Casgevy 4 - 13 × 106 células/ml dispersión para perfusión

No debe recibir Casgevy

• si es alérgico a exagamglogén autotemcel o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6);
• si es alérgico a alguno de los componentes en los medicamentos que se le administrarán para prepararle para el tratamiento con Casgevy (ver sección 3).

Si alguno de estos es su caso o en caso de duda, informe a su médico inmediatamente. No se le administrará el tratamiento si es alérgico a alguno de estos medicamentos.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a recibir Casgevy.

Antes del tratamiento con Casgevy:

Se le administrarán otros dos tipos de medicamentos antes de que le administren Casgevy. Para más información sobre estos medicamentos, ver sección 3.

1. Medicamento(s) de movilización para trasladar las células madre de la sangre desde la médula ósea hasta el torrente sanguíneo, de modo que se puedan recoger para elaborar Casgevy. Este paso dura de 2 a 6 días.

• 1. Se le administra un medicamento de acondicionamiento poco antes de que se le administre Casgevy. Esto crea espacio en la médula ósea para que crezcan nuevas células sanguíneas tras el tratamiento con Casgevy.
• El médico le comentará el posible impacto del medicamento de acondicionamiento sobre la fertilidad. Ver “Fertilidad en hombres y mujeres” más adelante.
• En las personas con ECF, puede ser más difícil trasladar las células madre sanguíneas desde la médula ósea y, por lo tanto, recogerlas, en comparación con las personas con TDT. Por lo tanto, en las personas con ECF pueden ser necesarias más movilizaciones y recogidas que en las personas con TDT.

Después del tratamiento con Casgevy:

Tendrá menos células sanguíneas durante un tiempo, hasta que Casgevy se asiente en su médula ósea. Esto incluye:

1. Niveles bajos de plaquetas (células que ayudan a la coagulación de la sangre). Los niveles bajos de plaquetas pueden causar hemorragias. Informe a su médico inmediatamente si tiene alguno de estos signos de niveles bajos de plaquetas: dolor de cabeza intenso, moratones anormales, sangrados prolongados o sangrados sin lesión como sangrados nasales, sangrado de las encías, sangre en la orina,

en las heces o en los vómitos, o tos con sangre.

• 1. Niveles bajos de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco que normalmente previene las infecciones). Los niveles bajos de neutrófilos pueden hacer que sea más probable que se produzcan infecciones.
     Informe a su médico inmediatamente si tiene alguno de estos signos de niveles bajos de glóbulos blancos: fiebre, escalofríos u otros signos de infección, como dolor de garganta, tos o falta de aliento, dolor o quemazón al orinar u orinar con frecuencia, o diarrea.
• Su médico supervisará los niveles de células sanguíneas y le administrará el tratamiento necesario. El médico le informará cuando sus plaquetas y neutrófilos vuelvan a niveles seguros.
• El médico supervisará sus niveles de células sanguíneas y su estado general de salud para contribuir a que los investigadores conozcan los efectos a largo plazo de Casgevy.

• En algunos pacientes, los niveles de hemoglobina pueden ser inferiores a los normalmente esperados para su edad y sexo.
• Tras el tratamiento con Casgevy existe un riesgo teórico de cánceres de la sangre (mielodisplasia, leucemia o linfoma), aunque esto no se ha observado en los estudios con Casgevy. Su médico le realizará un seguimiento al menos una vez al año durante 15 años para detectar cualquier signo de cánceres de la sangre.
• Los componentes de Casgevy llamados dimetilsulfóxido (DMSO), dextrano 40 y Cas9 pueden causar reacciones alérgicas graves. Su médico o enfermero le supervisará para detectar signos y síntomas de una reacción alérgica, tanto durante como después del tratamiento con Casgevy. Ver sección 2 “Casgevy contiene sodio y dimetilsulfóxido (DMSO)”.
• Se analiza Casgevy para detectar la presencia de microbios infecciosos, pero sigue existiendo un pequeño riesgo de infección. Su médico o enfermero le supervisarán en busca de signos y síntomas de infecciones y le administrarán el tratamiento necesario.
• Después del tratamiento con Casgevy, no debe donar sangre, órganos, tejidos ni células.
• Casgevy se elabora a partir de sus propias células y solo se le administra a usted. La información sobre los medicamentos obtenidos a partir de células se debe conservar durante 30 años en el hospital donde reciba el tratamiento. La información que conservarán incluirá su nombre, el nombre del producto y los números de lote de Casgevy que ha recibido.

