YERVOY 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

YERVOY contient comme subtance active l'ipilimumab, une protéine qui aide votre système immunitaire à attaquer et à détruire les cellules cancéreuses par le biais de vos cellules immunitaires.

YERVOY est utilisé dans le traitement du mélanome avancé (un type de cancer de la peau) chez les patients adultes. Il est utilisé si votre cancer n'a pas répondu ou ne répond plus au traitement précédent.

YERVOY

N’utilisez jamais YERVOY

- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'ipilimumab ou à l’un des autres composants contenus dans YERVOY (listés dans la rubrique 6 "Informations supplémentaires"). Si vous avez des doutes, parlez-en à votre médecin.

Faites attention avec YERVOY

- Si vous avez, ou si vous développez, un ou plusieurs des états suivants :

• inflammation des intestins (colite) susceptible de se compliquer en saignements ou perforation intestinale. Les signes et symptômes de colite peuvent inclure: diarrhée (des selles liquides, souples ou molles), accélération du transit intestinal (nombre d’émissions de selles augmenté par rapport à d’habitude), sang dans les selles ou assombrissement significatif de la couleur des selles, douleurs ou sensibilité dans la région de l’estomac.
• inflammation du foie (hépatite) pouvant provoquer une insuffisance hépatique. Les signes et symptômes d’hépatite peuvent inclure: une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse), douleur dans le coté droit de l’estomac, fatigue.
• inflammation de la peau pouvant provoquer une réaction cutanée sévère(nécrolyseépidermique toxique). Les signes et symptômes d’une réaction cutanée sévère peuvent inclure: irruption cutanée avec ou sans démangeaisons, desquamation de la peau, sécheresse de la peau.
• inflammation du système nerveux pouvant provoquer une paralysie. Les symptômes d'une atteinte nerveuse peuvent inclure: faiblesse musculaire, engourdissement ou fourmillement dans vos mains ou vos pieds, perte de conscience ou difficulté à se réveiller.
• inflammation des glandes produisant des hormones (en particulier l’hypophyse, la glande surrénale et la glande thyroïde) qui peut altérer le fonctionnement de ces glandes. Les signes et symptômes indiquant un dysfonctionnement de vos glandes peuvent inclure: maux de tète, vision trouble ou double, fatigue, baisse de la libido, changements de comportement.
• inflammation oculaire. Les signes et symptômes peuvent inclure: rougeur des yeux, douleur oculaire, problèmes ou trouble de la vision.

Prévenez immédiatement votre médecin, si l’un des signes ou symptômes mentionnés ci-dessus apparaît ou s’aggrave. N’essayez pas de traiter ces symptômes par d’autres médicaments. Votre médecin peut vous prescrire d’autres médicaments afin de prévenir l'apparition de complications plus graves et diminuer vos symptômes, suspendre la prochaine dose de YERVOY ou arrêter complètement votre traitement par YERVOY. Veuillez noter que l'apparition de ces symptômes est parfois retardée, leur développement peut survenir des semaines ou des mois après l'administration de votre dernière dose. Votre médecin vérifiera votre état de santé général avant le traitement.Vous aurez également des examens sanguins à réaliser pendant la durée du traitement.

Prévenez votre médecin ou votre infirmière avant de prendre YERVOY

- si vous souffrez d’une maladie auto-immune (une maladie où le corps s’attaque à ses propres cellules).
- si vous avez ou avez déjà eu une infection hépatique virale chronique, y compris l'hépatite B (VHB) et l’hépatite C (VHC) ;
- si vous êtes porteur du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou si vous êtes atteints du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA).

Enfants

Dans l'attente de plus amples informations, YERVOY ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans.

Prise d’autres médicaments
Avant de prendre YERVOY, informez votre médecin:
- si vous prenez un médicament qui "éteint" votre système immunitaire, tels que les corticostéroïdes. Ces médicaments peuvent altérer l'effet de YERVOY. Cependant, une fois que vous êtes traité par YERVOY, votre médecin peut vous prescrire des corticostéroïdes afin de diminuer les effets indésirables que vous pourriez rencontrer avec YERVOY.

si vous prenez un médicament qui empêchent votre sang de coaguler un anticoagulant. Ces médicaments peuvent augmenter le risque de survenue dun saignement dans lestomac ou lintestin qui est un des effets indésirables de YERVOY.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en aussi à votre médecin.

