervoso chamado síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS).
• Sensação de calor, febre, arrepios ou calafrios, dor de garganta ou úlceras na boca. Estes podem ser sinais de uma infeção que pode ser causada por níveis baixos de glóbulos brancos chamados neutrófilos.
• Sensação de muito cansado, fraqueza e falta de ar. Estes podem ser sinais de níveis baixos de glóbulos vermelhos (anemia).
• Hemorragias ou hematomas mais frequentes. Estes podem ser sinais de níveis baixos de plaquetas no sangue, componentes que ajudam o sangue a coagular (trombocitopenia).

Se alguma das situações acima descritas se aplica a si (ou se tiver dúvidas), fale com o seu médico ou enfermeiro.

Para minimizar os riscos acima, será monitorizado diariamente quanto a efeitos secundários durante 14 dias após a primeira perfusão. O seu médico irá decidir com que frequência será monitorizado após os primeiros 14 dias e irá continuar a monitorização durante, pelo menos, 4 semanas depois. O seu médico pode precisar de administrar medicamentos adicionais para controlar os efeitos indesejáveis, por exemplo, glucocorticoides, tocilizumab e/ou antibióticos.

O seu médico irá verificar regularmente as suas contagens sanguíneas, uma vez que o número de células sanguíneas pode diminuir ou, se já estiver baixo, o número de células sanguíneas pode permanecer baixo.

Mantenha-se próximo (a 2 horas de distância) do centro de tratamento onde o Aucatzyl foi administrado durante, pelo menos, 4 semanas. Ver secção 3.

Ser-lhe-á pedido que participe num estudo ou registo de seguimento a longo prazo para compreender melhor os efeitos a longo prazo de Aucatzyl.

Não doe sangue, órgãos, tecidos ou células para transplante.

Crianças e adolescentes

Aucatzyl não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.

Outros medicamentos e Aucatzyl

Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

Em particular, informe o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Aucatzyl se:

• Estiver a tomar quaisquer medicamentos que enfraqueçam o seu sistema imunitário, tal como corticosteroides, uma vez que estes medicamentos podem interferir com o efeito de Aucatzyl.
• Recebeu anteriormente um tratamento direcionado para a proteína CD19.

Vacinações

Não lhe devem ser administradas determinadas vacinas chamadas vacinas vivas:

• Nas 6 semanas antes de receber o ciclo curto de quimioterapia (chamada quimioterapia de depleção linfocitária) para preparar o seu corpo para o Aucatzyl.
• Durante o tratamento com Aucatzyl.
• Após o tratamento enquanto o sistema imunitário estiver a recuperar.

Fale com o seu médico se precisar de tomar quaisquer vacinas.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de receber este medicamento. Isto deve-se ao facto de os efeitos de Aucatzyl em mulheres grávidas ou a amamentar não serem conhecidos e poderem prejudicar o feto ou a criança a amamentar.

Ser-lhe-á feito um teste de gravidez antes do início do tratamento. Aucatzyl só deve ser administrado se o resultado mostrar que não está grávida. Deve utilizar contraceção durante o tratamento com Aucatzyl. Se está grávida ou pensa estar grávida após o tratamento com Aucatzyl, fale com o seu médico imediatamente.

Condução de veículos e utilização de ferramentas e máquinas

Não conduza, não utilize ferramentas nem máquinas nem participe em atividades que necessitem que esteja alerta durante pelo menos 8 semanas após a perfusão. Aucatzyl pode causar problemas, tais como alteração ou diminuição da consciência, confusão e ataques (convulsões). Ver secção 4, “Efeitos indesejáveis possíveis”.

Aucatzyl contém sódio, potássio e dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contém 1131 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/sal de mesa) na dose total. Isto é equivalente a 57% da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto.

Este medicamento contém 39 mg de potássio por dose. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com função renal diminuída ou em doentes com ingestão controlada de potássio.

Aucatzyl também contém DMSO que pode causar reações alérgicas graves.

Dar as suas próprias células sanguíneas para produzir Aucatzyl

Aucatzyl é produzido a partir dos seus próprios glóbulos brancos.