Si no se puede completar o fracasa el tratamiento con Casgevy

Si no se puede administrar Casgevy después del medicamento de acondicionamiento, o si las células madre de la sangre modificadas no se asientan en el organismo, el médico puede decidir administrarle una inyección en una vena que contiene sus células de rescate (sus propias células madre de la sangre originales y no tratadas) que se recogen y conservan antes de iniciar el tratamiento (ver sección 3). Si le administran las células de rescate, no obtendrá ningún beneficio del tratamiento y seguirá necesitando tratamiento para la TDT o la ECF.

Niños menores de 12 años

Casgevy no se debe administrar a niños menores de 12 años. Todavía no se sabe si Casgevy es seguro y eficaz en estos niños.

Otros medicamentos y Casgevy

Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.

No tome medicamentos que eliminen el hierro de su organismo (quelantes como deferoxamina, deferiprona o deferasirox) durante al menos 7 días antes de que le administren el medicamento de acondicionamiento. Su médico le indicará si puede empezar a tomar estos medicamentos después del tratamiento con Casgevy y cuándo tomarlos.

No tome otros medicamentos para la enfermedad de células falciformes (como hidroxiurea/hidroxicarbamida, crizanlizumab o voxelotor) durante al menos 8 semanas antes de que le administren los medicamentos de movilización y acondicionamiento. Su médico le indicará si debe empezar a tomar estos medicamentos después del tratamiento con Casgevy y cuándo tomarlos.

No se deben administrar las vacunas denominadas “vacunas vivas” durante las 6 semanas anteriores al medicamento de acondicionamiento utilizado para prepararse para el tratamiento con Casgevy, ni después del tratamiento mientras su sistema inmunitario (el sistema de defensa del organismo) se está recuperando. Consulte a su médico si necesita ponerse alguna vacuna.

Embarazo

Este tratamiento no se debe administrar durante el embarazo debido a los posibles efectos del medicamento de acondicionamiento. Se desconocen los efectos de Casgevy en mujeres embarazadas. Consulte a su médico sobre la posibilidad de quedarse embarazada después de recibir Casgevy.

Si está embarazada o cree que podría estarlo después del tratamiento con Casgevy, consulte a su médico inmediatamente.

Si usted es una mujer que puede quedarse embarazada, se le realizará una prueba de embarazo antes de comenzar con los medicamentos de movilización y acondicionamiento para comprobar que no está embarazada.

Anticonceptivos en hombres y mujeres

Si usted es una mujer que puede quedarse embarazada, o un hombre capaz de engendrar un hijo, debe utilizar un método anticonceptivo efectivo desde el comienzo del tratamiento de movilización y durante al menos 6 meses tras recibir Casgevy. Consulte a su médico sobre los métodos anticonceptivos adecuados.

Lactancia

Se debe interrumpir la lactancia durante el acondicionamiento debido a los posibles efectos del medicamento de acondicionamiento. Se desconoce si los componentes de Casgevy pueden pasar a la leche materna. Su médico le comentará el beneficio de la lactancia para su bebé frente a los posibles riesgos del tratamiento.

Fertilidad en hombres y mujeres

Puede que no le sea posible quedarse embarazada o engendrar un hijo después de haber recibido el medicamento de acondicionamiento. Debe comentar sus opciones con su médico antes del tratamiento. Estas pueden incluir la conservación de material reproductivo (p. ej., óvulos, esperma) para su utilización en el futuro.

Conducción y uso de máquinas

El medicamento de movilización y los medicamentos de acondicionamiento utilizados antes del tratamiento con Casgevy pueden producir mareos y fatiga. Si se siente mareado, cansado o no se encuentra bien, no conduzca, utilice máquinas ni participe en actividades que requieran que esté alerta.

Casgevy contiene sodio y dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contiene aproximadamente 5,3-70 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa/para cocinar) en cada vial. Esto equivale al 0,3-4 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto. El número total de viales que componen una dosis varía en función del paciente.

Este medicamento contiene aproximadamente 50 mg de DMSO por ml. Ver sección 2 “Advertencias y precauciones”.

Casgevy se administra una sola vez.

Casgevy solo se puede administrar en un centro de tratamiento autorizado (hospital especializado) por médicos con experiencia en trasplantes de células madre y en el tratamiento de pacientes con trastornos de la sangre como TDT y ECF.

