BeneFIX 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable

BeneFIX est une protéine appelée facteur IX de la coagulation, importante pou la formation du caillot sanguin. Les patients atteints d'hémophilie B ont un déficit en facteur IX de coagulation. BeneFIX se substitue au facteur IX chez les hémophiles B, ce qui permet la coagulation de leur sang. BeneFIX est produit par technique de recombinaison génétique (préparée en laboratoire), plutôt qu’isolé à partir de donneurs de sang normaux (facteur IX humain).

BeneFIX est indiqué dans le traitement et la prévention (prophylaxie) des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’hémophilie B (déficit congénital en facteur IX).

BENEFIX

Ne prenez jamais BeneFIX

Si vous êtes allergique hypersensible au nonacog alfa ou à lun des autres composants contenus dans BeneFIX Si vous êtes allergique hypersensible aux protéines de hamster

Faites attention avec BeneFIX

Contactez immédiatement votre médecin si lhémorragie persiste.

Lapparition danticorps neutralisants inhibiteurs est rare chez les patients précédemment traités PTP par des préparations de facteur IX. Puisquun patient, faible répondeur, précédemment traité, a développé au cours du traitement par BeneFIX lors des essais cliniques, un inhibiteur significatif sur le plan clinique, et que lexpérience de lantigénicité de BeneFIX est encore limitée, lapparition dinhibiteur anti-facteur IX doit être étroitement surveillée chez les patients traités par BeneFIX. Les données obtenues à partir des études cliniques en cours avec BeneFIX chez les patients non traités auparavant PUPs sont insuffisantes.

Les études cliniques du BeneFIX nont pas établi si les patients âgés de 65 ans et plus répondent différemment des sujets jeunes. Comme pour tout patient recevant BeneFIX, si vous êtes âgée votre médecin choisira une posologie propre à votre cas.

Comme avec tout médicament contenant des protéines, administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent apparaître. Ce médicament peut contenir des traces de protéines de hamster. Des réactions allergiques généralisées pouvant menacer le pronostic vital sont survenues avec des préparations de facteur IX, y compris BeneFIX. Les signes précoces des réactions dhypersensibilité sont les suivants difficulté respiratoire, essoufflement, oedème, urticaire, prurit, oppression thoracique, respiration sifflante, tension artérielle basse, vision trouble et anaphylaxie réaction allergique sévère pouvant saccompagner dune difficulté à déglutir etou respirer, dun visage ou de mains rouges ou enflées.

Si des réactions allergiques ou allergiques généralisées apparaissent, arrêtez immédiatement la perfusion et contactez votre médecin ou adressez-vous à un service durgences. En cas de réactions allergiques sévères, un changement du traitement substitutif doit être envisagé.

Une corrélation entre lapparition dun inhibiteur anti-facteur IX et des réactions allergiques a été rapportée dans la littérature. Ainsi, si vous ressentez des réactions allergiques telles que difficulté respiratoire, essoufflement, oedème, urticaire, prurit, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension ou vision trouble, la présence dun inhibiteur doit être recherchée. Il faut noter que chez les patients avec inhibiteur anti-facteur IX, le risque dhypersensibilité généralisée après exposition ultérieure au facteur IX peut être augmenté.

La synthèse du facteur IX dans lorganisme est contrôlée par le gène du facteur IX. Les patients qui présentent des mutations de délétion majeures sur leur gène du facteur IX peuvent être plus susceptibles de développer un inhibiteur anti-facteur IX et une réaction allergique. Par conséquent, si vous êtes porteur dune mutation de délétion majeure du gène du facteur IX, votre médecin devra vous surveiller étroitement pour détecter tout signe de réaction allergique, notamment au début du traitement avec BeneFIX.

En raison du risque de réactions allergiques pouvant survenir avec les préparations de facteur IX, les premières administrations doivent, selon lavis médical, être réalisées en milieu hospitalier où un traitement des réactions allergiques peut être pris en charge.

