Hemgenix 1 x 1013 copie-genoma/mL concentrato per soluzione per infusione

Non le deve essere somministrato Hemgenix:

• Se è allergico/a a etranacogene dezaparvovec o ad uno qualsiasi degli altri ingredienti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
• Se soffre di un’infezione attiva che sia o acuta (insorta da poco tempo) o cronica (che dura da tempo) che non è controllata dai medicinali.
• Se il suo fegato non funziona correttamente a causa di fibrosi epatica avanzata (cicatrici e ispessimento) o cirrosi (cicatrici dovute a danni che persistono da molto tempo).

Se una delle condizioni sopra descritte la riguarda, o se non è sicuro di quanto sopra, parli con il medico prima di ricevere Hemgenix.

Avvertenze e precauzioni

Prima del trattamento con Hemgenix

Il medico le farà fare vari esami prima di darle Hemgenix.

Analisi degli anticorpi nel sangue

Il medico le farà fare esami del sangue per verificare la presenza di alcuni anticorpi prima del trattamento con Hemgenix, tra cui:

• Esami del sangue per verificare la presenza di anticorpi contro il fattore IX umano (inibitori del fattore IX).
  Se il test per questi anticorpi è positivo, verrà eseguito un altro test entro circa 2 settimane. Se i risultati del primo e del secondo test saranno entrambi positivi, lei non potrà prendere Hemgenix.
• Esami del sangue per verificare la quantità di anticorpi contro il tipo di virus usato per produrre Hemgenix.

Stato di salute del fegato

Per decidere se questo medicinale è adatto a lei, il medico controllerà lo stato di salute del suo fegato prima di iniziare il trattamento con Hemgenix ed eseguirà:

• Esami del sangue per controllare il livello degli enzimi del fegato
• Esami del sangue per controllare le infezioni epatiche attive (Epatite B e C)
• Un’ecografia del fegato
• Un’elastografia per verificare l’eventuale presenza di cicatrici o ispessimenti del fegato.

Durante o subito dopo l’infusione di Hemgenix

Il medico la monitorerà durante o subito dopo l’infusione di Hemgenix.

Reazioni correlate all'infusione

Gli effetti indesiderati correlati all’infusione possono verificarsi durante o subito dopo l’infusione di Hemgenix (fleboclisi). Il medico la monitorerà durante l’infusione di Hemgenix e per almeno 3 ore dopo la somministrazione di Hemgenix.

• I sintomi di tali effetti indesiderati sono elencati nel paragrafo 4 “Possibili effetti indesiderati”. Informi immediatamente il medico o l’infermiere se manifesta questi o altri sintomi durante o subito dopo l’infusione.
• A seconda dei sintomi, l’infusione può essere rallentata o interrotta. Se l’infusione viene interrotta, può essere riavviata a una velocità inferiore quando la reazione all’infusione si risolve. Il medico può anche valutare se le devono essere somministrati medicinali corticosteroidi (ad es., prednisolone o prednisone) per gestire la reazione all’infusione.

Dopo il trattamento con Hemgenix

Dopo il trattamento con Hemgenix, il medico continuerà a controllare il suo stato di salute. È importante

che discuta il programma di questi esami del sangue con il medico in modo che possano essere eseguiti secondo quanto necessario.

Enzimi del fegato

Hemgenix innescherà una risposta del suo sistema immunitario che potrebbe portare ad un aumento dei livelli di alcuni enzimi del fegato nel sangue chiamati transaminasi (ipertransaminasemia). Il medico controllerà regolarmente i livelli degli enzimi del fegato per assicurarsi che il medicinale funzioni come deve:

Almeno nei primi 3 mesi dopo l’infusione di Hemgenix, dovrà sottoporsi ad esami del sangue una volta alla settimana per monitorare i livelli degli enzimi del fegato.

• Se si verifica un aumento degli enzimi del fegato, è possibile che dovrà sottoporsi ad esami del sangue più frequenti per controllare i livelli di questi enzimi, fino a quando non ritornano alla normalità. Potrebbe anche essere necessario prendere un altro medicinale (ad esempio corticosteroidi) per gestire questi effetti indesiderati.
• Il medico potrebbe anche farle fare altri esami per escludere altre cause dell’aumento degli enzimi del fegato, se necessario, in consultazione con un medico esperto in malattie del fegato.