PASO 1: Antes del tratamiento con Casgevy, el médico le administrará un medicamento de movilización. Este medicamento moviliza las células madre de la sangre desde la médula ósea al torrente sanguíneo. A continuación, las células se recogen en una máquina que separa las distintas

células de la sangre (lo que se llama aféresis). Todo este proceso puede repetirse más de una vez. Cada paso de recogida lleva aproximadamente una semana.

“Células de rescate” también se recogen y conservan en el hospital. Estas son las células madre de su sangre y se mantienen sin tratar por si hubiera algún problema en el proceso de tratamiento. Ver más arriba en la sección 2, “Si el tratamiento Casgevy no puede completarse o fracasa”.

PASO 2: Sus células madre de la sangre se enviarán al centro de producción donde se utilizarán para elaborar Casgevy. Pueden pasar hasta 6 meses desde el momento en que se recogen sus células hasta que se elabora y prueba Casgevy antes de que se envíe de nuevo a su médico.

PASO 3: Poco antes del trasplante de células madre, el médico le administrará un medicamento de acondicionamiento en el hospital. Este paso lleva de 2 a 6 días y le preparará para el tratamiento eliminando las células de la médula ósea, para que puedan ser sustituidas por las células modificadas de Casgevy. Después de recibir este medicamento, el número de células sanguíneas descenderá a niveles muy bajos (ver sección 4). Permanecerá en el hospital hasta después de la perfusión de Casgevy.

PASO 4: Se le administrarán uno o más viales de Casgevy como una inyección en una vena mediante un catéter venoso central. Los catéteres venosos centrales son tubos finos y flexibles que un médico introduce en una vena grande para acceder al torrente sanguíneo. Los riesgos de los catéteres son las infecciones y la formación de coágulos. El médico y los enfermeros le supervisarán para detectar cualquier complicación del catéter venoso central. La administración de todas las inyecciones puede llevar varias horas. Una vez haya recibido Casgevy, permanecerá en el hospital para que su equipo sanitario pueda seguir de cerca su recuperación. Esto puede durar aproximadamente 2 meses, pero los tiempos pueden variar. Un médico decidirá cuándo puede irse a casa.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Consulte a su médico o enfermero sobre los posibles efectos adversos.

Algunos efectos adversos están relacionados con el medicamento de movilización y el medicamento de acondicionamiento. Debe leer también los prospectos de estos medicamentos.

Los siguientes efectos adversos graves pueden aparecer en los primeros días o semanas después del tratamiento, pero también pueden aparecer mucho más tarde.

• Dolor en la parte superior derecha del abdomen debajo de las costillas, coloración amarillenta de los ojos o la piel, aumento rápido de peso, hinchazón de brazos, piernas y abdomen, y dificultad para respirar.
  Estos pueden ser signos de una afección hepática grave llamada enfermedad venooclusiva.
• Dolor de cabeza intenso, moratones anormales, sangrado prolongado o sangrado sin lesión como sangrados nasales, sangrado de las encías, sangre en la orina, en las heces o en el vómito, o tos con sangre.
  Estos pueden ser signos de trombocitopenia, niveles bajos de plaquetas, lo que puede reducir la capacidad de coagulación de la sangre y puede dar lugar a hemorragia.
• Fiebre, escalofríos o infecciones.
  Estos pueden ser signos de neutropenia, niveles bajos de un tipo de glóbulos blancos llamados neutrófilos que combaten las infecciones.

Informe a su médico inmediatamente si presenta alguno de los efectos adversos mencionados anteriormente.

Otros efectos adversos del medicamento de movilización y la recogida de células

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• náuseas
• vómitos
• dolor de cabeza
• dolor de estómago
• dolor de huesos o músculos

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• afección pulmonar con síntomas como dolor de pecho repentino, fiebre, dificultad para respirar y signos de acumulación de líquido en los pulmones que se observa en una radiografía de tórax que ocurre en la enfermedad de células falciformes (síndrome torácico agudo)
• crisis dolorosa de células falciformes (enfermedad de células falciformes con crisis)
• fiebre
• niveles altos de glóbulos blancos (leucocitosis)
• diarrea
• dolor de boca y garganta
• entumecimiento de la boca
• dolor de articulaciones
• dolor general
• sensación de cansancio
• niveles bajos de potasio en la sangre (hipocalemia)
• niveles bajos de magnesio en la sangre (hipomagnesemia)
• niveles altos de fosfato en la sangre (hiperfosfatemia)

