Yescarta 0,4 – 2 × 108 células dispersión para perfusión

No le deben administrar Yescarta:

• si es alérgico a axicabtagén ciloleucel o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
• si no puede recibir un tratamiento, denominado quimioterapia de linfodepleción, que reduce el número de glóbulos blancos en la sangre (consulte también la sección 3, Cómo se administra Yescarta).

Advertencias y precauciones

Yescarta se prepara a partir de sus propios glóbulos blancos y solo se le debe administrar a usted (uso autólogo).

Los pacientes tratados con Yescarta pueden desarrollar nuevos tipos de cáncer. Se han notificado casos de pacientes que desarrollan cáncer, empezando por las células sanguíneas, después del tratamiento con Yescarta y medicamentos similares. Consulte a su médico si experimenta cualquier nueva inflamación de las glándulas (ganglios linfáticos) o cambios en la piel, como nuevas erupciones o bultos.

Antes de que le administren Yescarta debe consultar a su médico si:

• tiene problemas del sistema nervioso (como convulsiones, ictus o pérdida de memoria).
• tiene problemas renales.
• tiene un número bajo de células sanguíneas (recuentos sanguíneos).
• le han realizado un trasplante de progenitores hematopoyéticos en los últimos 4 meses.
• tiene algún problema de pulmón, corazón o tensión arterial (baja o elevada).
• tiene signos o síntomas de enfermedad del injerto contra el huésped. Esto sucede cuando las células trasplantadas atacan su cuerpo, causando síntomas como erupción, náuseas, vómitos, diarrea y heces con sangre.
• observa que los síntomas de su cáncer están empeorando. Si tiene linfoma, pueden incluir fiebre, sensación de debilidad, sudores nocturnos, pérdida de peso repentina.
• tiene una infección. Se tratará la infección antes de administrar la perfusión de Yescarta.
• ha tenido hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Si alguno de los anteriores se refiere a usted (o no está seguro), consulte a su médico antes de que le administren Yescarta. Es posible que el médico tenga que proporcionarle atención médica especial durante el tratamiento con Yescarta.

Análisis y comprobaciones

Antes de que le administren Yescarta su médico:

• Examinará sus pulmones, su corazón y sus riñones, y comprobará su presión arterial.
• Buscará signos de infección o inflamación; y decidirá si necesita tratamiento antes de que le administren Yescarta.
• Comprobará si su cáncer está empeorando.
• Buscará signos de enfermedad del injerto contra el huésped que se puedan presentar después de un trasplante. Esta se produce cuando las células trasplantadas atacan a su organismo, lo que causa síntomas como erupción, náuseas, vómitos, diarrea y deposiciones con sangre.
• Comprobará el ácido úrico y la cantidad de células cancerosas que hay en su sangre. Esto demostrará si es probable que desarrolle una complicación denominada síndrome de lisis tumoral. Es posible que se le administren medicamentos para ayudar a prevenir la complicación.
• Comprobará si tiene hepatitis B, hepatitis C o infección por el VIH.
• Comprobará si le vacunaron en las últimas 6 semanas o si está planificando que le administren una vacuna en los próximos meses.
• Comprobará si ha recibido un tratamiento previo que se une a la proteína denominada CD19.

En ocasiones, puede que no sea posible administrar el tratamiento previsto con Yescarta. Si la administración de la perfusión de Yescarta se retrasa más de 2 semanas después de que haya recibido quimioterapia de linfodepleción, puede que usted tenga que recibir quimioterapia de linfodepleción adicional (ver también la sección 3, Cómo se administra Yescarta).

Después de que le administren Yescarta

Si nota cualquiera de los siguientes síntomas, informe a su médico o enfermero o busque ayuda urgente inmediatamente:

Escalofríos, cansancio extremo, debilidad, mareos, dolor de cabeza, tos, dificultad para respirar o ritmo cardiaco acelerado; estos pueden ser síntomas de una complicación denominada

síndrome de liberación de citocinas. Tómese la temperatura dos veces al día durante 3 a

4 semanas después del tratamiento con Yescarta. Si su temperatura es alta, consulte a su médico de inmediato.

