Paracetamol glycosylatie:
Glycosylering beschrijft enzymatische en chemische reacties waarbij koolhydraten aan eiwitten of lipiden worden gebonden. Het resulterende reactieproduct wordt een glycoside genoemd - in het geval van eiwitten, een peptidoglycaan. Er zijn veel specifieke glycosyleringsmethoden ontwikkeld voor chemische synthese in het laboratorium en het proces dient verschillende functies, zoals de stabiliteit van bepaalde eiwitten of de bescherming tegen afbraak. De verschillende bloedgroepen bij de mens registreren ook de glycosylering van de bloedcellen.
Achterstand:
Het in München gevestigde bedrijf 4GENE heeft van dit procédé gebruik gemaakt om de stof, die voor het eerst in 1877 werd geproduceerd, een nieuwe definitie te geven. Het doel van de gewijzigde structuur van het geneesmiddel is een vertraagde, verlengde, langdurige of gecontroleerde afgifte van de werkzame stof. Door de zogenaamde vertraging kunnen de plaats en de snelheid van vrijkomen worden gewijzigd. Bovendien kan de vertraagde werkzame stof zelf, als bijproduct, "herboren" worden op de markt. - Zoals in het geval van paracetamol. Volgens de onderneming zou een doeltreffende methode voor de biotechnologische synthese van een paracetamol ß-D-glucoside kunnen worden ontwikkeld. Het procédé werd oorspronkelijk ontwikkeld voor smaakstoffen - aangezien de onderneming voor het overige gemodificeerde smaak- en geurstoffen aanbiedt voor de levensmiddelen-, cosmetica- en farmaceutische industrie. Volgens de CEO van 4GENE is het actieve bestanddeel nieuw gemodificeerd en zou het dus gemakkelijker door het menselijk lichaam kunnen worden opgenomen en zijn effect op een meer gecontroleerde manier kunnen verspreiden. Voor dit procédé is reeds een octrooiaanvraag ingediend bij het Duitse Octrooibureau.
Doeltreffender dan gewone paracetamol?
Volgens de onderneming heeft het derivaat meer werkzame bestanddelen dan het reeds bekende paracetamol. Door een 40-voudige toename van de oplosbaarheid in water kan het lichaam de werkzame stof gemakkelijker opnemen. Tegelijkertijd kan de activering van de werkzame bestanddelen van paracetamol reeds plaatsvinden in het speeksel of in de darm, omdat zij in het lichaam vrijkomen door bepaalde endogene enzymen, de zogenaamde glucosidasen. Volgens 4GENE is dit proces niet alleen mogelijk voor de werkzame stof paracetamol, maar ook voor laagmoleculaire alcoholen, fenolen en primaire en secundaire aminen (d.w.z. derivaten van ammoniak), aangezien het modificatieproces voor veel verschillende werkzame stoffen vergelijkbaar is.
EMA schorst bepaalde gewijzigde paracetamolproducten:
In het algemeen is het Comité voor geneesmiddelenbewaking van het Europees Geneesmiddelenbureau (PRAC) van mening dat de voordelen van paracetamol groter zijn dan de risico's ervan, mits het op de juiste wijze wordt gebruikt. Volgens PRAC zijn geneesmiddelen met verlengde afgifte die paracetamol bevatten echter problematisch omdat zij geacht worden paracetamol over een langere periode langzamer af te geven dan de gebruikelijke producten met onmiddellijke afgifte.
Eind 2017 bevestigde het bevoegde orgaan CMDh (d.w.z. Coördinatiegroep voor wederzijdse erkenning en gedecentraliseerde procedures - Mens) de door het EMA gepubliceerde aanbeveling om het in de handel brengen van producten met gewijzigde of vertraagde afgifte die paracetamol bevatten, op te schorten.
Volgens het panel mogen de voordelen van het product met verlengde afgifte niet opwegen tegen de complicaties bij de behandeling van een overdosis van het geneesmiddel. De CMDh voert aan dat de behandelingsprocedures voor paracetamol met onmiddellijke afgifte niet geschikt zijn voor paracetamol met langdurige afgifte, omdat in sommige gevallen niet bekend is of een overdosis is veroorzaakt door gemodificeerde of niet-gemodificeerde paracetamol. Dit maakt het des te gecompliceerder om te beslissen hoe een overdosis moet worden behandeld. Aangezien geen overeenstemming kon worden bereikt over een gestandaardiseerde methode om het beheer van overdoses voor paracetamol met onmiddellijke afgifte en gewijzigde paracetamol in de hele EU aan te passen, werd aanbevolen deze gewijzigde producten te schorsen.
Producten met verlengde afgifte blijven geschorst, tenzij farmaceutische bedrijven kunnen aantonen dat zij in de hele EU praktische maatregelen kunnen nemen om overdoses van deze producten te voorkomen. Paracetamolproducten met onmiddellijke afgifte, waarop de herziening niet van toepassing is, zullen beschikbaar blijven, aldus het EMA.
Conclusie:
Daarom is paracetamol - in tegenstelling tot ibuprofen of diclofenac met verlengde afgifte - in Duitsland nog steeds uitsluitend in de vorm van directe afgifte op de markt. Zonder uitgebreide klinische studies om de veiligheid aan te tonen, is het momenteel niet mogelijk een precieze uitspraak te doen over de vraag of de gewijzigde werkzame stof veiliger zou worden door het glycosyleringsproces. Aangezien 4GENE alleen actief is in de biotechnologie, is een farmaceutisch bedrijf nodig om een klinische proef uit te voeren. Daarom blijft de toekomst van de geherformuleerde paracetamol en de commercialisering van de verbinding interessant.
Actieve ingrediënten:
