Fabrazyme 5 mg poudre pour solution à diluer pourperfusion

Fabrazyme est utilisé en tant que traitement enzymatique substitutif dans la maladie de Fabry, où le niveau d’activité enzymatique de l’α-galactosidase est nul ou inférieur à la normale. Si vous souffrez de la maladie de Fabry, une substance grasse appelée globotriaosylcéramide (GL-3) n’est pas éliminée des cellules de votre organisme et commence à s’accumuler dans les parois des vaisseaux sanguins de vos organes.

Fabrazyme est indiqué en tant que traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients présentant un diagnostic confirmé de la maladie de Fabry.

Ne pas utiliser Fabrazyme
Si vous avez déjà eu une réaction allergique anaphylactique à l’agalsidase bêta ou si vous êtes allergique ( hypersensible) à l’un des autres composants contenus dans Fabrazyme.

Faites spécialement attention avec Fabrazyme

Si vous êtes traité par Fabrazyme, vous pouvez présenter de réactions liées à la perfusion. Il s'agit d'effets indésirables qui se produisent pendant la perfusion ou jusqu'à la fin du jour de la perfusion (voir le point 4, « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Si vous présentez ce type de réaction, avertissez votre médecin immédiatement. Il pourrait être nécessaire de vous prescrire d’autres médicaments pour éviter la survenue de telles réactions.

Différents groupes de patients traités par Fabrazyme

Les informations contenues dans cette brochure concernent tous les groupes de patients, y compris les enfants, les adolescents, les adultes et les seniors.

Utilisation d’autres médicaments

Il n’existe aucune interaction connue avec d’autres médicaments. Fabrazyme ne doit pas être administré en association à la chloroquine, l’amiodarone, le monobenzone ou la gentamicine, en raison d’un risque théorique de réduction de l’activité de l’agalsidase bêta. Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

Aliments et boissons

Les interactions avec les aliments et les boissons sont improbables.

Grossesse/Allaitement

Il est déconseillé d’utiliser Fabrazyme pendant la grossesse. Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation de Fabrazyme chez la femme enceinte. Fabrazyme peut passer dans le lait maternel. Il est déconseillé d’utiliser Fabrazyme en période d’allaitement. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Fabrazyme est administré par goutte-à-goutte dans une veine (par perfusion intraveineuse). Ce médicament est fourni sous la forme d’une poudre, qui est mélangée avec de l’eau stérile avant utilisation (voir les informations destinées aux professionnels de la santé).

Fabrazyme ne doit être utilisé que sous la surveillance d’un médecin ayant des compétences en traitement de la maladie de Fabry.

La dose recommandée de Fabrazyme pour les adultes et pour les enfants de 8 à 16 ans est de 1 mg/kg de poids corporel, administrée une fois toutes les 2 semaines. Aucune modification de la posologie n’est nécessaire chez les patients atteints d’une maladie rénale.

Si vous avez utilisé plus de Fabrazyme que vous n’auriez dû

Il n’a été rapporté aucun cas de surdosage avec Fabrazyme. Il a été démontré que des doses allant jusqu’à 3 mg/kg de poids corporel ne présentaient aucun risque.

Si vous oubliez d’utiliser Fabrazyme

Si vous avez manqué une perfusion de Fabrazyme, veuillez en informer votre médecin.

Comme tous les médicaments, Fabrazyme est susceptible de provoquer des effets indésirables, bien que tous les patients n’y soient pas sujets.

Lors des essais cliniques, des effets indésirables ont principalement été observés chez les patients pendant l’administration du médicament ou peu de temps après. Si vous présentez des effets indésirables graves ou des effets indésirables qui ne figurent pas dans la liste suivante, informez votre médecin immédiatement.

Lors des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés :

Très fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 10) :

• frissons • sensations anormales du • sensation de froid toucher (fourmillements)
• fièvre • nausée
• mal de tête • vomissement

Fréquents (survenant chez 1 patient sur 100 à 1 patient sur 10) :

• douleur thoracique • somnolence • fatigue
• accélération du rythme • bouffées vasomotrices cardiaque
• respiration difficile • douleur abdominale • douleur
• pâleur • douleur dorsale • sensation de gorge serrée
• démangeaison • éruptions cutanées • étourdissement
• sécrétion anormale • faible fréquence cardiaque • palpitations de larmes
• sensation de faiblesse • léthargie • sensibilité réduite à la douleur
• acouphène • syncope • sensation de brûlure
• congestion nasale • toux • respiration sifflante
• diarrhée • gêne abdominale • urticaire
• rougeur • gonflement du visage • douleurs dans les membres
• douleurs musculaires • douleurs articulaires • rhinopharyngite
• augmentation de la • diminution de la pression • bouffées de chaleur pression artérielle artérielle
• gonflement soudain • gêne thoracique • sensation de chaleur du visage ou de la gorge • œdème des membres • œdème facial • hyperthermie
• vertige • gêne respiratoire exacerbée • réduction de la sensibilité buccale
• gêne stomacale • constriction musculaire • rigidité musculosquelettique
• spasmes musculaires

Peu fréquents (survenant chez 1 patient sur 1 000 à 1 patient sur 100) :

• tremblement • démangeaisons oculaires • faible fréquence cardiaque en raison de troubles de conduction
• yeux rouges • oreilles enflées • sensibilité accrue à la douleur
• douleurs dans les • bronchospasme • congestion des voies respiratoires oreilles supérieures
• maux de gorge • écoulement nasal • éruption cutanée de couleur rouge
• respiration rapide • brûlures d’estomac • éruption cutanée • gêne cutanée • décoloration de la peau (taches avec démangeaisons violacées)
• sensation de chaud et • douleur • membres froids de froid musculosquelettique
• difficulté à avaler • rhinite • coagulation au point d’injection
• douleur au point de • maladie de type grippal • décoloration de la peau perfusion
• réaction au point de • malaise • œdème perfusion

Fréquence indéterminée

• réactions allergiques • inflammation grave des • diminution du taux d’oxygène dans le sang graves vaisseaux sanguins

Si un de ces effets indésirables devient grave, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Flacons non ouverts A conserver au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC).
Ne pas utiliser Fabrazyme après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette après les lettres « EXP ».

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien que faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

Que contient Fabrazyme?

• La substance active est l’agalsidase bêta, un flacon contient 35 mg.
• Les autres composants sont :
• Mannitol
• Phosphate monosodique monohydraté
• Phosphate disodique heptahydraté.

Qu’est-ce que Fabrazyme et contenu de l’emballage extérieur?

Fabrazyme est fourni sous forme de poudre de couleur blanche à blanchâtre. Après reconstitution, Fabrazyme est un liquide clair incolore, sans matière étrangère. La solution reconstituée doit être ensuite diluée. Présentations: 1,5 et 10 flacons par emballage. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, Pays-Bas.

Fabricant

Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Royaume-Uni.

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.

ItaliaMalta Genzyme Srl ItaliaItalja, Tel 39 059 349 811 BelgiëBelgiqueBelgien LuxemburgLuxembourg Genzyme Belgium N.V. TelTél 32 2 714 17 11

Magyarország Genzyme Europe B.V. Képviselet Tel 36 1 310 7440 Genzyme CEE GmbH . 359 2 971 1001

Nederland Genzyme Europe B.V., Tel 31 35 699 1200 eská RepublikaSlovenská Republika Slovenija Genzyme Czech s.r.o. Tel 420 227 133 665

Österreich Genzyme Austria GmbH, Tel 43 1 774 65 38 DanmarkNorgeSverigeSuomiFinland Ísland Genzyme AS, DanmarkTanskaDanmörk, TlfPuh.Sími 45 32712600

Deutschland Genzyme GmbH, Tel 49 610236740 PolskaEestiLatvijaLietuva Genzyme Polska Sp. z o. o. PoolaPolijaLenkija, Tel 48 22 24 60 900

Genzyme Hellas Ltd. 30 210 99 49 270 Portugal Genzyme Portugal S.A., Tel 351 21 422 0100

España Genzyme, S.L.., Tel 34 91 6591670 România Genzyme CEE GmbH- Reprezentana pentru România Tel 40 21 243 42 28

France Genzyme S.A.S, Tél 33 0 825 825 863 United KingdomIreland Genzyme Therapeutics Ltd. United Kingdom, Tel 44 1865 405200

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est

(EMEA). / Il existe aussi des liens à d’autres sites concernant les maladies rares et les médicaments orphelins.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Mode d’emploi – reconstitution, dilution et administration

La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée avec de l’eau pour préparations injectables, diluée avec une solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9 %, puis administrée par perfusion intraveineuse.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, l’utilisateur est responsable, avant utilisation, de sa conservation en conditions d’utilisation. La solution reconstituée ne doit pas être conservée et doit être rapidement diluée. Seule la solution diluée peut être conservée jusqu’à 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

Utiliser une technique aseptique

1. Déterminer le nombre de flacons à reconstituer sur la base du poids du patient et prélever le nombre de flacons nécessaire du réfrigérateur, afin de les laisser revenir à température ambiante (approximativement 30 minutes). Chaque flacon de Fabrazyme est exclusivement à usage unique.

Reconstitution

2. Reconstituer chaque flacon de Fabrazyme 5 mg avec 1,1 ml d'eau pour préparations injectables. Eviter tout impact puissant de l'eau pour préparations injectables sur la poudre et éviter de faire mousser la solution. On y parvient par un lent ajout goutte à goutte d’eau pour préparations injectables le long de la paroi intérieure du flacon et non directement sur l’agglomérat lyophilisé. Rouler et incliner doucement chaque flacon. Ne pas inverser, faire tourner, ni secouer le flacon.

3. La solution reconstituée contient 5 mg d'agalsidase bêta par ml et apparaît comme une solution transparente et incolore. Le pH de la solution reconstituée est d'environ 7,0. Avant toute dilution supplémentaire, inspecter visuellement la solution reconstituée dans chaque flacon afin de détecter toute particule ou coloration anormale. Ne pas utiliser une solution présentant toute particule ou coloration anormale.

4. Après reconstitution, il est recommandé de diluer rapidement les flacons pour minimiser la formation de particules protéiniques dans le temps.

5. Tout produit non utilisé ou déchet devrait être éliminé conformément aux exigences locales.

Dilution

6. Avant d’ajouter le volume reconstitué de Fabrazyme nécessaire pour la posologie du patient, il est recommandé de retirer un volume égal de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % de la poche de perfusion.

7. Eliminer l’air de la poche de perfusion pour minimiser l’interface air/liquide.

8. Prélever lentement 1,0 ml (équivalant à 5 mg) de solution reconstituée de chaque flacon jusqu’au volume total requis pour la dose du patient. Ne pas utiliser d’aiguille à filtre afin d'éviter la mousse.

9. Injecter ensuite lentement la solution reconstituée directement dans la solution pour perfusionde chlorure de sodium à 0,9 % (et non dans une éventuelle poche d’air restante) jusqu'à une concentration finale comprise entre 0,05 mg/ml et 0,7 mg/ml. Etablir le volume total de la solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour la perfusion (entre 50 et 500 ml) en fonction de la

dose individuelle. Pour des doses inférieures à 35 mg, utiliser au minimum 50 ml ; pour des doses de 35 à 70 mg, utiliser au minimum 100 ml ; pour des doses de 70 à 100 mg, utiliser au minimum 250 ml et pour les doses supérieures à 100 mg, n’utiliser que 500 ml. Retourner doucement ou masser légèrement la poche de perfusion pour mélanger la solution diluée. Ne pas secouer ni agiter de façon excessive la poche de perfusion.

Administration

10. Il est recommandé d’administrer la solution diluée à travers un filtre en ligne de 0,2 µm à faible fixation protéinique pour retenir les particules protéiniques, ce qui n’entraînera pas de perte d’activité de l’agalsidase bêta. La vitesse de perfusion initiale ne doit pas dépasser 0,25 mg/min (15 mg/heure) afin de minimiser l'éventuelle survenue de réactions liées à la perfusion. Une fois la tolérance du patient établie, la vitesse de perfusion peut être augmentée progressivement pour les perfusions suivantes.