• Convulsiones, temblores o dificultad para hablar o alteración del habla, pérdida de consciencia o niveles reducidos de consciencia, confusión y desorientación, pérdida del equilibrio o de la coordinación.
• Fiebre (p. ej., temperatura superior a 38 °C), que puede ser síntoma de infección.
• Cansancio extremo, debilidad y dificultad para respirar, que pueden ser síntomas de niveles bajos de glóbulos rojos.
• Hemorragia o aparición de hematomas con facilidad, que pueden ser síntomas de niveles bajos de un tipo de células sanguíneas denominadas plaquetas.
• Visión borrosa, pérdida de la visión o visión doble, dificultad para hablar, debilidad o torpeza de un brazo o una pierna, un cambio en la forma de caminar o problemas de equilibrio, cambios de personalidad, cambios en el pensamiento, la memoria y la orientación que conduzcan a confusión. Todos ellos pueden ser síntomas de una enfermedad cerebral grave y potencialmente mortal conocida como leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). Estos síntomas pueden comenzar varios meses después de terminar el tratamiento y suelen desarrollarse de forma lenta y gradual durante semanas o meses. Es importante que sus familiares o cuidadores también sean conscientes de estos síntomas, ya que podrían detectar síntomas de los que usted no fuera consciente.

Si se encuentra en alguna de estas circunstancias (o si no está seguro), consulte a su médico o enfermero.

Su médico comprobará los recuentos sanguíneos con frecuencia ya que el número de células sanguíneas y de otros componentes de la sangre puede disminuir.

Puede que se le pida que se inscriba en un registro durante al menos 15 años con el fin de entender mejor los efectos a largo plazo de Yescarta.

No done sangre, órganos, tejidos o células para trasplante.

Niños y adolescentes

No se debe administrar Yescarta a niños y adolescentes menores de 18 años ya que Yescarta no se ha estudiado en este grupo de edad.

Otros medicamentos y Yescarta

Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.

Antes de que le administren Yescarta, informe a su médico o enfermero si está tomando cualquier medicamento que debilite el sistema inmunológico, como los corticoesteroides, ya que estos medicamentos pueden interferir en el efecto de Yescarta.

No le deben administrar determinadas vacunas denominadas vacunas con virus vivos, en particular:

• Durante las 6 semanas previas a que le administren el ciclo corto de quimioterapia (denominada quimioterapia de linfodepleción) para preparar su cuerpo para las células de Yescarta.
• Durante el tratamiento con Yescarta.
• Después del tratamiento mientras se recupera el sistema inmunológico.

Consulte a su médico si necesita alguna vacuna.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento. Esto se debe a que se desconocen los efectos de Yescarta en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, y puede dañar al feto o al lactante.

• Si está embarazada o cree que podría estar embarazada después del tratamiento con Yescarta, consulte a su médico de inmediato.
• Se le realizará una prueba del embarazo antes de que comience el tratamiento. Yescarta solo se puede administrar si los resultados muestran que no está embarazada.

Hable con su médico sobre el embarazo si recibió Yescarta.

Conducción y uso de máquinas

Algunas personas pueden sentirse cansadas, mareadas o experimentar temblores después de la administración de Yescarta. Por tanto, no conduzca ni utilice maquinaria pesada hasta por lo menos

4 semanas después de la perfusión o hasta que su médico confirme que se ha recuperado por completo.

Yescarta contiene sodio, dimetilsulfóxido (DMSO) y gentamicina residual

Este medicamento contiene 300 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa/para cocinar) en cada bolsa para perfusión. Esto equivale al 15 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto.

Este medicamento contiene DMSO y gentamicina residual, que pueden provocar reacciones de tipo alérgico graves.

Yescarta siempre le será administrado por un profesional sanitario. Se administra por goteo (perfusión) en una vena (vía intravenosa).

• Dado que Yescarta se prepara a partir de sus propios glóbulos blancos, se le extraerán sus células a fin de preparar su medicamento. Su médico le extraerá un poco de sangre con un catéter colocado en su vena (procedimiento denominado leucaféresis). Se separan algunos glóbulos blancos de la sangre y el resto de la sangre se devuelve a la vena. Esto puede tardar de 3 a 6 horas y puede ser necesario repetirlo.
• Sus glóbulos blancos se envían para preparar Yescarta. Por lo general, tardará de 3 a 4 semanas en recibir su tratamiento con Yescarta, pero el tiempo puede variar.

Otros medicamentos administrados antes del tratamiento con Yescarta

Durante los 30 a 60 minutos antes de que le administren Yescarta, es posible que le administren otros medicamentos. Esto sirve para ayudar a prevenir reacciones a la perfusión y fiebre. Estos otros medicamentos pueden incluir:

• Paracetamol.
• Un antihistamínico como difenhidramina.

Antes de recibir Yescarta, le administrarán otros medicamentos, como quimioterapia de linfodepleción, para que los glóbulos blancos modificados en Yescarta se puedan multiplicar en su cuerpo una vez le administren el medicamento.

Su médico o enfermero comprobarán con detenimiento que el medicamento que se le va a administrar le pertenece a usted.

Cómo se administra Yescarta

Yescarta siempre le será administrado por un médico en un centro de tratamiento cualificado.

• Yescarta se administra en una dosis única.
• Su médico o enfermero le administrará una perfusión única de Yescarta a través de un catéter colocado en una vena (perfusión intravenosa) durante unos 30 minutos.
• Yescarta es una versión genéticamente modificada de sus glóbulos blancos. El profesional sanitario responsable de su tratamiento tomará, por tanto, las precauciones adecuadas (usar guantes y protección ocular) para evitar una posible transmisión de enfermedades infecciosas y

seguirá las directrices locales sobre la manipulación de residuos de material de origen humano para limpiar o eliminar cualquier material que haya estado en contacto con Yescarta.

Solo debe recibir la perfusión de Yescarta en un centro de tratamiento cualificado y recibir el alta en el momento en que su médico considere que usted se encuentra en condiciones para volver a casa.

El médico le puede realizar análisis de sangre para detectar posibles efectos adversos.

Después de que se administre Yescarta

Su médico le recomendará que vuelva al hospital a diario durante al menos 7 días y considerará si necesita quedarse hospitalizado durante los primeros 7 días después de la perfusión. Esto es para que su médico pueda ayudarle si presenta algún efecto adverso. Debe quedarse en un lugar próximo al hospital como le ha comentado su médico al menos durante las 2 semanas posteriores a que le hayan administrado Yescarta.

Si falta a una cita

Llame a su médico o al centro de tratamiento cualificado lo antes posible para concertar otra cita.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Efectos adversos graves

Yescarta puede provocar efectos adversos relacionados con el sistema inmunológico o el sistema nervioso. Yescarta también puede aumentar el riesgo de contraer una infección. Estos efectos adversos pueden ser graves o potencialmente mortales, e incluso pueden causar la muerte.

Informe inmediatamente a su médico si tiene alguno de los siguientes efectos adversos después de que le administren Yescarta, ya que puede necesitar tratamiento médico urgente:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Fiebre, escalofríos, presión arterial baja que puede dar lugar a síntomas como mareo o vahído, latidos cardíacos rápidos, latidos cardíacos irregulares (arritmia), nivel bajo de oxígeno en la sangre que puede provocar falta de aliento o dificultad para respirar. Estos pueden ser signos de una enfermedad grave denominada síndrome de liberación de citocinas.
• Pérdida de consciencia o disminución del nivel de consciencia, confusión o pensamiento desorganizado, pérdida de memoria, dificultad para hablar o habla arrastrada, dificultad para comprender el habla debido a alteraciones de la función cerebral (encefalopatía). Otros signos de temblorina involuntaria (temblor), confusión repentina con agitación, desorientación, alucinaciones o irritabilidad (delirio), falta de energía o fuerza, debilidad muscular, dificultad para moverse (disfunción motora).
• Sensación de calor, fiebre, escalofríos o tiritona, que pueden ser signos de infección (incluida infección bacteriana o vírica). Las infecciones se pueden deber a un número anormalmente bajo de leucocitos o a un nivel bajo de anticuerpos llamados "inmunoglobulinas" en la sangre, que ayudan a combatir las infecciones.