Il medico le farà ripetere gli esami degli enzimi del fegato col seguente schema: -Dopo 4 mesi dall’infusione di Hemgenix, ogni tre mesi fino a un anno;

-Nel secondo anno dopo l’infusione di Hemgenix, ogni sei mesi; -Successivamente, annualmente per almeno 5 anni.

Livelli di fattore IX

Il medico le controllerà regolarmente i livelli di fattore IX per verificare se il trattamento con Hemgenix ha avuto successo.

• Almeno nei primi 3 mesi dopo la somministrazione di Hemgenix, dovrà sottoporsi ad esami del sangue una volta alla settimana per controllare i livelli di fattore IX.
• Il medico le farà ripetere questi esami:
• Dopo 4 mesi dall’infusione di Hemgenix, ogni tre mesi fino a un anno;
• Nel secondo anno dopo l’infusione di Hemgenix, ogni sei mesi; Successivamente, annualmente almeno per 5 anni.
• In caso di aumento degli enzimi del fegato o se si renderà necessario assumere un altro medicinale (ad esempio, corticosteroidi), o sarà sottoposto/a ad esami del sangue più frequenti per controllare i livelli di fattore IX, fino a quando gli enzimi del fegato non torneranno alla normalità o non smetterà di assumere il medicinale aggiuntivo.

Uso di altri trattamenti per l’emofilia

Dopo l’uso di Hemgenix, parli con il medico se o quando deve interrompere gli altri trattamenti per l’emofilia e predisporre un piano terapeutico per sapere cosa fare in caso di intervento chirurgico, trauma, sanguinamento o qualsiasi procedura che possa aumentare il rischio di sanguinamento. È molto importante continuare il monitoraggio e le visite con il medico per determinare se sia necessario o meno assumere altre terapie per gestire l’emofilia.

Coagulazione anomala del sangue (eventi tromboembolici)

Dopo il trattamento con Hemgenix, i livelli di proteina del fattore IX possono aumentare. In alcuni pazienti tali livelli potrebbero aumentare anche al di sopra della normalità per un certo periodo di tempo.

Livelli insolitamente elevati di fattore IX possono causare una coagulazione anomala del sangue, aumentando il rischio di formazione di coaguli, ad es., nel polmone (tromboembolia polmonare) o in un vaso sanguigno della gamba (trombosi venosa o arteriosa). Questo rischio teorico è basso a

causa del difetto genetico (alla nascita) di cui soffre.

• Tuttavia, lei può essere a rischio di coagulazione del sangue anomala se ha problemi preesistenti al cuore o ai vasi sanguigni (ad esempio, se ha avuto una malattia cardiaca (cardiovascolare) in passato, se ha le arterie spesse e rigide (arteriosclerosi), la pressione alta (ipertensione) o se è diabetico/a o ha più di 50 anni.
• Il medico le farà fare regolari esami del sangue per rilevare eventuali anomalie nei livelli di fattore IX, soprattutto se continuerà a prendere la terapia profilattica regolare a base di fattore IX (terapia sostitutiva con fattore IX) dopo la somministrazione di Hemgenix (vedere anche il paragrafo 3 “Come usare Hemgenix”).
• Consulti immediatamente il medico se osserva segni di coagulazione anomali, come dolore toracico improvviso, difficoltà a respirare, insorgenza improvvisa di debolezza muscolare, perdita di sensazione e/o dell’equilibrio, minor prontezza di riflessi, difficoltà a parlare o gonfiore ad una o entrambe le gambe.

Evitare donazioni di sangue e donazioni per trapianti

Il principio attivo di Hemgenix può essere temporaneamente escreto (trovato) nel sangue, nello sperma, nel latte materno o nelle feci, attraverso un processo chiamato shedding (disseminazione) (vedere anche paragrafo 2 “Gravidanza, allattamento e fertilità”).

Per assicurare che persone non affette da emofilia B non siano esposte a Hemgenix attraverso il processo di shedding nel suo corpo e/o nel suo sperma, non potrà donare sangue, sperma o organi, tessuti e cellule per trapianti dopo che è stato trattato con Hemgenix.

