Breyanzi 1,1-70 × 106 células/ml / 1,1-70 × 106 células/ml dispersión para perfusión

No debe recibir Breyanzi

• si es alérgico a alguno de los componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si cree que puede ser alérgico, consulte a su médico
• si no puede recibir el tratamiento llamado quimioterapia reductora del número de linfocitos, que reduce el número de glóbulos blancos en su sangre (ver también la sección 3 “Cómo se administra Breyanzi”).

Advertencias y precauciones

Antes de recibir Breyanzi, debe informar a su médico si

• tiene problemas de pulmón o de corazón
• tiene la presión arterial baja
• tiene una infección u otras afecciones inflamatorias. La infección se tratará antes de que le administren Breyanzi
• ha recibido un trasplante de progenitores hematopoyéticos de otra persona en los últimos
  4 meses. Las células trasplantadas pueden atacar al propio organismo (enfermedad injerto contra huésped), lo que provoca síntomas como erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea y sangre en las heces
• nota que los síntomas del cáncer están empeorando. Estos síntomas son fiebre, sensación de debilidad, sudores nocturnos o pérdida de peso repentina
• ha padecido hepatitis B o C, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• le han vacunado en las últimas 6 semanas o tiene previsto recibir una vacuna en los próximos meses. Consultar Vacunas vivas a continuación para más información.

Si se encuentra en alguna de las circunstancias anteriores (o no está seguro), consulte a su médico antes de que le administren Breyanzi.

Los pacientes tratados con Breyanzi pueden desarrollar nuevos tipos de cáncer. Se han notificado casos de pacientes que desarrollan cáncer, que empieza por un tipo de glóbulos blancos denominados linfocitos T, después del tratamiento con Breyanzi y medicamentos similares. Consulte a su médico si experimenta cualquier nueva inflamación de las glándulas (ganglios linfáticos) o cambios en la piel, como nuevas erupciones o bultos.

Pruebas y exploraciones

Antes de recibir Breyanzi, su médico

• examinará sus pulmones, corazón y presión arterial
• buscará signos de infección (cualquier infección se tratará antes de administrarle Breyanzi)
• buscará signos de la “enfermedad injerto contra huésped”, que puede ocurrir tras un trasplante de progenitores hematopoyéticos de otra persona
• le hará un análisis de sangre para comprobar el ácido úrico y determinar el número de células cancerosas presentes en su sangre. Esto indicará si es propenso a presentar una afección llamada síndrome de lisis tumoral. Le podrán administrar medicamentos para prevenir esta afección
• comprobará si su cáncer está empeorando
• le hará un análisis para detectar hepatitis B y C e infección por el VIH.

Después de recibir Breyanzi

• Si presenta ciertos efectos adversos graves, deberá informar a su médico o enfermero enseguida porque puede necesitar un tratamiento para ellos. Ver “efectos adversos graves” en la sección 4
• Su médico le hará analíticas periódicas para controlar los valores del hemograma, ya que el número de células sanguíneas podría disminuir

• Debe permanecer cerca del centro de tratamiento donde ha recibido Breyanzi durante al menos 2 semanas. Puede que su médico le recomiende quedarse más tiempo cerca del centro para asegurarse de que la atención que recibe tras el tratamiento se ajusta a sus necesidades individuales. Ver secciones 3 y 4
• No debe donar sangre, órganos, tejidos ni células para trasplante.

Se le pedirá que se inscriba en un registro durante al menos 15 años a fin de comprender mejor los efectos de Breyanzi a largo plazo.

Niños y adolescentes

Breyanzi no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

Otros medicamentos y Breyanzi

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, incluso si se trata de medicamentos adquiridos sin receta.

Para obtener información sobre los medicamentos que le administrarán antes de Breyanzi, ver sección 3.

Medicamentos que afectan al sistema inmunitario

Antes de recibir Breyanzi, informe a su médico o enfermero si está tomando medicamentos que debilitan el sistema inmunitario, por ejemplo:

corticoesteroides.

Debe hacerlo porque estos medicamentos pueden reducir el efecto de Breyanzi.

Otros medicamentos para tratar el cáncer

Algunos medicamentos para el cáncer podrían reducir el efecto de Breyanzi. Su médico valorará si necesita otros tratamientos para el cáncer.