Otros efectos adversos del medicamento de acondicionamiento

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• fiebre durante un periodo de recuento bajo de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) (neutropenia febril)
• niveles bajos de glóbulos rojos (anemia)
• niveles bajos de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco (linfopenia)
• niveles bajos de glóbulos blancos (leucopenia)
• niveles bajos de potasio en la sangre (hipocalemia)
• niveles altos de fosfato en la sangre (hiperfosfatemia)
• niveles bajos de magnesio en la sangre (hipomagnesemia)
• niveles bajos de fosfato en la sangre (hipofosfatemia)
• retención de líquidos
• dolor de cabeza
• fiebre
• sensación de cansancio
• sangrado nasal
• náuseas
• vómitos
• dolor de estómago
• inflamación del revestimiento del estómago
• estreñimiento
• diarrea
• dolor de boca y garganta
• inflamación de las mucosas, como las encías (mucositis)
• disminución del apetito
• pérdida de peso

• dolor de huesos o músculos
• piel seca
• descamación de la piel
• cambio de color de la piel y de las uñas
• puntos pequeños de sangre debajo de la piel
• erupción
• pérdida de cabello (alopecia)
• niveles altos de bilirrubina en la sangre, un producto de descomposición de los glóbulos rojos, que puede causar coloración amarillenta de la piel y los ojos (hiperbilirrubinemia)
• aumento de la concentración en sangre de una enzima hepática (alanina aminotransferasa)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• conjunto de síntomas similares a los de la neumonía, como fiebre, escalofríos, tos y problemas respiratorios, que se producen sin signos de infección en el pulmón (síndrome de neumonía idiopática)
• incapacidad de los pulmones para suministrar oxígeno a la sangre (fallo respiratorio)
• dificultad para respirar
• infección en la sangre (sepsis)
• infección en la sangre causada por la bacteria Klebsiella (sepsis por Klebsiella)
• infección pulmonar (neumonía)
• infección de la boca causada por un hongo (candidiasis oral)
• infección de los folículos pilosos (foliculitis)
• aumento de la frecuencia cardiaca (taquicardia)
• aumento de los niveles en sangre de las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa, gamma-glutamiltransferasa)
• tensión arterial baja (hipotensión)
• niveles bajos de oxígeno en la sangre (hipoxia)
• agrandamiento del hígado
• agrandamiento del bazo
• lesión nerviosa en los brazos o las piernas que causa dolor o entumecimiento, quemazón y hormigueo (neuropatía periférica)
• problemas con los nervios que causan dolor o entumecimiento, sensación de quemazón y hormigueo (neuropatía sensorial periférica)
• dolor nervioso
• problemas con el sentido del gusto
• visión borrosa
• ojos secos
• sofocos
• tos
• indigestión
• enfermedad por reflujo en la que el ácido del estómago sube por encima del estómago hasta el esófago o tubo digestivo (enfermedad por reflujo gastroesofágico)
• sangrado de la encía (sangrado gingival)
• dolor de garganta
• dificultad para tragar
• inflamación del intestino grueso que provoca dolor y diarrea (colitis)
• inflamación del tubo digestivo (esofagitis)
• sangre en el vómito
• hemorragia rectal
• inflamación del estómago y el intestino
• úlceras bucales
• dolor general
• dolor al orinar

• sangre en la orina
• falta de menstruación
• sangrado entre periodos menstruales
• menstruación irregular
• dolor en la vulva y la vagina
• menopausia precoz
• aumento de peso
• moratones
• picor
• enrojecimiento de la piel
• cortes o rozaduras en la piel
• niveles bajos de todos los tipos de células sanguíneas (pancitopenia)
• niveles bajos de reticulocitos, un tipo de glóbulo rojo inmaduro (reticulocitopenia)
• sangrado en una zona del cerebro relacionada con el equilibrio y la coordinación (hemorragia cerebelosa)
• acumulación anormal de líquido que rodea el cerebro y la médula espinal (hidrocefalia)
• niveles bajos de albúmina, una proteína de la sangre (hipoalbuminemia)
• niveles bajos de calcio en la sangre (hipocalcemia)
• dolor articular
• mayor tiempo de coagulación de la sangre
• niveles más elevados de un indicador de inflamación (proteína C reactiva)
• más tiempo para que las células trasplantadas empiecen a crecer y a producir células sanguíneas normales (retraso del injerto)