Pazienti immunocompromessi o pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra infezione

Se ha problemi al sistema immunitario (è immunocompromesso/a), se sta seguendo o seguirà una terapia che riduce l’efficienza del suo sistema immunitario o ha l’infezione da HIV o altre infezioni nuove o recenti, il medico deciderà se potrà ricevere Hemgenix.

Anticorpi neutralizzanti contro il fattore IX (inibitori del fattore IX)

Gli anticorpi neutralizzanti contro il fattore IX possono impedire a Hemgenix di funzionare correttamente. Il medico potrà farle fare degli esami del sangue per verificare la presenza di questi anticorpi, se sarà difficile tenere sotto controllo i suoi sanguinamenti, oppure se dovessero ripresentarsi dopo che le è stato somministrato Hemgenix (vedere anche paragrafo 3 “Come viene somministrato Hemgenix”).

Possibilità di ripetere la terapia genica in futuro

Dopo il trattamento con Hemgenix, il sistema immunitario produrrà anticorpi contro il vettore virale. Non è ancora noto se o in quali condizioni la terapia con Hemgenix possa essere ripetuta. Non è ancora noto se o in quali condizioni sia possibile fare un’altra terapia genica in futuro.

Rischio di sviluppare tumori potenzialmente associati a Hemgenix

• Hemgenix entrerà nelle cellule del suo fegato e potrebbe eventualmente inserirsi nel DNA delle cellule del fegato o nel DNA di altre cellule del corpo. Di conseguenza, Hemgenix potrebbe contribuire al rischio di sviluppare tumori, come il cancro al fegato (carcinoma epatocellulare). Anche se non vi è alcuna evidenza di questo negli studi clinici svolti finora, ciò resta possibile a causa della natura del medicinale. Pertanto, ne parli con il medico.
• Se lei ha fattori di rischio preesistenti per carcinoma epatocellulare (ad es., ha una fibrosi epatica (cicatrizzazione e ispessimento del fegato) o epatite B, epatite C, fegato grasso (steatosi epatica non alcolica (NAFLD)) o beve troppo alcool), il medico controllerà regolarmente (ad esempio, annualmente) lo stato di salute del suo fegato per un lungo periodo di tempo, ossia per almeno 5

anni dopo la somministrazione di Hemgenix, ed eseguirà i seguenti esami:

• • Ecografia del fegato annuale e
  • Analisi del sangue annuali per controllare gli aumenti della cosiddetta alfa-fetoproteina.
• Dopo il trattamento con Hemgenix è previsto che lei partecipi ad uno studio di monitoraggio della durata di 15 anni che servirà per verificare l’efficacia ed eventuali effetti indesiderati di Hemgenix a lungo termine. Qualora dovesse sviluppare un tumore, il medico potrà prelevarle un campione del tumore (biopsia) per controllare se Hemgenix si è integrato nel DNA delle sue cellule.

Bambini e adolescenti

Hemgenix non è stato studiato nei bambini o negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Altri medicinali e Hemgenix

Informi il medico o l’infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Se sta assumendo farmaci che sono noti per danneggiare il fegato, il medico può decidere che potrebbe essere necessario interrompere questo farmaco per essere in grado di ricevere Hemgenix.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Non ci sono dati relativi all'uso di Hemgenix in donne con emofilia B.

Se è incinta o sospetta di esserlo o ha in programma una gravidanza oppure se sta allattando, chieda consiglio al medico prima di prendere Hemgenix.

• Il trattamento con Hemgenix non è raccomandato nelle donne in età fertile. Non è ancora noto se Hemgenix possa essere usato in modo sicuro in queste pazienti poiché gli effetti sulla gravidanza e sul feto non sono noti.
• Hemgenix non deve essere usato durante la gravidanza. Non è noto se questo medicinale possa causare danni al feto quando viene somministrato alla madre in gravidanza.
• Hemgenix non deve essere usato durante l’allattamento. Non è noto se questo medicinale passi nel latte materno. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti.

Uso di contraccettivi per evitare la gravidanza della partner per un certo periodo di tempo

Se è paziente di sesso maschile trattato con Hemgenix, lei e le sue partner di sesso femminile dovete evitare gravidanze per 12 mesi. Lei e le sue partner di sesso femminile dovete usare un metodo contraccettivo efficace (ad es., contraccezione a barriera come profilattico o diaframma), per prevenire il rischio teorico che il gene del fattore IX derivante dal trattamento con Hemgenix del padre venga trasmesso a un figlio con conseguenze sconosciute.