Vacunas vivas

No debe recibir ciertas vacunas, en concreto, las llamadas vacunas vivas:

• en las 6 semanas antes de recibir el ciclo breve de quimioterapia (denominada quimioterapia reductora del número de linfocitos) que se administra con el fin de preparar el organismo para Breyanzi;
• durante el tratamiento con Breyanzi;
• después del tratamiento, mientras el sistema inmunitario se está recuperando.

Consulte a su médico si necesita recibir alguna vacuna.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de recibir este medicamento o la quimioterapia reductora del número de linfocitos. Los efectos de Breyanzi en las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia se desconocen y pueden ser nocivos para el bebé en gestación o el lactante.

• Si está embarazada o cree que podría estar embarazada después del tratamiento con Breyanzi, consulte a su médico inmediatamente.
• Se le realizará una prueba de embarazo antes del inicio del tratamiento. Breyanzi solo se debe administrar si los resultados indican que no está embarazada.

Consulte a su médico la necesidad de anticonceptivos.

Si ha recibido Breyanzi, consulte a su médico acerca del embarazo.

Conducción y uso de máquinas

No conduzca, use máquinas ni participe en actividades en las que deba estar alerta durante al menos 4 semanas después del tratamiento. Breyanzi puede causar somnolencia, reducir el nivel de alerta y causar confusión y convulsiones (ataques epilépticos). Según sus necesidades individuales, su médico podría aconsejarle que espere más tiempo antes de conducir.

Breyanzi contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contiene hasta 12,5 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa/para cocinar) en cada vial. Esto equivale al 0,6 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto. Se pueden administrar hasta 8 viales de este medicamento por dosis, lo que supone un total de 100 mg de sodio o un 5 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto.

Este medicamento contiene hasta 0,2 mmol (o 6,5 mg) de potasio por dosis. Su médico tendrá en cuenta este contenido de potasio si sus riñones no funcionan correctamente o si sigue una dieta pobre en potasio.

Este medicamento también contiene DMSO que puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves.

Tarjeta para el paciente

• Su médico le entregará una tarjeta para el paciente. Lea la tarjeta detenidamente y siga las instrucciones que contiene.
• Muéstrele siempre la tarjeta para el paciente al médico o enfermero cuando los vea o si acude a un hospital.

Donación de sangre para fabricar Breyanzi a partir de sus glóbulos blancos

Breyanzi se fabrica a partir de sus glóbulos blancos.

• Su médico le extraerá sangre a través de una vía (catéter) que se introduce en la vena. Algunos de sus glóbulos blancos se separarán de su sangre. El resto de la sangre se devolverá al organismo. Este procedimiento se denomina “leucaféresis” y puede durar de 3 a 6 horas. Quizá sea necesario repetir el proceso.
• A continuación, sus glóbulos blancos se enviarán para la fabricación de Breyanzi.

Otros medicamentos que recibirá antes de Breyanzi

• Unos días antes de recibir Breyanzi, se le administrará un ciclo breve de quimioterapia. El objetivo de esta es eliminar sus glóbulos blancos.
• Poco antes de recibir Breyanzi, se le administrará paracetamol y un medicamento antihistamínico. El objetivo de estos es reducir el riesgo de reacciones a la perfusión y fiebre.

Cómo se administra Breyanzi

• Su médico verificará que Breyanzi se ha preparado a partir de su propia sangre, comprobando que la información relativa a la identidad del paciente que aparece en las etiquetas del medicamento coincide con sus datos.
• Breyanzi se administra mediante perfusión (goteo) en una vena a través de una vía.
• Recibirá perfusiones de las células CD8 positivas, seguidas inmediatamente de perfusiones de las células CD4 positivas. El tiempo de perfusión variará, pero normalmente será inferior a 15 minutos para cada uno de los 2 tipos de células.

Después de la administración de Breyanzi

• Debe permanecer cerca del centro de tratamiento donde ha recibido Breyanzi (durante al menos 2 semanas).
• Durante la primera semana después del tratamiento, tendrá que volver al centro de tratamiento de 2 a 3 veces para que su médico pueda comprobar si el tratamiento está funcionando y ayudarle con cualquier posible efecto adverso. Ver secciones 2 y 4.