• O seu médico irá colher algum do seu sangue utilizando um tubo (cateter) colocado na sua veia.
• Alguns dos seus glóbulos brancos serão separados do seu sangue e o resto do seu sangue é devolvido ao seu corpo. A isto chama-se “leucaferese” e pode demorar entre 3 a 6 horas.
• Os seus glóbulos brancos são utilizados para produzir Aucatzyl especialmente para si. Isto pode demorar cerca de 21 dias.

Outros medicamentos que lhe serão administrados antes de Aucatzyl

• Do dia 6 ao dia 3 antes de receber Aucatzyl, ser-lhe-á administrado um tipo de tratamento chamado quimioterapia de depleção linfocitária. Isto irá permitir que as células T modificadas em Aucatzyl se multipliquem no seu corpo após lhe ser administrado Aucatzyl. É possível um atraso no tratamento com Aucatzyl dependendo da forma como reage à quimioterapia.
• É necessária uma avaliação da medula óssea antes de iniciar a quimioterapia de depleção linfocitária para determinar a quantidade de Aucatzyl a ser administrada na primeira e segunda perfusão.
• Aproximadamente 30 minutos antes de lhe ser administrado Aucatzyl, ser-lhe-á administrado paracetamol e difenidramina (um antialérgico). Isto destina-se a ajudar a prevenir reações à perfusão e febre.

Como é administrado Aucatzyl

Aucatzyl ser-lhe-á administrado por um médico num centro de tratamento qualificado com experiência neste medicamento.

• O seu médico verificará se o Aucatzyl foi preparado a partir do seu próprio sangue verificando se as informações de identificação do doente no saco de perfusão de Aucatzyl correspondem aos seus detalhes.
• Aucatzyl é administrado por perfusão (gotejamento) numa veia.
• Aucatzyl ser-lhe-á administrado por 2 perfusões que são separadas por aproximadamente 9 dias para alcançar a dose-alvo total. A primeira perfusão não durará mais de 10 minutos. Se notar quaisquer efeitos indesejáveis, informe imediatamente o seu médico. A segunda perfusão irá geralmente durar menos de uma hora.
• A quantidade de Aucatzyl administrada na primeira e segunda perfusão irá depender da extensão da sua leucemia. A dose de obecabtagene autoleucel administrada na primeira e segunda perfusões é ajustada com base na gravidade da sua leucemia. No entanto, a dose-alvo total permanece inalterada, independentemente do quão avançada esteja a sua leucemia.

Fale com o seu médico ou enfermeiro se tiver dúvidas sobre como lhe é administrado Aucatzyl.

Após a administração da primeira dose de Aucatzyl

• Mantenha-se próximo do centro de tratamento (a 2 horas de distância) durante, pelo menos, 4 semanas.
• Será monitorizado diariamente durante 14 dias após a primeira perfusão, para que o seu médico possa verificar se o tratamento está a funcionar e, se necessário, ajudá-lo(a) com quaisquer efeitos indesejáveis, tais como SLC, ICANS ou infeções (ver secção 2, “Advertências e precauções”).
• O seu médico irá avaliar se a sua segunda dose de Aucatzyl irá ser administrada conforme planeado. Se tiver quaisquer sintomas graves, a segunda dose poderá ter de ser adiada ou o tratamento poderá ter de ser interrompido. Após a segunda dose, também terá de ser diariamente monitorizado durante 14 dias após a perfusão quanto a efeitos indesejáveis possíveis, tal como na primeira perfusão.