Per lo stesso motivo, se è un paziente di sesso maschile non deve donare sperma (vedere anche paragrafo 2 “Avvertenze e precauzioni”).

Parli con il suo medico per conoscere i metodi contraccettivi idonei.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Hemgenix non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Poco dopo l’infusione di Hemgenix i pazienti hanno avuto capogiri, stanchezza e mal di testa transitori. Se ha avuto uno di questi effetti, eserciti le dovute cautele fino a quando non sia sicuro/a che Hemgenix non altera negativamente la sua capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ne parli con il suo medico.

Hemgenix contiene sodio e potassio

• Il medicinale contiene 35,2 mg di sodio (componente principale del sale da tavola/cucina) in ogni flaconcino, che equivale all’1,8% della dose giornaliera massima di sodio raccomandata per un adulto.
• Questo medicinale contiene potassio nella quantità di meno di 1 mmol (39 mg) per flaconcino, dunque è essenzialmente privo di potassio.

Hemgenix contiene polisorbato-20

Il medicinale contiene 2,20 mg di polisorbato-20 (0,22 mg/mL) per flaconcino. I polisorbati possono causare reazioni allergiche. Informi il medico se soffre di allergie note.

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene questi non si manifestino in tutti i soggetti.

Negli studi clinici con Hemgenix sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati.

Molto comune (può colpire più di 1 paziente su 10):

• cefalea (mal di testa)
• Aumento dei livelli degli enzimi del fegato nel sangue (aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi)
• Sindrome simil-influenzale
• Aumento dei livelli di proteina C-reattiva, un marcatore di infiammazione
• Reazione correlata all’infusione (reazioni allergiche (ipersensibilità), reazione nel sito di infusione, capogiri, prurito oculare, arrossamento della pelle (vampate), dolore nella parte superiore dell’addome, eruzione cutanea pruriginosa (orticaria), fastidio al torace e febbre)

Comune (può colpire fino a 1 paziente su 10):

• Capogiro
• Nausea
• Stanchezza (affaticamento)
• Sensazione di malessere generalizzato
• Aumento dei livelli di bilirubina nel sangue, una sostanza gialla di degradazione dei globuli rossi
• Aumento dei livelli di creatina fosfochinas nel sangue, un enzima (proteina) che si trova principalmente nel cuore, nel cervello e nel tessuto muscolare scheletrico

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegatoV Segnalando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari.

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza riportata sul flaconcino e sulla scatola dopo la scritta “SCAD.”.

Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C). Non congelare.

Conservare i flaconcini nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Diluire prima dell’uso.

Una volta diluito con una soluzione per iniezione di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%), Hemgenix può essere conservato a 15 °C - 25 °C nella sacca da infusione al riparo dalla luce fino a 24 ore dopo la preparazione della dose.

Non usi questo medicinale se nota particelle, torbidità o alterazione del colore.

Cosa contiene Hemgenix

• Il principio attivo è etranacogene dezaparvovec. Ogni mL di etranacogene dezaparvovec contiene 1 x 1013 copie-geniche (cg)/mL.
• Gli altri componenti (eccipienti) sono: saccarosio, polisorbato-20, potassio cloruro, potassio diidrogeno fosfato, sodio cloruro, sodio idrogeno fosfato, acido cloridrico (per aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili (vedere anche paragrafo 2 “Hemgenix contiene sodio e potassio” e “Hemgenix contiene polisorbato-20”).

Questo medicinale contiene organismi geneticamente modificati.

Descrizione dell’aspetto di Hemgenix e contenuto della confezione

Hemgenix è un concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile).

Hemgenix è una soluzione limpida e incolore.

Hemgenix è fornito in un flaconcino contenente 10 mL di etranacogene dezaparvovec.

Il numero totale di flaconcini in una confezione corrisponde al dosaggio richiesto per il singolo paziente in base al suo peso corporeo ed è riportato sulla confezione.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e Produttore

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

D-35041 Marburg

Germania

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio:

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