Si falta a una cita

Llame a su médico o al centro de tratamiento lo antes posible para concertar otra cita.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Efectos adversos graves

Informe a su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos después del tratamiento con Breyanzi:

• fiebre, escalofríos o temblores, sensación de cansancio, latidos cardiacos rápidos o irregulares, aturdimiento y falta de aliento, que pueden ser signos de un problema grave llamado “síndrome de liberación de citocinas”
• confusión, disminución del estado de alerta (disminución de la consciencia), dificultad para hablar o hablar arrastrando las palabras, temblores, sensación de ansiedad, sensación de mareo y dolor de cabeza, que pueden ser síntomas de una afección llamada síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmuno efectoras (ICANS, por sus siglas en inglés) o signos de problemas en el sistema nervioso
• sensación de calor, fiebre, escalofríos o tiritona, que pueden ser signos de infección. Las infecciones pueden deberse a:
  • niveles bajos de glóbulos blancos, que ayudan a combatir las infecciones, o
  • niveles bajos de anticuerpos llamados “inmunoglobulinas”.
• visión borrosa, pérdida de la visión o visión doble, dificultad para hablar, debilidad o torpeza en un brazo o una pierna, un cambio en la forma de andar o problemas de equilibrio, cambios de personalidad, alteraciones en el pensamiento, la memoria y la orientación que pueden provocar confusión. Todos ellos pueden ser síntomas de una afección del cerebro grave y potencialmente mortal conocida como leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). Estos síntomas pueden comenzar varios meses después de haber finalizado el tratamiento y suelen desarrollarse de manera lenta y gradual a lo largo de semanas o meses. Es importante que sus familiares o cuidadores también conozcan estos síntomas, ya que pueden darse cuenta de síntomas de los que usted no sea consciente.
• sensación de mucho cansancio, debilidad o falta de aliento, que pueden ser signos de niveles bajos de glóbulos rojos (anemia)
• sangrado o aparición de moratones con más facilidad, que pueden ser signos de niveles bajos de unas células de la sangre llamadas plaquetas.

Informe a su médico inmediatamente si experimenta alguno de los efectos adversos anteriores después de haber recibido Breyanzi, ya que puede necesitar tratamiento médico urgente.

Otros posibles efectos adversos

Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

• dificultad para dormir
• presión arterial baja, incluidos signos como mareos, desmayo o alteración visual
• tos
• náuseas o vómitos

• diarrea o estreñimiento
• dolor de estómago
• hinchazón de los tobillos, los brazos, las piernas y la cara
• erupción cutánea

Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas

• problemas de equilibrio o para caminar
• presión arterial alta que puede incluir signos como dolor de cabeza muy fuerte, sudoración o problemas para dormir
• cambios en la visión
• cambios en el sabor de las cosas
• entumecimiento y hormigueo en los pies o las manos
• coágulos de sangre o problemas de coagulación de la sangre
• sangrado en el intestino
• menos cantidad de orina
• reacciones a la perfusión, como sensación de mareo, fiebre y falta de aliento
• niveles bajos de fosfatos en la sangre
• niveles bajos de oxígeno en la sangre

Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas

• un nuevo tipo de cáncer que comienza en un tipo de glóbulos blancos llamados linfocitos T (neoplasia secundaria de células T)
• rápida descomposición de las células cancerosas, lo que produce la liberación de productos de desecho tóxicos en el torrente sanguíneo: un signo puede ser orina de color oscuro con síntomas de náuseas o dolor en un lado del estómago
• afección inflamatoria grave: los síntomas pueden incluir fiebre, erupción cutánea, agrandamiento del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos
• debilidad del corazón, que produce falta de aliento e hinchazón de los tobillos
• líquido alrededor de los pulmones
• ictus o mini-ictus
• convulsiones o crisis (ataques epilépticos)
• debilidad de los músculos de la cara, de las cuerdas vocales, o debilidad del cuerpo
• hinchazón del cerebro.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en las cajas y en la etiqueta del vial después de “CAD/EXP”.

Conservar congelado en la fase de vapor del nitrógeno líquido (≤–130 °C).

Composición de Breyanzi

• El principio activo es lisocabtagén maraleucel. Cada vial de 4,6 ml contiene una dispersión de
  linfocitos T-CAR positivos viables (componente celular CD8 positivo o componente
  celular CD4 positivo) con una concentración de 1,1 × 106 a 70 × 106 linfocitos T-CAR positivos viables/ml de cada componente celular. Puede haber hasta 4 viales de cada uno de los componentes celulares CD8 positivo o CD4 positivo, en función de la concentración del medicamento criopreservado.
• Los demás componentes (excipientes) son Cryostor CS10 (contiene dimetilsulfóxido o DMSO), cloruro de sodio, gluconato de sodio, acetato de sodio trihidrato, cloruro potásico, cloruro de magnesio, albúmina humana, N-acetil-DL-triptófano, ácido caprílico y agua para preparaciones inyectables. Ver sección 2, “Breyanzi contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO)”.

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas modificadas genéticamente.

Aspecto del producto y contenido del envase

Breyanzi es una dispersión celular para perfusión. Se suministra en viales con una dispersión de ligeramente opaca a opaca, de incolora a amarillenta o amarillo pardo. Cada vial contiene 4,6 ml de dispersión celular del componente celular CD8 positivo o del componente celular CD4 positivo.

Titular de la autorización de comercialización

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlanda

Responsable de la fabricación

Celgene Distribution B.V.

Orteliuslaan 1000

3528 BD Utrecht

Países Bajos

BMS Netherlands Operations B.V.

Francois Aragostraat 2

2342 DK Oegstgeest

Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien	Lietuva
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.	Swixx Biopharma UAB
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11	Tel: + 370 52 369140
medicalinfo.belgium@bms.com	medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България	Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma EOOD	N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Teл.: + 359 2 4942 480	Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com	medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111 medinfo.czech@bms.com

Danmark

Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf: + 45 45 93 05 06 medinfo.denmark@bms.com

Deutschland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA

Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@bms.com

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel: + 372 640 1030 medinfo.estonia@swixxbiopharma.com

Ελλάδα

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300 medinfo.greece@bms.com

España

Bristol-Myers Squibb, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00 informacion.medica@bms.com

France

Bristol-Myers Squibb SAS Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 infomed@bms.com

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 385 1 2078 500

medinfo.croatia@swixxbiopharma.com

Ireland

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) medical.information@bms.com

Ísland

Vistor ehf.

Sími: + 354 535 7000 medical.information@bms.com

Italia

Bristol-Myers Squibb S.r.l. Tel: + 39 06 50 39 61

medicalinformation.italia@bms.com

Magyarország

Bristol-Myers Squibb Kft.

Tel.: + 36 1 301 9797

Medinfo.hungary@bms.com

Malta

A.M. Mangion Ltd Tel: + 356 23976333 pv@ammangion.com

Nederland

Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222 medischeafdeling@bms.com

Norge

Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.norway@bms.com

Österreich

Bristol-Myers Squibb GesmbH

Tel: + 43 1 60 14 30 medinfo.austria@bms.com

Polska

Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400 informacja.medyczna@bms.com

Portugal

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@bms.com

România

Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19 medinfo.romania@bms.com

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 386 1 2355 100

medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o. Tel: + 421 2 20833 600

medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Suomi/Finland

Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medinfo.finland@bms.com

Κύπρος	Sverige
Bristol-Myers Squibb A.E.	Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300)	Tel: + 46 8 704 71 00
medinfo.greece@bms.com	medinfo.sweden@bms.com
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: + 371 66164750
medinfo.latvia@swixxbiopharma.com
Fecha de la última revisión de este prospecto:
Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

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Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios:

Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento

Breyanzi debe transportarse dentro de la instalación en recipientes cerrados, a prueba de rotura y a prueba de fugas.

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Los profesionales sanitarios que manipulen Breyanzi deben tomar las precauciones adecuadas (usar guantes, ropa de protección y protección ocular) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.

Preparación previa a la administración

ANTES DE descongelar los viales

• Confirme los datos identificativos del paciente con los identificadores del paciente que figuran en la caja de envío.
• Breyanzi está compuesto por linfocitos T-CAR positivos viables formulados como componentes celulares CD8+ y CD4+ por separado; hay un certificado de liberación para perfusión (RfIC) distinto para cada componente celular. Lea el RfIC (pegado en el interior de la caja de envío) para obtener información sobre el número de jeringas que necesitará y el volumen a administrar de los componentes celulares CD8+ y CD4+ (las etiquetas de las jeringas se proporcionan con el RfIC).
• Confirme la hora de perfusión por adelantado y ajuste la hora de inicio de la descongelación de Breyanzi de manera que esté disponible para la perfusión cuando el paciente esté preparado.
  Nota: una vez que los viales de linfocitos T-CAR positivos viables (componentes
  celulares CD8+ y CD4+) se retiran del contenedor de almacenamiento de criopreservación, la descongelación se debe llevar a cabo hasta su finalización y las células se deben administrar en un plazo de 2 horas.

Descongelación de los viales

• Confirme los datos identificativos del paciente con los identificadores del paciente que figuran en la caja exterior y en el certificado de liberación para perfusión (RfIC).
• Saque la caja de componente celular CD8+ y la caja de componente celular CD4+ de la caja exterior.