Ne prenez aucun autre médicament pendant votre traitement sans en parler d’abord avec votre médecin.

Grossesse et allaitement
Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous avez l'intention de le devenir ou si vous allaitez.

Vous ne devez pas utiliser YERVOY si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne vous le recommande expressément. Les effets de YERVOY chez la femme enceinte ne sont pas connus, mais il est possible que la substance active, l'ipilimumab, puisse nuire au bébé à naître.

Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace pendant votre traitement par YERVOY. Si vous êtes enceinte durant le traitement par YERVOY informez-en votre medecin.

On ignore si ipilimumab passe dans le lait maternel. Cependant, une exposition importante du nourrisson à l'ipilimumab par l'intermédaire du lait maternel n'est pas attendue et aucun effet sur le nourrisson allaité n'est envisagé. Demandez à votre médecin si vous pouvez allaiter pendant ou après le traitement par YERVOY.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines après avoir reçu YERVOY, sauf si vous êtes certain d'aller bien. Fatigue et faiblesse sont des effets indésirables très fréquents sous YERVOY, ce qui pourrait affecter votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Informations importantes concernant certains composants de YERVOY

Avant de recevoir YERVOY, informez votre médecin si vous suivez un régime pauvre en sel. Ce médicament contient 2,3 mg de sodium par ml de solution concentrée.

Comment vous est administré YERVOY

YERVOY vous sera administré à l'hôpital ou en clinique sous la surveillance d'un médecin experimenté.

YERVOY vous sera administré en perfusion intraveineuse (dans les veines) pendant une durée de 90 minutes.

La quantité de YERVOY qui vous sera administrée sera calculée en fonction de votre poids. En fonction de votre dose, une partie ou la totalité du flacon de YERVOY peut être diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose à 50 mg/ml (5%) avant son utilisation. Plus d'un flacon de YERVOY peut être nécessaire pour obtenir la dose requise.

Quelle quantité de YERVOY est administrée

La dose recommandée est de 3 mg d'iplimumab par kilogramme de votre poids.
Vous serez traité avec YERVOY une fois toutes les 3 semaines pour un total de 4 doses. Vous remarquerez peut-être l'apparition de nouvelles lésions ou la croissance de lésions pré-existantes sur votre peau, ce qui peut arriver quand vous êtes traité par YERVOY. En fonction de votre tolérance au traitement, votre médecin continuera à vous prescrire YERVOY pour un total de 4 doses.

Si une dose de YERVOY est oubliée
Il est trés important pour vous de respecter tous vos rendez-vous prévus pour recevoir YERVOY. Si vous manquez un rendez-vous, demandez à votre médecin quand est-ce que la dose suivante est programmée.

Si vous arrêtez de prendre YERVOY

Arrêter votre traitement peut arrêter l'efficacité du médicament. N'arrêtez pas le traitement par YERVOY, sauf si vous en avez discuté avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Comme tous les médicaments, YERVOY peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin en discutera avec vous et vous expliquera les risques et les bénéfices de votre traitement.

Soyez attentifs aux symptômes liés à une inflammation

YERVOY agit sur votre système immunitaire et est susceptible de provoquer une inflammation dans certaines parties de votre corps. Cette inflammation peut causer des effets indésirables graves et certains états inflammatoires peuvent mettre en danger votre pronostic vital.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques :

Effets indésirables très fréquents affecte plus d1 patient sur 10 perte dappétit diarrhée, vomissements ou état nauséeux éruption cutanée, démangeaison sensation de fatigue ou de faiblesse, réaction au point dinjection, fièvre

- Prévenez immédiatement votre médecin, si vous ressentez l’un de ces effets indésirables. N’essayez pas de traiter ces symptômes par d’autres médicaments.

Effets indésirables fréquents (affecte 1 à 10 patients sur 100)

- douleurs tumorales
- hypoactivité de la glande thyroïde pouvant aboutir à une fatigue ou à une prise de poids, hypoactivité de l’hypophyse
- déshydratation
- confusion
- atteintes des nerfs (provoquant des douleurs, des faiblesses et des crampes), vertiges, maux de tête,
- vision trouble, douleur oculaire
- faible pression artérielle, rougeur temporaire du visage et du cou, sensation de chaleur intense avec sueur et accélération des battements cardiaques
- essoufflement, toux
- saignement de l'estomac ou de l'intestin, inflammation des intestins (colite), constipation, brûlures ou douleurs au niveau de l’estomac
- fonctionnement anormal du foie
- inflammation et rougeur de la peau, décoloration de la peau en plaques (vitiligo), urticaire (éruption cutanée bosselée avec démangeaisons), perte ou affinement des cheveux, sueurs nocturnes excessives, sécheresse de la peau
- douleurs musculaires et articulaires, spasmes musculaires
- frissonnement, manque d'énergie, œdème, douleur
- perte de poids

- Prévenez immédiatement votre médecin, si vous ressentez l’un de ces effets indésirables. N’essayez pas de traiter ces symptômes par d’autres médicaments.

Effets indésirables peu fréquents (affecte 1 à 10 patients sur 1000)

- infection bactérienne grave du sang (sepsis, choc septique), inflammation autour du cerveau ou de la moelle épinière, inflammation de l’estomac et des intestins, inflammation de la paroi intestinale (donnant de la fièvre, des vomissements et des douleurs au niveau de l’estomac), infection des voies urinaires, infection des voies respiratoires
- divers symptômes liés au cancer tels que des taux élevés de calcium et de cholésterol et des taux bas de sucre dans le sang (syndrome paranéoplasique)
- réaction allergique
- hypoactivité des glandes surrénales, hyperactivité de la glande thyroïde pouvant provoquer une accélération des battements cardiaques, une transpiration et une perte de poids, altération des glandes produisant les hormones sexuelles

diverses complications métaboliques résultant du traitement anticancéreux se traduisant par des taux élevés de potassium et de phosphate et des taux bas de calcium dans le sang syndrome de lyse tumorale modification de la santé mentale, dépression, baisse de la libido inflammation des nerfs sévère et potentiellement fatale provoquant des douleurs, une faiblesse ou une paralysie des extrémités syndrome de Guillain-Barré, évanouissement, inflammation des nerfs au niveau cérébral, accumulation excessive de fluides au niveau cérébral, difficulté de coordination des mouvements ataxie, tremblements, contractions musculaires brèves et involontaires, difficulté à parler inflammation des yeux provoquant rougeur ou douleur, saignement au niveau des yeux, inflammation de la partie colorée de lil, réduction de la vision, sensation de corps étranger au niveau de lil, yeux gonflés et larmoyants battements cardiaques irréguliers ou anormaux inflammation des vaisseaux sanguins, maladie des vaisseaux sanguins, diminution de larrivée du sang au niveau des extrémités, faible pression artérielle lors de la station debout difficulté extrême à respirer, accumulation de liquide dans les poumons, inflammation des poumons, rhume des foins perforation de lintestin, inflammation de la membrane de la paroi de lestomac, inflammation de lintestin grêle, de lintestin ou du pancréas, ulcère peptique, inflammation de lsophage, obstruction des intestins insuffisance hépatique, inflammation du foie, augmentation de la taille du foie, coloration jaune de la peau ou des yeux jaunisse desquamation de la peau sévère et potentiellement fatale nécrolyse epidermique toxique inflammation musculaire entrainant une douleur ou une raideur au niveau de la hanche ou de lépaule, articulations douloureuses insuffisance de la fonction rénale, maladie des reins absence de menstruation règles dysfonctionnement de plusieurs organes, réaction liée à la perfusion du médicament

- Prévenez immédiatement votre médecin, si vous ressentez l’un de ces effets indésirables. N’essayez pas de traiter ces symptômes par d’autres médicaments.