Otros efectos adversos de Casgevy

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• trastorno del sistema inmunológico (linfohistiocitosis hemofagocítica) en el que tipos de glóbulos blancos (histiocitos y linfocitos) se acumulan en los órganos, provocando una inflamación excesiva y la destrucción de los tejidos. Los síntomas pueden incluir fiebre que no se debe a una infección y no responde a los antibióticos, agrandamiento del hígado y/o bazo, erupciones cutáneas, problemas respiratorios, facilidad para la aparición de hematomas, tensión arterial baja, anomalías renales y problemas cardiacos
• dificultad para respirar, lo que podría requerir oxígeno para ayudarle a respirar, a veces con dolor de pecho, fiebre, escalofríos o tos (síndrome de dificultad respiratoria aguda)
• conjunto de síntomas similares a los de la neumonía, como fiebre, escalofríos, tos y problemas respiratorios, que se producen sin signos de infección en el pulmón (síndrome de neumonía idiopática)
• aumento de la frecuencia cardiaca (taquicardia)
• niveles bajos de glóbulos rojos (anemia)
• niveles bajos de glóbulos blancos (leucopenia)
• niveles bajos de calcio en la sangre (hipocalcemia)
• dolor de cabeza
• sensación de entumecimiento, hormigueo, pinchazos (parestesia)
• sangrado nasal
• erupción
• puntos pequeños de sangre debajo de la piel
• fiebre
• escalofríos
• más tiempo para que las células trasplantadas empiecen a crecer y a producir células sanguíneas normales (retraso del injerto)
• acontecimientos como escalofríos y aumento de la frecuencia cardiaca en el momento en que se le administra Casgevy (reacciones relacionadas con la perfusión)

Informe a su médico o enfermero si presenta alguno de estos efectos adversos. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si alguno de estos efectos adversos empeora.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

La siguiente información está destinada únicamente a médicos y enfermeros.

Dado que este medicamento será administrado por un médico o enfermero cualificado, ellos son los responsables de la correcta conservación del medicamento antes y durante su uso, así como de su correcta eliminación.

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en cada vial.

Conservar congelado, a -135 °C o menos, durante un máximo de dos años. Mantener los viales en la caja hasta el momento de la descongelación. Descongelar los viales de uno en uno. No descongelar hasta el momento de la perfusión. No volver a congelar después de la descongelación. Una vez descongelado, conservar a temperatura ambiente (20 °C a 25 °C) y perfundir en 20 minutos.

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. El medicamento no utilizado debe eliminarse de conformidad con las directrices locales sobre la manipulación de material de origen humano.

Composición de Casgevy

• El principio activo es exagamglogén autotemcel. Cada ml de Casgevy contiene 4 - 13 × 106 células (células madre de la sangre).
• Los demás componentes son una solución utilizada para conservar células congeladas, que contiene sodio, dimetilsulfóxido (DMSO) y dextrano 40. Ver sección 2 “Qué necesita saber antes de empezar a recibir Casgevy”.

Aspecto del producto y contenido del envase

Casgevy es una dispersión para perfusión semitransparente. Casgevy se presenta en viales de 1,5 ml a 20 ml. Cada caja contiene uno o más viales. Una caja puede contener hasta 9 viales. El número de viales depende de la dosis de cada paciente. Su dosis puede consistir en varios viales y cajas.

Su nombre y fecha de nacimiento, así como la información codificada que le identifica como destinatario, están impresos en cada caja y vial.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,

Dublin 9, D09 T665,

Irlanda

Tel: +353 (0)1 761 7299

Responsable de la fabricación:

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,

Dublin 9, D09 T665,

Irlanda

Lonza Netherlands B.V.

Urmonderbaan 20 B

6167 RD Geleen

Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien, България, Česká	España
republika, Danmark, Deutschland, Eesti,	Vertex Pharmaceuticals Spain, S.L.
France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Κύπρος,	Tel: + 34 91 7892800
Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg,
Magyarország, Malta, Nederland, Norge,
Österreich, Polska, Portugal, România,
Slovenija, Slovenská republika,
Suomi/Finland, Sverige
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Tél/Tel/Teл/Tlf/Sími/Τηλ/Puh:
+353 (0) 1 761 7299
Ελλάδα	Italia
Vertex Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Ανώνυμη	Vertex Pharmaceuticals
Εταιρία	(Italy) S.r.l.
Τηλ: +30 (211) 2120535	Tel: +39 0697794000

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información de este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

En la página web de la Agencia Europea de Medicamentos puede encontrarse este prospecto en todas las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo.