Herceptin 150 mg poudre pour solution à diluer pourperfusion

La substance active de Herceptin est le trastuzumab, qui est un anticorps monoclonal . Les anticorps monoclonaux se lient à des protéines ou des antigènes spécifiques. Le trastuzumab est conçu pour se lier sélectivement à un antigène appelé facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2). HER2 est retrouvé en grande quantité à la surface de certaines cellules cancéreuses dont il stimule la croissance. Lorsque Herceptin se lie à HER2, il arrête la croissance de ces cellules et entraîne leur mort.

Votre médecin peut vous prescrire Herceptin pour le traitement d’un cancer du sein ou d’un cancer gastrique dans les cas suivants :

• Vous présentez un cancer du sein précoce, avec des niveaux élevés d’une protéine appelée HER2.
• Vous présentez un cancer du sein métastatique (c’est-à-dire un cancer du sein qui s’est diffusé au-delà de la tumeur initiale) avec des niveaux élevés de HER2. Herceptin peut être prescrit en association avec une chimiothérapie par le paclitaxel ou le docetaxel comme premier traitement du cancer du sein métastatique, ou il peut être prescrit seul si d’autres traitements n’ont pas montré d’efficacité. Il est également utilisé en association avec des médicaments appelés inhibiteurs de l’aromatase chez des patients présentant un cancer du sein métastatique avec des niveaux élevés de HER2 et des récepteurs hormonaux positifs (c’est-à-dire un cancer sensible à la présence d’hormones sexuelles féminines).
• Vous présentez un cancer gastrique métastatique avec des niveaux élevés de HER2. Herceptin est utilisé en association avec d’autres médicaments anticancéreux, la capécitabine ou le 5-fluoro-uracile et le cisplatine.

HERCEPTIN

N’utilisez jamais Herceptin

• si vous êtes allergique (hypersensible) au trastuzumab, aux protéines murines (de la souris) ou à l’un des autres composants contenus dans Herceptin
• si vous avez des problèmes respiratoires graves au repos dus à votre cancer ou si vous avez besoin d'un traitement par oxygène.

Dites à votre médecin avant d’utiliser Herceptin

Votre médecin surveillera de très près votre traitement par Herceptin. Vous devez dire à votre médecin avant d’utiliser Herceptin :

• Si vous avez présenté une insuffisance cardiaque, une maladie des artères coronaires, une maladie des valves cardiaques (souffle cardiaque) ou une pression artérielle élevée. Parlez-en à votre médecin car Herceptin peut entraîner une insuffisance cardiaque.
• Si vous souffrez d’essouflement. Herceptin peut provoquer des difficultés à respirer, particulièrement lors de la première administration. Cela pourrait être aggravé si vous êtes déjà essoufflé. Très rarement, des patients ayant de graves difficultés respiratoires avant traitement sont décédés au cours d’un traitement par Herceptin.
• Si vous avez déjà eu une chimiothérapie avec un médicament appelé doxorubicine ou un médicament apparenté à la doxorubicine (votre docteur peut vous en informer). Ces médicaments peuvent endommager le muscle cardiaque et augmenter le risque de problème cardiaque avec Herceptin.

Si vous recevez Herceptin en association avec le paclitaxel, le docetaxel, un inhibiteur de l’aromatase, la capécitabine, le 5-fluoro-uracile, ou le cisplatine, vous devez également lire les notices de ces produits.

Le traitement par Herceptin peut perturber le fonctionnement de votre cœur. C’est pourquoi votre fonction cardiaque sera surveillée avant et pendant le traitement par Herceptin. Si vous développez le moindre signe d’insuffisance cardiaque (pompage insuffisant du sang par le cœur), vous pourrez être amené à interrompre Herceptin.

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Une durée de 6 mois peut être nécessaire pour que Herceptin soit éliminé de votre corps. De ce fait, vous devez informer votre médecin ou votre pharmacien que vous avez été traité par Herceptin, si vous prenez un nouveau médicament, quel qu'il soit, dans les 6 mois après l'arrêt de votre traitement par Herceptin.

Utilisation chez l’enfant et l'adolescent

A ce jour, l’utilisation de Herceptin n’est pas recommandée chez l’enfant ou l'adolescent âgé de moins de 18 ans du fait du manque d’information chez ce groupe de patients.

Grossesse et allaitement

Avant d’entreprendre le traitement, vous devez signaler à votre médecin si vous êtes enceinte ou susceptible de l’être, ou si vous avez l’intention de le devenir. Vous devez utiliser une contraception efficace durant le traitement par Herceptin et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement. Dans de rares cas, une réduction de la quantité du liquide amniotique qui assure le développement du bébé dans l’utérus a été observée chez les femmes enceintes recevant Herceptin. Votre médecin vous informera des risques et bénéfices liés à l’administration de Herceptin pendant la grossesse.

N'allaitez pas votre bébé pendant le traitement par Herceptin et pendant les 6 mois après la dernière perfusion.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L’effet de Herceptin sur votre capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines n’est pas connu. Néanmoins, si vous ressentez des symptômes tels que frissons ou fièvre pendant la perfusion de Herceptin (voir rubrique 4), vous ne devez pas conduire ou utiliser de machines, tant que ces symptômes n’ont pas disparu.

Herceptin est administré par perfusion intraveineuse (“goutte-à-goutte”) directement dans vos veines. La première dose de votre traitement est administrée en 90 minutes et vous serez surveillé par un professionnel de santé pendant l’administration au cas où vous présenteriez un effet indésirable. Si la dose initiale est bien tolérée, les doses suivantes peuvent être administrées en 30 minutes (voir rubrique 2. “Dites à votre médecin avant d’utiliser Herceptin”).

Avant le début du traitement, votre médecin déterminera la quantité de HER2 dans votre tumeur. Seuls les patients avec une quantité élevée de HER2 seront traités par Herceptin.

Votre médecin vous prescrira la dose et le protocole de traitement adaptés à votre cas. La dose de Herceptin dépend de votre poids corporel. Le nombre de perfusions que vous recevrez dépendra de votre réponse au traitement. Votre médecin en discutera avec vous.

En traitement adjuvant du cancer du sein, dans le traitement du cancer du sein métastatique et du cancer gastrique métastatique, Herceptin est donné toutes les 3 semaines. Dans le cancer du sein métastatique, Herceptin peut également être administré une fois par semaine.

Comme tous les médicaments, Herceptin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains de ces effets peuvent être graves et conduire à l'hospitalisation.

Pendant la perfusion de Herceptin, vous pouvez présenter des réactions telles que frissons, fièvre ou autres symptômes pseudo-grippaux. Ces effets sont très fréquents (affecte plus de 1 personne sur 10). Les autres symptômes susceptibles d’être provoqués par la perfusion sont: mal au cœur (nausées), vomissements, douleurs, tension musculaire accrue et tremblements, maux de tête, étourdissements, difficultés respiratoires, respiration sifflante, augmentation ou diminution de la pression artérielle, troubles du rythmes cardiaque (palpitations, battements rapides ou irréguliers du cœur), œdèmes du visage et des lèvres, éruptions cutanées et sensations de fatigue. Certains de ces symptômes peuvent être graves et certains patients sont décédés (voir rubrique 2: “Dites à votre médecin avant d’utiliser Herceptin”).

Ces effets surviennent principalement lors de la première perfusion (“goutte-à-goutte” dans votre veine) et au cours des toutes premières heures suivant le début de la perfusion. Ils sont généralement temporaires. Vous ferez l'objet d'une surveillance par un professionnel de santé pendant la perfusion, pendant au moins six heures après le début de la première perfusion et pendant deux heures après le début des perfusions suivantes. Si vous développez une réaction, la perfusion sera ralentie ou arrêtée et on pourrait vous donner un traitement contre ces effets indésirables.
La perfusion pourra être poursuivie après amélioration des symptômes.

Parfois, les symptômes débutent plus de 6 heures après le début de la perfusion. Si cela vous arrive, contactez votre médecin immédiatement. Quelquefois, les symptômes peuvent s’améliorer puis s’aggraver dans un deuxième temps.

D’autres effets indésirables qui ne sont pas uniquement liés à la perfusion peuvent survenir à tout moment au cours du traitement par Herceptin. Des problèmes cardiaques peuvent parfois survenir durant le traitement et parfois après l’arrêt du traitement et être graves. Ils incluent une faiblesse du muscle cardiaque pouvant conduire à une insuffisance cardiaque, une inflammation (c’est-à-dire gonflé, rouge, chaud et douloureux) de la membrane entourant le cœur et des troubles du rythme cardiaque. Ceci peut conduire à des symptômes tels que :

• des difficultés respiratoires (y compris la nuit),
• une toux,
• une rétention d’eau (œdème) dans les bras ou les jambes,
• des palpitations (battements cardiaques rapides ou irréguliers).

Votre médecin surveillera régulièrement votre cœur au cours du traitement mais vous devez l’avertir immédiatement si vous remarquez l’un des symptômes ci-dessus.

Si vous présentez l’un des symptômes ci-dessus après que le traitement avec Herceptin ait été arrêté, vous devez consulter votre médecin et l’informer que vous avez été précédemment traité avec Herceptin.

Effets indésirables très fréquents (affecte plus de 1 personne sur 10) de Herceptin :

• diarrhées,
• faiblesse, • éruptions cutanées,
• douleur thoracique,
• douleur abdominale,
• douleur articulaire
• neutropénie fébrile,
• et douleur musculaire.

Autres effets indésirables fréquents (affecte 1 à 10 personnes sur 100) de Herceptin :

• réactions allergiques • démangeaisons
• anomalies de la formule sanguine • sécheresse buccale et cutanée (anémie, diminution du nombre de plaquettes et de globules blancs)
• constipation • yeux secs ou qui pleurent
• aigreurs d’estomac (dyspepsie) • sueurs
• infections incluant infections urinaires et • sensation de faiblesse et de malaise cutanées
• zona • anxiété
• inflammation du sein • dépression
• inflammation du pancréas ou du foie • pensées perturbées
• trouble rénal • vertiges
• augmentation du tonus • perte d’appétit musculaire/tension (hypertonie)
• tremblements • perte de poids
• engourdissements et picotements des • altération du goût doigts et des orteils
• problèmes d’ongles • asthme
• perte de cheveux • troubles pulmonaires
• difficultés d’endormissement (insomnie) • douleur du dos
• envie de dormir (somnolence) • douleur du cou
• saignements du nez • douleur osseuse
• bleus • acné
• hémorroïdes • crampes des membres inférieurs

Autres effets indésirables rares (affecte 1 à 10 personnes sur 10 000) de Herceptin :

• faiblesse
• inflammation/fibrose des poumons
• jaunisse

Autres effets indésirables qui ont été rapportés avec l’utilisation de Herceptin (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• baisse anormale d’un facteur de coagulation
• réactions allergiques
• concentrations élevées en potassium
• oedème au niveau du cerveau
• oedème /saignement à l’arrière des yeux
• choc
• oedème de la paroi cardiaque
• battements cardiaques ralentis
• rythme cardiaque anormal
• détresse respiratoire
• insuffisance respiratoire
• accumulation rapide de liquide dans les poumons
• rétrécissement rapide des voies aériennes
• baisse anormale des concentrations en oxygène dans le sang
• gonflement au niveau de la gorge
• difficulté à respirer en position allongée
• trouble/insuffisance au niveau du foie
• gonflement de la face, des lèvres et de la gorge • éruption cutanée (démangeaisons, bosses)
• trouble/insuffisance au niveau des reins
• baisse anormale de la quantité de liquide autour du bébé dans l’utérus

Certains des événements indésirables que vous présentez peuvent être dus à votre cancer du sein. Si vous recevez Herceptin associé à une chimiothérapie, certains de ces effets peuvent également être causés par la chimiothérapie.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser Herceptin après la date de péremption mentionnée sur la boite et l’étiquette du flacon après EXP.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Les solutions pour perfusion doivent être utilisées immédiatement après dilution. Ne pas utiliser Herceptin si vous remarquez avant l’administration toute présence éventuelle de particules ou une décoloration.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

Que contient Herceptin

• La substance active est le trastuzumab. Chaque flacon contient 150 mg de trastuzumab qui doit être dissous dans 7,2 ml d’eau pour préparations injectables. La solution obtenue contient approximativement 21 mg/ml de trastuzumab.
• Les autres composants sont: chlorhydrate de L-histidine, L-histidine, dihydrate d’α,α-tréhalose, polysorbate 20.

Qu’est ce que Herceptin et contenu de l’emballage extérieur

Herceptin est une poudre pour solution à diluer pour perfusion, qui se présente en flacon de verre contenant 150 mg de trastuzumab avec un bouchon en caoutchouc. La poudre est blanche à jaune pâle. Chaque boîte contient 1 flacon de poudre.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Royaume-Uni

Fabricant

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.

LuxembourgLuxemburg Voirsiehe BelgiqueBelgien BelgiëBelgiqueBelgien N.V. Roche S.A. TélTel 32 0 2 525 82 11

359 2 818 44 44 Magyarország Roche Magyarország Kft. Tel 36 - 23 446 800

Malta See United Kingdom eská republika Roche s. r. o. Tel 420 - 2 20382111 Danmark Roche as Tlf 45 - 36 39 99 99 Nederland Roche Nederland B.V. Tel 31 0 348 438050

Deutschland Roche Pharma AG Tel 49 0 7624 140 Norge Roche Norge AS Tlf 47 - 22 78 90 00

Eesti Roche Eesti OÜ Tel 372 - 6 177 380 Österreich Roche Austria GmbH Tel 43 0 1 27739

Roche Hellas A.E. 30 210 61 66 100 Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel 48 - 22 345 18 88

España Roche Farma S.A. Tel 34 - 91 324 81 00 Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel 351 - 21 425 70 00

France Roche Tél 33 0 1 46 40 50 00 România Roche România S.R.L. Tel 40 21 206 47 01

Ireland Roche Products Ireland Ltd. Tel 353 0 1 469 0700 Slovenija Roche farmacevtska druba d.o.o. Tel 386 - 1 360 26 00

Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel 421 - 2 52638201 Ísland Roche as co Icepharma hf Sími 354 540 8000

Italia Roche S.p.A. Tel 39 - 039 2471 SuomiFinland Roche Oy PuhTel 358 0 10 554 500

K .. . 357 - 22 76 62 76 Sverige Roche AB Tel 46 0 8 726 1200

Latvija Roche Latvija SIA Tel 371 - 6 7 039831 United Kingdom Roche Products Ltd. Tel 44 0 1707 366000

Lietuva

UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est

.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Le médicament doit toujours être conservé dans son emballage d'origine dans le réfrigérateur entre +2°C et +8°C. Un flacon de Herceptin reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables (non fournie) est stable 48 heures entre +2°C et +8°C après reconstitution et ne doit pas être congelé.

Opérer dans des conditions d’asepsie appropriées. Chaque flacon de Herceptin doit être reconstitué avec 7,2 ml d’eau pour préparations injectables (non fournie). Toute reconstitution à l’aide d’autres solvants doit être évitée. Une solution à usage unique de 7,4 ml est ainsi obtenue, contenant approximativement 21 mg/ml de trastuzumab. Un volume supplémentaire de 4 % permet de prélever de chaque flacon la dose de 150 mg figurant sur l’étiquette.

Herceptin doit être manipulé avec précaution au cours de la reconstitution. La formation excessive de mousse pendant la reconstitution ou le fait de secouer la solution reconstituée de Herceptin peut entraîner des difficultés pour prélever la quantité de Herceptin du flacon.

Instructions pour la reconstitution :
1) Utiliser une seringue stérile. Injecter lentement 7,2 ml d’eau pour préparations injectables dans le flacon de Herceptin lyophilisé, en dirigeant le jet directement sur le lyophilisat.
2) Retourner le flacon doucement pour faciliter la reconstitution. NE PAS SECOUER !

La formation d’une petite quantité de mousse lors de la reconstitution peut survenir. Laisser le flacon au repos pendant environ 5 minutes. La solution de Herceptin reconstituée est transparente, incolore à jaune pâle, et ne doit pratiquement pas contenir de particules visibles.

Détermination du volume de solution requis :

• pour une dose de charge de 4 mg de trastuzumab par kg de poids corporel, ou une dose hebdomadaire suivante de 2 mg de trastuzumab par kg de poids corporel :

Volume (ml) = Poids corporel(kg) xdose(4mg/kg pour une dose de charge ou2mg/kg pour une dose suivante)21 (mg/ml, concentration de la solution reconstituée)

• pour une dose de charge de 8 mg de trastuzumab par kg de poids corporel, ou une dose suivante de 6 mg de trastuzumab par kg de poids corporel toutes les 3 semaines :

Volume (ml) = Poids corporel(kg) xdose(8mg/kg pour une dose de charge ou6mg/kg pour une dose suivante)21 (mg/ml, concentration de la solution reconstituée)

Le volume approprié de solution doit être prélevé du flacon et introduit dans une poche à perfusion en chlorure de polyvinyle, de polyéthylène ou de polypropylène contenant 250 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Ne pas utiliser de solution contenant du glucose (voir 6.2). La poche, doit être retournée doucement pour éviter la formation de mousse lors du mélange de la solution. Les solutions à usage parentéral doivent être contrôlées visuellement avant administration, à la recherche de particules ou d’un changement de coloration. Une fois préparée, la perfusion doit être administrée immédiatement. Si la dilution a été effectuée de façon aseptique, la solution peut être conservée pendant 24 heures (à une température ≤+30°C).