En outre, les effets indésirables suivants, peu fréquents affecte 1 à 10 patients sur 1000, ont été rapportés chez des patients ayant reçu dautres doses de YERVOY lors des essais cliniques syndrome méningé ensemble de 3 symptômes raideur de la nuque, intolérance à la lumière vive et maux de tête Inflammation du muscle cardiaque, maladie du muscle cardiaque Anticorps dirigés contre vos propres cellules causant des atteintes au niveau du foie, de la glande thyroïde ou des reins Inflammation et rougeur de la peau érythème multiforme Faiblesse musculaire Hyperactivité de lhypophyse Diminution de la fonction des glandes surrénales liée à lhypoactivité de lhypothalamus partie du cerveau Diminution de la fonction des glandes parathyroïdes, inflammation de la glande thyroïde Inflammation des yeux, inflammation des paupières, gonflement des yeux Maladie inflammatoire des vaisseaux sanguins particulièrement les artères principales, mauvaise circulation sanguine provoquant engourdissement ou pâleur des orteils et des doigts Inflammation de lanus et de la paroi rectale selles sanguinolentes et besoins fréquents daller à la selle, altération des tissus au niveau des mains et des pieds entrainant une rougeur, des gonflements et des ampoules Maladie de la peau caractérisée par des lésions sèches et rouges couvertes de croûtes psoriasis

- Prévenez immédiatement votre médecin, si vous ressentez l’un de ces effets indésirables. N’essayez pas de traiter ces symptômes par d’autres médicaments.

Modifications des résultats des examens biologiques YERVOY peut modifier les résultats des examens biologiques prescrits par votre médecin, dont une variation du nombre de globules rouges transportant loxygène, globules blancs importants dans la défense contre les infections ou des plaquettes éléments nécessaires à la coagulation du sang une variation anormale du taux dhormones et denzymes hépatiques dans le sang anomalies de la fonction hépatique des taux anormaux de calcium, sodium, phosphate ou potassium dans le sang présence de sang ou protéines dans les urines une augmentation anormale de lalcalinité du sang et dautres tissus du corps incapacité des reins à éliminer normalement les acides du sang

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser YERVOY après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le flacon après EXP. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).
Ne pas congeler.
A conserver dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Ne pas conserver la fraction non-utilisée de la solution pour perfusion en vue de la réutiliser. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé en accord avec la réglementation en vigueur.

Que contient YERVOY

- La substance active est l'ipilimumab.
Chaque ml de concentré stérile contient 5 mg d'ipilimumab.
Chaque flacon contient 50 mg ou 200 mg d'ipilimumab.
- Les autres composants sont: Tris hydrochlorure, chlorure de sodium, mannitol (E421), acide pentétique, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparation injectable.

Qu’est-ce que YERVOY et contenu de l’emballage extérieur

YERVOY solution à diluer pour perfusion est claire à légèrement opalescente, incolore à jaune pale pouvant contenir quelques particules.

Ce médicament est disponible en boîte contenant 1 flacon de 10 ml ou de 40 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Uxbridge Business Park
Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH
Royaume Uni

Fabricant

Bristol-Myers Squibb S.r.l.
Contrada Fontana del Ceraso
03012 Anagni (FR)
Italy

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

BelgiqueBelgiëBelgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. TélTel 32 2 352 76 11 LuxembourgLuxemburg N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. TélTel 32 2 352 76 11

-------- Magyarország

Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft Te-.: + 359 800 12 400 Tel.: + 36 1 301 9700

eská republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel 420 221 016 111 Malta BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel 39 06 50 39 61

Danmark Bristol-Myers Squibb Tlf 45 45 93 05 06 Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel 31 34 857 42 22

Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH Co. KGaA Tel 49 89 121 42-0 Norge Bristol-Myers Squibb Norway Ltd Tlf 47 67 55 53 50

EestiÖsterreich
Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 372 6827 400 Tel: + 43 1 60 14 30

BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E. 30 210 6074300 Polska BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel. 48 22 5796666

España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel 34 91 456 53 00 Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel 351 21 440 70 00

France Bristol-Myers Squibb SARL Tél 33 0810 410 500 România Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft Tel 40 021 272 16 00

Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Tel 353 1 800 749 749 Slovenija Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel 386 1 236 47 00

Ísland Vistor hf. Sími 354 535 7000 Slovenská republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel 421 2 59298411

Italia BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel 39 06 50 39 61 SuomiFinland Oy Bristol-Myers-Squibb Finland Ab PuhTel 358 9 251 21 230

BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E 357 800 92666 Sverige Bristol-Myers Squibb AB Tel 46 8 704 71 00

LatvijaUnited Kingdom
Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Tel: + 371 67 50 21 85 Tel: + 44 (0800) 731 1736

Lietuva
Bristol-Myers Squibb Gyógyszerkereskedelmi Kft
Tel: + 370 5 2790 762

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/AAAA}.