Même en labsence dinhibiteur anti-facteur IX, des doses plus élevées de BeneFIX que celles de facteurs IX dorigine plasmatique peuvent être nécessaires. De ce fait, une surveillance étroite de lactivité plasmatique en facteur IX et une évaluation pharmacocinétique doivent être réalisées afin dajuster correctement les doses. Si une hémorragie nest pas contrôlée avec la dose recommandée, contactez votre médecin.

Si vous souffrez dune maladie cardiaque ou hépatique, ou si vous avez été récemment opéré, vous présentez un risque élevé de complications au niveau de la coagulation.

Des cas dagglutination des globules rouges dans les tubulures de perfusion ou la seringue lors de ladministration de BeneFIX ont été rapportés sans séquelle clinique à ce jour. Pour minimiser la possibilité dagglutination, il est important de limiter le volume de sang entrant dans la tubulure. Le sang ne doit pas entrer dans la seringue. Si ce phénomène survient, jeter tout ce matériel tubulure, seringue, solution de BeneFIX et reprendre ladministration à laide dun nouveau kit.

Lapparition dun syndrome néphrotique après induction dune tolérance immune avec de fortes doses de facteur IX plasmatique humain a été rapportée chez des patients atteints dhémophilie B avec inhibiteurs anti-facteur IX et des antécédents de réactions allergiques.

Il est recommandé, dans la mesure du possible, de noter le nom et le numéro de lot utilisé, à chaque administration de BeneFIX.

Prise d’autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, vous ne pouvez recevoir BeneFIX que sur recommandations spécifiques de votre médecin. On ne sait pas si BeneFIX peut agir sur la reproduction ou entraîner des lésions fœtales lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Votre médecin peut vous conseiller d'arrêter le traitement par BeneFIX si vous allaitez ou si vous êtes enceinte.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicule et utilisation de machine

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Vous devez toujours respecter les indications de votre médecin pour la prise de BeneFIX. En cas de doute, n’hésitez pas à consulter votre médecin ou votre pharmacien.

Votre médecin vous indiquera la dose de BeneFIX que vous devez recevoir. Cette dose et la durée du traitement dépendront de vos propres besoins de traitement substitutif en facteur IX et des taux sanguins de facteurs IX qui doivent être vérifiées régulièrement. Il pourra y avoir une différence dans la dose que vous recevez si vous passez d’une préparation de facteur IX dérivée du plasma à BeneFIX.

Votre médecin peut décider de modifier les doses de BeneFIX que vous devez recevoir lors de votre traitement.

Reconstitution et administration

Les procédures ci-dessous définissent les modalités de reconstitution et d’administration de BeneFIX. Les patients doivent suivre les procédures spécifiques indiquées par leur médecin.

BeneFIX est administré par injection intraveineuse (I.V.) après reconstitution de la poudre avec la seringue de solvant (solution injectable de chlorure de sodium (0,234%) dans la seringue pré-remplie.

Lavez-vous toujours les mains avant de réaliser les procédures suivantes. Une technique aseptique doit être utilisée au cours de la procédure de reconstitution (propre et sans germe).

Reconstitution :

1. Amenez les flacons de poudre de BeneFIX et la seringue pré-remplie de solvant à température ambiante.

2. Enlevez la capsule en plastique du flacon de BeneFIX afin de découvrir la partie centrale du bouchon en caoutchouc.

3. Nettoyez le dessus du flacon à l’aide d’un tampon d’alcool fourni ou en utilisant une autre solution antiseptique, puis laissez sécher. Une fois nettoyé, ne pas toucher le bouchon en caoutchouc avec les doigts et veillez à ce qu’il n’entre pas en contact avec d’autres surfaces.

4. Retirez le papier plastifié protecteur de l’emballage de l’adaptateur pour flacon. Ne pas retirer l’adaptateur de son emballage.

5. Placez le flacon sur une surface plane. Tout en tenant l’emballage de l’adaptateur, placez ce dernier sur le haut du flacon. Appuyez fermement sur l’emballage jusqu’à ce que la pointe de l’adaptateur pénètre dans le bouchon du flacon.

