Waskyra 2-10 × 106 células/ml dispersión para perfusión

No debe recibir Waskyra

• si es alérgico a alguno de los componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si cree que puede ser alérgico, consulte a su médico.
• si se ha sometido previamente a una terapia génica a partir de células madre sanguíneas o a un trasplante alogénico de HSC con pruebas de células residuales de origen donante.

Advertencias y precauciones

Antes de recibir Waskyra

El médico:

• Revisará los pulmones, el corazón, los riñones, el hígado, el cerebro, la piel y la tiroides, así como parámetros vitales como la tensión arterial. Es necesaria una evaluación médica general antes del tratamiento.
• Buscará signos de infección. Cualquier infección se debe tratar antes de que se le administre Waskyra.
• Comprobará la presencia de hepatitis B, hepatitis C, virus de las leucemias de las células T (HTLV), VIH o infección por micoplasma. Si padece una infección activa de uno de estos agentes, su tratamiento con Waskyra se puede aplazar o suspender.
• Comprobará la médula ósea para asegurarse de que no presenta signos de leucemia o mielodisplasia (un trastorno en el que la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas o plaquetas sanas). Si tiene signos de estos trastornos, es posible que no se pueda someter a un tratamiento con Waskyra.

Antes del tratamiento con Waskyra

Antes de recibir el medicamento, Waskyra se somete a pruebas para asegurarse de que no haya microbios infecciosos, ya que existe un riesgo teórico de infección. Los médicos y los enfermeros vigilarán los signos de infección durante toda la perfusión, como fiebre, escalofríos, sudores, fatiga, dolor de garganta, etc., y proporcionarán tratamiento si es necesario. Consulte a su médico si experimenta los signos y síntomas,

Cuando recibe Waskyra

• La información sobre los medicamentos basados en células, como Waskyra, se debe conservar durante 30 años en el hospital. La información que se guardará será su nombre y el número de lote de Waskyra que ha recibido.

Después del tratamiento con Waskyra

• Después de recibir Waskyra, se le realizará un seguimiento mediante análisis de sangre periódicos. Esto incluirá la medición de anticuerpos, conocidos como inmunoglobulinas, en la sangre. Si el nivel de inmunoglobulina es bajo, es posible que necesite un tratamiento de reemplazo de inmunoglobulinas. En caso necesario, su médico lo comentará con usted.
• Puede recibir agentes antiinfecciosos (bacterianos, fúngicos, víricos) para la prevención y el tratamiento de infecciones, especialmente durante el periodo neutropénico posterior al acondicionamiento. Durante la hospitalización se deben emplear medidas de control de la infección y procedimientos de aislamiento de acuerdo con las normas locales.
• La carga vírica del citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr, el virus del herpes simple y el adenovirus se determinará semanalmente en la sangre periférica hasta el día +90. Si el resultado es negativo en repetidas ocasiones, el intervalo de análisis se puede prolongar después del
  día +90. Si es positivo para el citomegalovirus, se administrará un tratamiento preventivo con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet, de acuerdo con las normas locales.
• Puede presentar una disminución grave del número de células en la sangre, incluida una disminución grave del número de neutrófilos durante varias semanas tras el acondicionamiento y la perfusión de Waskyra. Por lo tanto, se le debe vigilar con frecuencia mediante un hemograma durante al menos 6 semanas después de la perfusión o hasta la recuperación de la hematopoyesis y el tratamiento de las infecciones de acuerdo con las directrices estándar y el criterio médico. Debe consultar a su médico si experimenta fatiga y debilidad, infecciones y tendencia a sufrir hematomas y hemorragias. Se debe administrar una transfusión de apoyo de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas irradiados, de acuerdo con el criterio médico y la práctica institucional.
• El fallo del injerto es un riesgo potencialmente importante después de la perfusión de Waskyra. En caso de disminución persistente del número de neutrófilos, se debe iniciar el tratamiento con un factor de crecimiento (factor de estimulación de colonias de granulocitos) para estimular la recuperación de la médula ósea o antes, según el criterio médico. Si el fallo del injerto y un bajo número de neutrófilos persisten a pesar del uso del factor de estimulación de colonias de granulocitos, se recomienda la administración de las células madre autólogas de reserva no transducidas.
• Después del tratamiento, es posible que le pidan que se someta a un seguimiento durante un máximo de 15 años para comprender mejor los efectos a largo plazo de Waskyra.
• Si necesita una transfusión de sangre antes y después de recibir Waskyra, los productos sanguíneos que se le administren deben ser irradiados. Esto significa que los glóbulos blancos, llamados linfocitos, se han reducido para minimizar el riesgo de una reacción a la transfusión. Su médico le vigilará para detectar cualquier reacción a la transfusión de sangre.
• La inserción de un nuevo gen en las células madre podría contribuir al riesgo de cánceres de la sangre como la leucemia (cáncer de los glóbulos blancos) y el linfoma (cáncer de los linfocitos, glóbulos blancos que intervienen en las defensas del organismo). Aunque hasta la fecha no hay pruebas de ello en los ensayos clínicos, esto sigue siendo posible debido a la naturaleza del medicamento. Después del tratamiento, su médico le supervisará para detectar cualquier signo de leucemia o linfoma o tumores malignos de órganos sólidos.
• Waskyra se prepara utilizando partes de un virus que han sido alteradas para que no puedan causar una infección. Esto puede dar lugar a un resultado falso positivo en la prueba del VIH. Se pueden utilizar pruebas más específicas para descartar la infección por VIH en caso necesario.
• El principio activo de Waskyra se puede excretare temporalmente a través de la sangre, el esperma, la leche materna o los residuos corporales, un proceso denominado «excreción». Por lo