Otros efectos secundarios graves que requieren asistencia médica inmediata son:

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• Ataques (crisis, incluidas crisis que pueden ser prolongadas y potencialmente mortales).
• Parada repentina e inesperada del corazón (parada cardíaca) o fallo cardíaco.
• Coágulos de sangre: los síntomas pueden incluir dolor en el pecho o en la parte superior de la espalda, dificultad para respirar, tos con sangre o dolor tipo cólico, hinchazón en una sola pierna, piel caliente y oscurecida alrededor de la zona dolorida.
• Incapacidad para respirar por sí mismo (insuficiencia respiratoria).
• Insuficiencia renal que hace que su cuerpo retenga líquidos.

Acumulación de líquidos en los pulmones (edema pulmonar) que puede provocar dificultad para respirar.

Poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas)

• Estado de inflamación sistémica grave cuyos síntomas pueden incluir fiebre, erupción, aumento del tamaño del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos.
• Hinchazón del cerebro (edema cerebral).
• Funcionamiento inadecuado de al menos 2 órganos (p. ej., hígado, pulmones y riñones) que requiere tratamiento y/o procedimientos médicos para restablecer el funcionamiento normal de los órganos.

Otros posibles efectos adversos

Se han notificado los siguientes efectos adversos adicionales con Yescarta:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (células que transportan oxígeno): los síntomas pueden incluir cansancio extremo con pérdida de energía.
• Número bajo de células que ayudan a coagular la sangre (trombocitopenia): los síntomas pueden incluir sangrado (hemorragia) o hematomas excesivos o prolongados.
• Niveles bajos de sodio o fosfato observados en los análisis de sangre.
• Niveles elevados de ácido úrico o azúcar (glucosa) observados en los análisis de sangre.
• Apetito disminuido.
• Dificultad para dormir.
• Cefalea.
• Mareo.
• Latidos cardíacos rápidos.
• Latido irregular del corazón (arritmia).
• Tensión arterial baja.
• Tensión arterial elevada.
• Tos.
• Náusea, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, vómitos.
• Aumento de las enzimas hepáticas observado en los análisis de sangre.
• Erupción cutánea o problemas cutáneos.
• Dolores musculares y articulares, dolor de espalda.
• Acumulación de líquidos en los tejidos (edema) que puede provocar hinchazón, aumento de peso y disminución de la producción de orina.
• Cansancio extremo.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• Infección fúngica.
• Alteración de la capacidad de la sangre para formar coágulos (coagulopatía): los síntomas pueden incluir sangrado (hemorragia) o hematomas excesivos o prolongados.
• Hipersensibilidad: síntomas como erupción, habón urticarial, picazón, hinchazón y anafilaxia.
• Niveles bajos de albúmina, potasio o calcio observados en los análisis de sangre.
• Deshidratación.
• Pérdida de peso.
• Ansiedad.
• Trastornos del estado de ánimo.
• Pérdida del control de los movimientos corporales.
• Debilidad o incapacidad para mover un lado del cuerpo, lo que dificulta realizar actividades cotidianas como comer o vestirse.
• Pérdida del movimiento de los músculos de la cara.
• Dolor en las manos o los pies.
• Espasmo muscular.
• Cambios en la visión que dificultan ver las cosas (alteración visual).
• Nivel bajo de oxígeno en sangre.
• Líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).

• Falta de aliento, dificultad para respirar.
• Inflamación nasal.
• Boca seca, dificultad para tragar.
• Niveles altos de bilirrubina observados en los análisis de sangre.
• Reacciones relacionadas con la perfusión: síntomas como mareos o desmayos, enrojecimiento, erupción cutánea, picor, fiebre, dificultad para respirar o vómitos, dolor abdominal y diarrea.
• Dolor.

Poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas)

• Parálisis de las cuatro extremidades.
• Inflamación de la médula espinal que puede causar parálisis parcial o total de las extremidades y el tronco.
• Dificultad para entender los números.
• Debilidad en las piernas o los brazos.
• Degradación del tejido muscular que provoca la liberación de fibras musculares en la sangre.
• Un nuevo tipo de cáncer que empieza en un tipo de glóbulos blancos llamados linfocitos T (neoplasia secundaria de origen de células T)

Si nota cualquiera de los efectos adversos arriba mencionados, informe a su médico inmediatamente. No intente tratar sus síntomas con otros medicamentos sin consultar con su médico.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Esta información está destinada únicamente a médicos.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del contenedor y la bolsa para perfusión después de «CAD».

Se debe conservar congelado a ≤ -120 °C hasta el momento de la descongelación para su uso.

Yescarta se puede conservar a -80 °C (± 10 °C) una única vez, durante 90 días como máximo. Tras la conservación a -80 °C (± 10 °C), utilice el producto en un periodo de 90 días o antes de la fecha de caducidad, lo que ocurra primero. Después de estas fechas, el producto se debe desechar.

No lo vuelva a congelar.

Composición de Yescarta

• El principio activo es axicabtagén ciloleucel. Cada bolsa para perfusión individual específica de
  cada paciente contiene una dispersión de células T CAR anti-CD19 en 68 ml, aproximadamente, para una dosis objetivo de 2 × 106 células T CAR positivas anti-CD19 viables/kg.
• Los demás componentes (excipientes) son: Cryostor CS10 (contiene DMSO), cloruro de sodio, albúmina humana. Ver sección 2 “Yescarta contiene sodio, dimetilsulfóxido (DMSO) y gentamicina residual”.

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas modificadas genéticamente.

Aspecto del producto y contenido del envase

Yescarta es una dispersión para perfusión de transparente a opaca, de color blanca a roja, que se suministra en una bolsa para perfusión envasada de forma individual en un contenedor metálico. Una bolsa para una perfusión contiene 68 ml de dispersión celular, aproximadamente.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Kite Pharma EU B.V. Tufsteen 1

2132 NT Hoofddorp Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien	Lietuva
Gilead Sciences Belgium SRL-BV	Gilead Sciences Ireland UC
Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50	Tel: + 353 (0) 1 686 1888
България	Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Ireland UC	Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Тел.: + 353 (0) 1 686 1888	Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50
Česká republika	Magyarország
Gilead Sciences s.r.o.	Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 420 910 871 986	Tel: + 353 (0) 1 686 1888
Danmark	Malta
Gilead Sciences Sweden AB	Gilead Sciences Ireland UC
Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849	Tel: + 353 (0) 1 686 1888
Deutschland	Nederland
Gilead Sciences GmbH	Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 49 (0) 89 899890-0	Tel: + 31 (0) 20 718 36 98
Eesti	Norge
Gilead Sciences Ireland UC	Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 353 (0) 1 686 1888	Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849
Ελλάδα	Österreich
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.	Gilead Sciences GesmbH
Τηλ: + 30 210 8930 100	Tel: + 43 1 260 830
España	Polska
Gilead Sciences, S.L.	Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 378 98 30	Tel: + 48 22 262 8702
France	Portugal
Gilead Sciences	Gilead Sciences, Lda.
Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00	Tel: + 351 21 7928790
Hrvatska	România
Gilead Sciences Ireland UC	Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 (0) 1 686 1888	Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ireland	Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC	Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 (0) 214 825 999	Tel: + 353 (0) 1 686 1888
Ísland	Slovenská republika
Gilead Sciences Sweden AB	Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Sími: + 46 (0) 8 5057 1849	Tel: + 421 232 121 210
Italia	Suomi/Finland
Gilead Sciences S.r.l.	Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 39 02 439201	Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849
Κύπρος	Sverige
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.	Gilead Sciences Sweden AB
Τηλ: + 30 210 8930 100	Tel: + 46 (0) 8 5057 1849
Latvija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y tratamientos.

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