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------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

La préparation doit être réalisée par du personnel formé conformément aux règles de bonnes pratiques, particulièrement en ce qui concerne le respect de l'asepsie.

Calculer la dose :
La dose prescrite au patient est donnée en mg/kg. En fonction de cette dose prescrite, calculer la dose totale à administrer. Plus d'un flacon de solution à diluer de YERVOY peut être nécessaire pour obtenir la dose totale pour le patient.

Chaque flacon de 10 ml de solution à diluer de YERVOY donne 50 mg dipilimumab chaque flacon de 40 ml de solution à diluer de YERVOY donne 200 mg dipilimumab. Dose totale dipilimumab en mg poids du patient en kg × la dose prescrite en mgkg. Volume de solution à diluer de YERVOY pour préparer la dose ml dose totale en mg divisée par 5 la concentration de la solution à diluer de YERVOY est de 5 mgml

Préparer la perfusion :
S'Assurez d'opérer dans des conditions aseptiques lorsque vous préparez la perfusion. La perfusion doit être préparée sous hotte à flux laminaire ou dans un caisson étanche en appliquant les précautions standards de manipulation des produits administrés en intraveineux.

YERVOY peut être utilisé par administration intraveineuse soit :
- sans dilution, après transfert dans un récipient pour perfusion en utilisant une seringue stérile appropriée
ou
- après une dilution jusqu'à 5 fois le volume initial de solution à diluer (jusqu'à 4 parties de diluant pour 1 partie de solution concentrée). La concentration finale sera comprise entre 1 et 4 mg/ml. Pour diluer la solution à diluer de YERVOY, vous pouvez utiliser soit: - une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ; ou - une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5%)

ETAPE 1

- Laisser la quantité nécessaire de flacons de YERVOY à température ambiante pendant approximativement 5 minutes.
- Inspecter la solution à diluer de YERVOY pour mettre en évidence la présence de particules étrangères ou d'un changement de coloration. La solution à diluer de YERVOY est claire à légèrement opalescente, incolore à jaune pale pouvant contenir quelques particules. Ne pas utiliser si une quantité anormale de particules et si des signes de changement de coloration sont présents.
- Retirer le volume nécessaire de solution à diluer de YERVOY en utilisant une seringue stérile appropriée.

ETAPE 2

- Transférer la solution à diluer dans une bouteille en verre stérile et évacuée ou une poche pour perfusion IV (PVC ou non-PVC) sous vide.
- Le cas échéant, diluer la solution concentrée avec le volume nécessaire de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose à 50 mg/ml (5%). Mélanger doucement la perfusion par rotation manuelle.

Administration

La perfusion de YERVOY ne doit pas être administrée en IVD ni en bolus IV. Administrer la perfusion de YERVOY en intraveineux sur une période de 90 minutes.

La solution de YERVOY ne doit pas être perfusée simultanément avec d'autres médicaments sur la même ligne intraveineuse. Utiliser une ligne intraveineuse séparée pour la perfusion.

Utiliser un set de perfusion et un filtre stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines (diamètre des pores de 0, 2 μm à 1,2 μm).

La perfusion de YERVOY est compatible avec:
- Les sets de perfusion en PVC.
- Les filtres en ligne de polyethersulfone (0,2 μm à 1,2 μm) et de nylon (0,2 μm).

A la fin de la perfusion, rincer la ligne avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose à 50 mg/ml (5%).

Conditions et durée de conservation :

Flacon non ouvert
YERVOY doit être conservé au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C). Les flacons doivent rester dans leur emballage d'origine, à l'abri de la lumière. YERVOY ne doit pas être congelé.

Ne pas utiliser YERVOY après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette et la boîte après EXP. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Perfusion de YERVOY
D'un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le produit doit être perfusé ou dilué puis perfusé immédiatement. La stabilité physico-chimique de la solution diluée ou non (entre 1 et 4 mg/ml) a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (entre 20°C et 25°C) et au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la solution pour perfusion (diluée ou non) doit être utilisée dans les 24 heures à condition qu'elle soit conservée au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) ou à température ambiante (entre 20°C et 25°C). Toute autre durée ou condition de conservation est de la responsabilité de l'utilisateur.

Elimination

Ne pas conserver de solution à diluer pour perfusion inutilisée en vue d'une réutilisation. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.