tanto, después del tratamiento con Waskyra, no podrá donar sangre, componentes sanguíneos (plasma), órganos, tejidos ni células.

Cuando no se puede completar el tratamiento con Waskyra

La fabricación de Waskyra puede no tener éxito si la cantidad de células madre obtenidas de su sangre no es suficiente o si existen dificultades en la preparación del medicamento una vez recogidas las células madre. En este caso, se le puede pedir que repita la extracción de células madre, si es posible, o es posible que se le ofrezca otro tratamiento.

Antes de recibir Waskyra, se le administrará un medicamento de acondicionamiento para eliminar las células de la médula ósea, proporcionando espacio para que las células madre modificadas genéticamente de Waskyra se mantengan (injerten) en la médula ósea.

Si no se le puede administrar Waskyra después de haber recibido el medicamento de acondicionamiento, o si las células madre modificadas no se mantienen en el organismo, el médico puede administrarle una perfusión de células de rescate de la muestra de respaldo recogida anteriormente (ver también la sección 3, «Cómo se administra Waskyra»). A las células de rescate no se les ha añadido el gen funcional WAS y no producirán la proteína WAS. Para más información, póngase en contacto con su médico.

No se han establecido la seguridad y la eficacia de Waskyra en pacientes menores de 6 meses. No se dispone de datos y Waskyra no se puede administrar a pacientes menores de 6 meses.

Otros medicamentos y Waskyra

Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, incluidos los que se hayan obtenido sin receta médica.

• No debe tomar ningún medicamento para la infección por el VIH al menos desde un mes antes de que le administren los medicamentos de movilización o le extraigan muestras de sangre, y hasta al menos 7 días después de la perfusión de Waskyra, ya que estos medicamentos podrían afectar a la producción y el funcionamiento temprano de Waskyra.
• No debe recibir vacunas vivas durante 6 semanas antes de que se le administre el medicamento de acondicionamiento para prepararlo para el tratamiento con Waskyra, ni después del tratamiento mientras su sistema inmunitario (el sistema de defensa del organismo) se esté recuperando.

Conducción y uso de máquinas

La influencia de Waskyra sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

Embarazo y lactancia

Este tratamiento no se debe administrar durante el embarazo debido a los posibles efectos del medicamento de acondicionamiento. Se desconocen los efectos de Waskyra en mujeres embarazadas. Consulte a su médico sobre el embarazo después de recibir Waskyra.

Si está embarazada o cree que podría estar embarazada después del tratamiento con Waskyra, consulte inmediatamente a su médico.

Si es usted una mujer que se puede quedar embarazada, se le realizará una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con medicamentos de movilización y acondicionamiento para asegurarse de que no está embarazada.