Se faltar a uma marcação

Se faltar a uma marcação, contacte o seu médico ou o hospital o mais rapidamente possível para reagendar a sua marcação.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Efeitos indesejáveis graves

Aucatzyl pode causar efeitos indesejáveis que podem ser graves ou potencialmente fatais. Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis após a sua perfusão de Aucatzyl:

Muito frequentes: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas

• Febre e arrepios, pressão arterial baixa, baixo oxigénio no sangue que pode causar sintomas como batimento cardíaco acelerado ou irregular e falta de ar. Estes podem ser sinais de um problema grave chamado síndrome de libertação de citocinas (SLC). Outros sintomas da síndrome de libertação de citocinas são náuseas, vómitos, diarreia, fadiga, dor muscular, dor articular, inchaço, dor de cabeça, insuficiência cardíaca, pulmonar e renal e lesão hepática.
• Perda de consciência ou diminuição do nível de consciência, tremores involuntários (tremor), convulsões, dificuldade em falar, fala arrastada e dificuldade de compreensão da fala. Estes podem ser sinais de problemas graves com o seu sistema nervoso chamado síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS).
• Sensação de calor, febre, arrepios ou calafrios, úlceras na boca ou garganta inflamada. Estes podem ser sinais de infeção.
• Sentir-se muito cansado, fraco e com falta de ar. Estes podem ser sinais de níveis baixos de glóbulos vermelhos (anemia).
• Níveis anormalmente baixos de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco (neutropenia), o que pode aumentar o seu risco de infeção.
• Hemorragias ou hematomas que surgem mais facilmente. Estes podem ser sinais de níveis baixos de plaquetas, componentes que ajudam o sangue a coagular (trombocitopenia).

Se tiver algum dos efeitos indesejáveis acima mencionados depois de lhe ser administrado Aucatzyl, procure ajuda médica urgente.

Outros efeitos indesejáveis possíveis

Outros efeitos indesejáveis estão listados abaixo. Se estes efeitos indesejáveis se tornarem graves ou muito graves, ou se estiver preocupado com os mesmos, informe imediatamente o seu médico.

Muito frequentes: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas

• número baixo de glóbulos brancos (leucopenia)
• níveis baixos de linfócitos, um tipo de glóbulo branco (linfopenia)
• neutropenia com febre (neutropenia febril)
• sensação de enjoo (náuseas)
• obstipação
• diarreia
• dor de barriga (abdominal)
• vómitos
• dor de cabeça
• função cerebral anormal (encefalopatia)
• tonturas
• febre (pirexia)
• batimento cardíaco acelerado (taquicardia)
• pressão arterial baixa (hipotensão)

• hemorragia
• dor
• cansaço (fadiga)
• inchaço (edema)
• tosse
• diminuição do apetite
• dor nas articulações (dor musculoesquelética)
• erupção cutânea
• infeção fúngica
• perda de peso
• problemas com a coagulação sanguínea (coagulopatia)
• níveis elevados de ferritina sérica, uma proteína que armazena ferro no organismo (hiperferritinemia)
• aumento das enzimas hepáticas observado nas análises ao sangue

Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas

• calafrios
• acumulação de glóbulos brancos, lesões em órgãos, incluindo a medula óssea, fígado e baço, e destruição de outras células sanguíneas (linfo-histiocitose hemofagocítica)
• níveis baixos de imunoglobulinas (anticorpos) no sangue, levando a um risco elevado de infeção (hipogamaglobulinemia)
• inflamação do revestimento da boca (estomatite)
• batimento cardíaco irregular (arritmia)
• insuficiência cardíaca
• reação relacionada com a perfusão, incluindo sintomas como febre, arrepios, erupção cutânea ou dificuldade em respirar
• movimentos de tremor não controlados em uma ou mais partes do seu corpo (tremor)
• confusão (delírio)

O desenvolvimento de novos tipos de cancro, com início nas células T (aplasia secundária de origem nas células T), foi relatado em doentes que utilizaram outros medicamentos CAR T.

Informe o seu médico se tiver algum dos efeitos indesejáveis listados acima. Se estes efeitos indesejáveis se tornarem graves ou muito graves, ou se estiver preocupado com os mesmos, informe imediatamente o seu médico.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

A informação que se segue destina-se apenas a médicos.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo do saco de perfusão após “VAL”.

Conservar e transportar congelado na fase de vapor de azoto líquido ≤ -150 °C. Não descongelar o medicamento até estar pronto para ser utilizado. Prazo de conservação após descongelação: 1 hora.

Não voltar a congelar.