6. Retirez l’emballage de l’adaptateur pour flacon et jetez-le.

7. Vissez le piston sur la seringue de solvant en le poussant et en le tournant fermement.

8. Désolidarisez l’embout protecteur inviolable en plastique à l’extrémité de la seringue de solvant en le pliant vers le bas puis vers le haut jusqu’à ce qu’il se détache de la seringue. Ne touchez pas l’intérieur de l’embout ou l’extrémité de la seringue. Comme il peut être nécessaire de replacer l’embout (si BeneFIX reconstitué n’est pas administré immédiatement), mettez-le de côté en le posant sur son extrémité supérieure.

9. Placez le flacon sur une surface plane. Fixez la seringue de solvant à l’adaptateur pour flacon en insérant son extrémité dans l’ouverture de l’adaptateur en poussant fermement et en tournant la seringue dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit complètement vissée.

10. Poussez lentement le piston pour injecter tout le solvant dans le flacon de BeneFIX.

11. Sans enlever la seringue, faites tourner doucement le flacon jusqu’à ce que la poudre soit dissoute.

12. La solution obtenue doit faire l’objet avant son administration d’une inspection visuelle pour détecter toute particule en suspension. La solution doit être limpide et incolore.

Remarque: Si vous utilisez plus d’un flacon de BeneFIX par injection, chaque flacon doit être reconstitué selon les instructions précédentes. La seringue de solvant doit être retirée en laissant l’adaptateur pour flacon en place et une grande seringue à extrémité luer peut être utilisée pour retirer la solution reconstituée dans chaque flacon.

13. S’assurer que le piston de la seringue est entièrement enfoncé, retournez le flacon. Aspirez lentement toute la solution dans la seringue.

14. Détachez la seringue de l’adaptateur pour flacon en tirant doucement et en tournant la seringue dans le sens contraire des aiguilles d’une montre. Jetez le flacon avec l’adaptateur attaché.

Remarque: Si la solution n’est pas utilisée immédiatement, l’embout de la seringue doit être soigneusement replacé. Ne touchez pas l’extrémité de la seringue ou l’intérieur de l’embout.

BeneFIX doit être utilisé immédiatement ou dans les 3 heures suivant la reconstitution. La solution reconstituée peut être conservée à température ambiante avant l’administration.

Administration (Injection intraveineuse) :

BeneFIX doit être administré à l’aide de la seringue de solvant pré-remplie fournie ou d’une seringue stérile en plastique à extrémité luer et à usage unique. De plus, la solution doit être prélevée du flacon à l’aide de l’adaptateur pour flacon.

BeneFIX doit être administré par voie intraveineuse en quelques minutes. Votre médecin pourra modifier la vitesse de perfusion afin d’assurer un confort maximal.

Comme l’utilisation de BeneFIX en perfusion continue (goutte à goutte) n’a pas été évaluée, BeneFIX ne doit pas être mélangé avec des solutions de perfusion ou être administré en perfusion continue.

Jetez dans un récipient destiné au recueil des déchets dangereux toute solution non utilisée, le(s) flacon(s) vide(s) et les aiguilles et seringues utilisées présentant un risque de blessure en cas de manipulation incorrecte.

Si vous utilisez plus de BeneFIX que vous n’auriez dû

Contactez immédiatement votre médecin si la dose de BeneFIX injectée est plus importante que celle préconisée par votre médecin.

Si vous arrêtez d’utiliser BeneFIX

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, BeneFIX est susceptible d’avoir des effets indésirables, bien que tous n’y soient pas sujets.

Si vous devez augmenter significativement les doses de BeneFIX pour contrôler un épisode hémorragique, contactez immédiatement votre médecin. Un examen sanguin sera réalisé afin de détecter la présence d’inhibiteurs anti-facteur IX.

Les effets indésirables sont classés selon les catégories suivantes :

peu fréquent rare entre 1 patient sur 100 et 1 patient sur 1000 entre 1 patient sur 1000 et 1 patient sur 10000

Désordres de système immunitaire

Peu fréquent: développement des anticorps neutralisants (inhibiteurs)*
Rare: réactions d’hypersensibilisation/allergie; de telles réactions peuvent inclure une sensation de brûlure au niveau de la mâchoire et du crâne, frissons (sensation de froid), toux sèche/éternuements, bouffées vasomotrices, léthargie, agitation, fourmillements, démangeaisons et éruptions cutanées, baisse de la pression artérielle, pouls rapide, raideur du cou, respiration sifflante, œdème de la gorge, anaphylaxie*, éruption cutanée, vision trouble

Désordres du système nerveux

Peu fréquent: vertige, mal de tête, modification du goût, étourdissements.

Désordres gastro-intestinaux

Peu fréquent: nausées
Rare: vomissements

Troubles généraux et réactions au site d’administration :

Peu fréquent: réactions au site d'injection (brûlure et picotement au site de perfusion), inconfort au site d’injection, cellulite, phlébite
Rare: fièvre

* Voir l'information additionnelle ci-dessous.

Hypersensibilité/réactions allergiques

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques ont été rarement observées chez des patients traités par facteur IX, y compris BeneFIX. Dans certains cas, ces réactions ont évolué vers une hypersensibilité généralisée sévère. Les réactions allergiques se sont produites de manière concomitante au développement d’un inhibiteur anti-facteur IX (voir également « Faites attention avec BeneFIX»).

L’explication des différences de réactions allergiques selon les patients n’est pas connue. Ces réactions peuvent menacer le pronostic vital. Si des réactions d’allergie ou d'allergie généralisée apparaissent, arrêtez immédiatement la perfusion et contactez immédiatement votre médecin ou adressez-vous à un service d'urgences. En cas de réactions allergiques sévères, un changement du traitement substitutif doit être envisagé. Le traitement dépendra de la nature et de la gravité des effets indésirables (voir aussi « Faites attention avec BeneFIX ».

Développement d’inhibiteurs

Les patients atteints d’hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur IX. L’apparition d’inhibiteurs peut se manifester par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.

Un inhibiteur, cliniquement significatif et de faible titre, a été détecté chez un patient parmi 65 patients traités par BeneFIX qui avaient reçu antérieurement des dérivés plasmatiques. Le traitement par BeneFIX a pu être continué chez ce patient sans augmentation du taux d'inhibiteur ou sans allergie généralisée. Les patients traités par BeneFIX doivent être surveillés à la recherche d'un inhibiteur anti-facteur IX.

Les données sont insuffisantes pour documenter l’apparition d’inhibiteurs chez les patients non traités précédemment (PUPs).

Du fait de son procédé de fabrication, BeneFIX peut contenir des traces de protéines de hamster qui peuvent entraîner l'apparition d'une hypersensibilité.

L’apparition d’un syndrome néphrotique après induction d’une tolérance immune avec de fortes doses de facteur IX plasmatique humain a été rapportée chez des patients atteints d’hémophilie B avec inhibiteurs anti-facteur IX et des antécédents de réactions allergiques. (voir aussi « Faites attention avec BeneFIX »).

Rein

Un patient a ressenti une violente douleur abdominale due à une absence d'irrigation sanguine d'une zone du rein (infarctus rénal). La relation entre l'infarctus et l'administration de BeneFIX est incertaine.

Evènements thrombotiques

BeneFIX peut augmenter le risque de thrombose (caillots sanguins anormaux) si vous avez des facteurs de risque de développer des caillots sanguins, incluant un catheter veineux, par lequel BeneFIX est administré en perfusion continue. Des cas de formation de caillots importants, incluant des caillots sanguins mettant en jeu le pronostic vital chez des nouveaux-nés gravement malades recevant BeneFIX en perfusion continue avec un catheter veineux central, ont été rapportés. Des cas de thrombophlébite périphérique et de thrombose veineuse profonde ont également été rapportés. Dans la majorité des cas, BeneFIX était administré en perfusion continue, ce qui n’est pas le mode d’administration recommandé.

Réponse thérapeutique inadéquate et récupération en facteur IX inadéquate

Une réponse thérapeutique inadéquate et une récupération en facteur IX inadéquate ont été rapportées lors du suivi post-commercialisation de BeneFIX.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur l’emballage de la boite et sur les étiquettes des flacons. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Ne pas utiliser BeneFIX si la solution n'est pas limpide et incolore.

BeneFIX doit toujours être conservé au réfrigérateur à une température comprise entre 2°C et 8°C et doit être utilisé avant la date de péremption figurant sur l’étiquette. Pour le confort du patient, le produit peut être retiré du réfrigérateur et conservé pendant une période unique de 6 mois maximum à température ambiante (jusqu'à 30°C). A la fin de cette période, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur mais doit être utilisé ou éliminé. La date où le produit est retiré du réfrigérateur et conservé à température ambiante (n'excédant pas 30°C) et la date à laquelle le flacon devrait être jeté doivent être mentionnées sur l’emballage extérieur.

Pour éviter d'endommager la seringue pré-remplie, ne pas congeler.

Utilisez le produit reconstitué immédiatement, sans dépasser les 3 heures après reconstitution.

Utilisez exclusivement les seringues pré-remplies fournies dans la boîte pour la reconstitution. D’autres seringues stériles à usage unique peuvent être utilisées pour l’administration.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

Que contient BeneFIX

La substance active est nonacog alfa facteur IX de coagulation, recombinant. Chaque flacon de BeneFIX contient nominalement 250, 500, 1000 ou 2000 UI de nonacog alfa. Les autres excipients sont le saccharose, la glycine, le L-histidine, le polysorbate 80. Un solvant solution de chlorure de sodium à 0,234 est également fourni pour la reconstitution. Après la reconstitution avec le solvant fourni solution de chlorure de sodium à 0,234, chaque flacon contient 50, 100, 200 ou 400 UIml voir Tableau 1.

Tableau 1. Dosages de BeneFIX par ml de solution préparée

Quantités de BeneFIX par flacon Quantités de BeneFIX pour 1 ml de solution injectable préparée 250 UI 50 UI 500 UI 100 UI 1000 UI 200 UI 2000 UI 400 UI

Qu’est-ce que BeneFIX et contenu de l’emballage extérieur

BeneFIX est fourni comme une poudre pour injection dans un flacon en verre et un solvant fourni en seringue pré-remplie.

Le contenu de la boîte :

Un flacon de poudre de BeneFIX 250, 500, 1000 ou 2000 UI Une seringue pré-remplie de solvant de 5 ml de solution injectable stérile de chlorure de sodium 0,234 pour reconstitution, avec un piston Un dispositif de reconstitution avec un adaptateur pour flacon stérile Un nécessaire stérile de perfusion Deux tampons dalcool Un pansement Une compresse

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Wyeth Europa Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 0PH
Royaume-Uni

Fabricant :

Wyeth Farma S.A.
Autovia del Norte.A-1,Km.23.Desvio Algete,Km.1,28700 S.Sebastian de los Reyes, Madrid Espagne

Pour toute information sur ce médicament, veuillez contacter le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

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eská republika Pfizer s.r.o. Tel 420-283-004-111 Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V. Tel31 23 567 2567

Danmark Pfizer ApS Tlf 45 44 201 100 Norge Pfizer AS Tlf 47 67 526 100

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España Pfizer, S.A. Télf 34914909900 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel 351 21 423 55 00

France Pfizer Tél 33 1 58 07 30 00 România Pfizer Romania S.R.L Tel 40 0 21 207 28 00

Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel 353 1 449 3500 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizaná zloka Tel 421 2 3355 5500

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Italia Wyeth Lederle S.p.A. Tel39 06 927151 Sverige Pfizer AB Tel 46 08 550 520 00

K Wyeth Hellas Cyprus Branch AEBE T357 22 817690 United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel44 845 367 0098

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {MM/AAAA}

(EMEA) http://www.emea.europea.eu/. Il existe aussi des liens à d’autres sites concernant les maladies rares et les médicaments orphelins.