Métodos anticonceptivos en hombres y mujeres

Si es usted una mujer que se puede quedar embarazada o un hombre con capacidad de engendrar a un niño, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del tratamiento de movilización y durante al menos 6 meses después de recibir Waskyra. Consulte a su médico sobre qué métodos anticonceptivo son adecuados.

Lactancia

La lactancia materna se debe interrumpir durante el acondicionamiento debido a los posibles efectos del medicamento de acondicionamiento. Se desconoce si los componentes de Waskyra pueden pasar a la leche materna.

Su médico comentará con usted los beneficios de la lactancia materna para su bebé frente a los posibles riesgos del tratamiento.

Fertilidad en hombres y mujeres

Es posible que no pueda quedar embarazada o tener un hijo después de haber recibido el medicamento de acondicionamiento. Antes de iniciar el tratamiento, debe comentar sus opciones con su médico, que pueden incluir el almacenamiento de materiales reproductivos (por ejemplo, óvulos, esperma) para su uso en un momento posterior.

Waskyra contiene sodio y dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contiene 35-560 mg de sodio (principal componente de la sal común/de mesa) en cada dosis. Esto equivale al 2 % al 28 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto. El nivel máximo recomendado de ingesta de sodio de 2 g/día en adultos se debe ajustar a la baja en función de las necesidades energéticas de los niños en relación con las de los adultos.

Este medicamento contiene 55 mg/ml de dimetilsulfóxido (una sustancia utilizada para preservar las células congeladas), que puede causar reacciones alérgicas repentinas y graves. El médico o enfermero debe observar atentamente cualquier reacción durante la perfusión y cada hora, durante 3 horas, después de la perfusión.

Dado que Waskyra se fabrica a partir de sus propios precursores hematopoyéticos, se extraerá la sangre para preparar el medicamento entre 2 y 3 meses antes del tratamiento. Las células madre pueden obtenerse de su sangre, que se extrae de una vena. Para obtener más información, pregunte a su médico.

Cuando se extraigan células madre de la sangre:

Se le administrarán dos tipos de medicamentos antes de recibir Waskyra:

• medicamento de movilización, para trasladar las células madre sanguíneas de la médula ósea al torrente sanguíneo;
• medicamentos de acondicionamiento, para dejar espacio en la médula ósea para las nuevas células madre que se le administrarán.

Para más información, consulte los prospectos de estos medicamentos.

(Ver la sección 3 «Cómo se elabora y administra Waskyra» y la sección 4 «Posibles efectos adversos» para obtener más información sobre estos medicamentos, incluidos los posibles efectos adversos).

• La extracción de las células madre sanguíneas se realizará a partir de un catéter venoso central colocado temporalmente. Un catéter venoso central es un tubo fino y flexible que un médico introduce en una vena grande para acceder a su torrente sanguíneo. Se colocará otro catéter antes de iniciar el tratamiento de acondicionamiento para permitir la perfusión de Waskyra y otros medicamentos y la extracción de sangre para realizar las pruebas pertinentes. Puede producir efectos adversos, como infecciones y hemorragias, cuando se introduce un catéter, aunque no todas las personas los sufran. El médico y el personal de enfermería vigilarán si se producen complicaciones.
• Primero se le administrará un medicamento «de movilización» para trasladar las células madre sanguíneas de la médula ósea al torrente sanguíneo (ver sección 2, «Advertencias y precauciones»).
• Entonces, las células madre sanguíneas se pueden extraer con una máquina que separa los componentes de la sangre (máquina de aféresis). Puede llevar más de un día extraer suficientes células madre sanguíneas para producir Waskyra.

Las células madre extraídas de la sangre se dividirán en:

• La muestra de reserva, que se congelará y almacenará, se administrará como células madre de rescate si Waskyra no se puede administrar o no funciona (ver «Cuando no puede completarse el tratamiento con Waskyra» en la sección 2).
• La muestra del tratamiento, que se facilitará al fabricante para que elabore Waskyra mediante la inserción de una copia funcional del gen WAS en las células madre de la muestra.

Cómo se administra Waskyra

• Waskyra será administrado en un centro de tratamiento especializado y por médicos formados en el uso de este tipo de medicamento.
• Waskyra se administra mediante goteo (perfusión) en una vena (por vía intravenosa) a través de un catéter venoso central. Es posible que se administre más de una bolsa de medicamento.
• Los médicos comprobarán que todas las bolsas de perfusión de Waskyra se identifiquen como elaboradas a partir de su propia muestra.
• Waskyra es un tratamiento que se administra una sola vez. No se le volverá a administrar.

Cuándo	Qué sucede	Por qué
Unos 2 meses antes de la	Los medicamentos de	Para trasladar las células madre
perfusión de Waskyra	movilización se administran	sanguíneas de la médula ósea al
	mediante inyección subcutánea	torrente sanguíneo.
	durante 4 a 6 días.
Unos 2 meses antes de la	La sangre movilizada se recoge	Para obtener células madre
perfusión de Waskyra	en un plazo de 2 a 3 días.	sanguíneas para fabricar
		Waskyra.
		Parte de las células madre
		obtenidas se mantendrán por
		separado, para servir como
		células de rescate en caso
		necesario.
Unas 3 semanas antes de la	Un medicamento llamado	Para reducir el número de
perfusión de Waskyra	rituximab se administra una	glóbulos blancos que
		produzcan anticuerpos

	sola vez en una vena a través	dirigidos a su organismo y
	del catéter.	ayudar a establecer células
		corregidas genéticamente tras
		la perfusión de Waskyra.
5 días antes de la perfusión de	Se administran dos	Para preparar la médula ósea
Waskyra	medicamentos de	para el tratamiento. Estos
	acondicionamiento (busulfán y	medicamentos destruyen las
	fludarabina) durante 2-3 días	células de la médula ósea, para
	en un hospital, en una vena a	que puedan ser sustituidas por
	través del catéter.	las células corregidas
		genéticamente de Waskyra.
15 a 30 minutos antes de la	Se podrá administrar un	Para ayudar a prevenir una
perfusión de Waskyra	medicamento llamado	respuesta alérgica a la
	antihistamínico	perfusión
Inicio de la perfusión de	Waskyra se administra	Para inyectar células madre que
Waskyra	mediante goteo (perfusión) en	contengan el gen WAS
	vena. Esto se llevará a cabo en	correcto en el torrente
	un hospital y tardará menos de	sanguíneo, lo que las liberará a
	30 minutos para cada bolsa de	la médula ósea.
	perfusión. El número de bolsas
	variará en función del paciente.
Después de la perfusión de	Permanecerá en el hospital	Para recuperarse. Se le
Waskyra	durante unas 4-8 semanas.	supervisará para comprobar si
		el tratamiento funciona y si se
		pueden tratar los efectos
		adversos hasta que el médico
		tenga la certeza de que es
		seguro para usted abandonar el
		hospital.

Durante los ensayos clínicos realizados con Waskyra no se han asignado efectos adversos al medicamento en sí. Sin embargo, los procedimientos y medicamentos necesarios para recibir el medicamento, junto con el estado de la enfermedad, pueden producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Efectos adversos graves: obtener ayuda médica inmediatamente

Consulte inmediatamente con un médico si advierte alguno de los siguientes síntomas (pueden ser graves):

Una combinación de varios de los siguientes síntomas: fiebre (≥38 °C), escalofríos, tos, dificultad para respirar, latidos cardíacos rápidos, confusión, sensación de malestar. Esto puede apuntar a infecciones graves (incluida infección por Aspergillus), septicemia (incluida septicemia por Pseudomonas) o neumonía por aspiración: consulte a un médico de inmediato.

Los hematomas o hemorragias inusuales, la piel pálida, el cansancio extremo, la confusión, la disminución de la micción o la hinchazón de piernas/tobillos pueden ser indicativos de coágulos de sangre en los pequeños vasos sanguíneos, lo que se conoce como «microangiopatía trombótica»: consulte a un médico de inmediato.

Una combinación de dolor de estómago/abdominal, hinchazón, aumento repentino de peso, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia) y orina oscura sugiere la existencia de una enfermedad

hepática grave (enfermedad hepática por oclusión venosa) que se puede producir después de recibir medicamentos de acondicionamiento: póngase en contacto con un médico inmediatamente.

Sangrado del tracto gastrointestinal superior: vómitos con sangre o material que se parece a los granos de café; heces negras y alquitranadas; sensación de desmayo o mareos: consulte a un médico de inmediato.

Reacciones de hipersensibilidad (alérgicas) graves, que pueden incluir shock: erupción o urticaria, picor, rubefacción, hinchazón de los labios, la cara, la lengua o la garganta, sibilancias o dificultad para respirar, mareos o desmayos; consulte a un médico de inmediato.

Reacción a la transfusión (durante o después de una transfusión): fiebre o escalofríos, dificultad para respirar, dolor torácico/de espalda, orina oscura; consulte a un médico de inmediato.

Otros efectos adversos (enumerados por frecuencia, empezando por los más frecuentes)

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

Estomatitis (dolor o úlceras en la boca)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes) Influenza (gripe)

Infecciones urinarias

Neutropenia (niveles bajos de glóbulos blancos) Anemia (niveles bajos de glóbulos rojos) Dolor abdominal

Diarrea, diarrea hemorrágica (diarrea sanguinolenta) Vómitos

Urticaria

Shock

Hinchazón de los labios Úlceras aftosas (úlceras bucales)

Eritema (enrojecimiento de la piel) Pirexia (fiebre)

Inflamación de las mucosas (inflamación del revestimiento de la boca, nariz/garganta o intestino) Enzima hepática aumentada (aumento de las enzimas hepáticas observado en análisis de sangre)

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente mediante el sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

La siguiente información está destinada únicamente a médicos.

Dado que este medicamento se administrará en un hospital, este será responsable de la correcta conservación del medicamento antes y durante su uso, así como de su correcta eliminación.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase exterior y las etiquetas de la bolsa de perfusión.

No utilice este medicamento si observa daños o fugas en la bolsa de perfusión.

Conservar a <–130 °C. No descongelar el producto hasta que esté listo para la administración. Una vez descongelado, conservar a temperatura ambiente (20 °C-25 °C) y utilizarlo en un plazo de 2 horas. En el caso de los productos formulados a 2 × 106 células/ml, el tiempo máximo a temperatura ambiente debe ser de 45 minutos. No volver a congelar.

Mantener la bolsa o bolsas de perfusión en el(los) cartucho(s) metálico(s) hasta la descongelación.

No abrir la bolsa de envoltura completa antes de descongelar.

El medicamento que no se utilice o el material de desecho se deben eliminar de conformidad con las directrices locales sobre la manipulación de materiales de origen humano.

Composición de Waskyra

El principio activo es etuvetidigén autotemcel y consiste en sus propias células madre que contienen copias funcionales del gen WAS.

Cada bolsa de perfusión específica para un paciente de Waskyra contiene 2-10 × 106 células/ml de población enriquecida con células CD34+ viables a una concentración dependiente del lote.

Los demás ingredientes son dimetilsulfóxido (DMSO), cloruro de sodio y solución de albúmina humana (ver sección 2, «Waskyra contiene sodio y DMSO»).

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas modificadas genéticamente.

Aspecto del producto y contenido del envase

La dispersión de Waskyra para perfusión es una dispersión celular entre clara y ligeramente turbia, incolora a amarilla o rosa.

Waskyra se suministra en bolsas de perfusión de acetato de vinilo etileno (EVA) de 50 ml que contienen 10-20 ml de dispersión para perfusión. Cada bolsa de perfusión con dos puertos perforables se envasa en una bolsa de envoltura completa de EVA dentro de un cartucho metálico.

Waskyra se envía desde el lugar de fabricación al lugar de almacenamiento del centro de tratamiento en un tanque para crioconservación que puede contener varios cartuchos metálicos destinados a su uso para un solo paciente. Cada cartucho metálico contiene una bolsa de perfusión de Waskyra.

Titular de la autorización de comercialización

Fondazione Telethon ETS Via Varese 16/B

00185 Roma Italia

Responsable de la fabricación

AGC Biologics S.p.A. Via Meucci 3 Openzone

200091 Bresso (MI) Italia