Paracetamol

O paracetamol é uma substância activa com um efeito antipirético e analgésico. Pertence ao grupo dos analgésicos não opióides e é um dos medicamentos mais utilizados no mundo. É usado em adultos e crianças para tratar dores e febre leves a moderadas. O paracetamol é conhecido principalmente como acetaminofeno nos EUA e também faz parte da lista de medicamentos essenciais da OMS. Na maioria dos casos, ele está disponível, sozinho ou em combinação com outros ingredientes ativos, como um produto de venda livre sem receita médica.

O paracetamol pode ser administrado na forma de supositórios, comprimidos, comprimidos efervescentes, cápsulas, cápsulas duras, xarope, sumo, grânulos, bem como uma solução de infusão.

Farmacodinâmica

O mecanismo exato de ação do paracetamol não foi completamente elucidado até o momento. Ao contrário dos analgésicos da classe dos anti-inflamatórios não-esteróides, quase não tem efeito inibidor sobre as enzimas ciclo-oxigenase 1 e 2, que desempenham um papel importante no desenvolvimento da sensação de dor. Estudos mostraram que o paracetamol provavelmente bloqueia outra isoforma desta enzima, a ciclo-oxigenase 3, o que alcança uma inibição indirecta da dor. O efeito antipirético do paracetamol é provavelmente alcançado através de um efeito na termorregulação do cérebro e da medula espinhal. No entanto, é necessária mais pesquisa para elucidar o mecanismo exato da ação.

Farmacocinética

Após a administração oral (absorção pela boca, por exemplo sob a forma de comprimido), normalmente demora 30-90 minutos para que a concentração máxima de plasma sanguíneo seja atingida. A biodisponibilidade oral é de aproximadamente 88% e a meia-vida do plasma é de 1-4 horas. A ligação da proteína plasmática em doses terapêuticas é comparativamente baixa a 10-25%. O paracetamol está principalmente degradado no fígado. Isto ocorre primeiro através do sistema de citocromo P450 e depois através da conjugação (acoplamento) com ácido glucurónico ou sulfato e depois com gluatafiona. Doses excessivas do ingrediente ativo podem causar um consumo completo de glutationa, o que pode levar muito rapidamente a danos no tecido hepático. Os metabólitos finais do paracetamol são eventualmente excretados na urina.

Interacções

As duas substâncias activas probenecid e salicilamida podem retardar a excreção do paracetamol e assim promover possíveis danos hepáticos. O álcool e os medicamentos considerados indutores do CYP450 (por exemplo, carbamazepina, ácido barbitúrico) também podem promover a formação de substâncias nocivas para o fígado. Os medicamentos com efeito sobre o tracto gastrointestinal podem retardar a absorção do paracetamol e assim limitar a sua eficácia.

O próprio Paracetamol raramente mostra efeitos sobre a eficácia de outros medicamentos. O paracetamol pode aumentar o efeito dos anticoagulantes se tomado regularmente. Além disso, sabe-se que o paracetamol pode aumentar ainda mais o efeito de alteração do hemograma da zidovudina. Também se suspeita que o paracetamol possa suprimir a eficácia das vacinações. Portanto, não é recomendado tomá-lo antes e depois da vacinação.

Em caso de overdose, lesão renal ou hepática, pode ocorrer coma hipoglicémico ou trombocitopenia. Em casos particularmente graves, a insuficiência hepática também é possível.

Em estudos a longo prazo, foram encontradas evidências de que o paracetamol pode causar leucemia monocyteana em ratos femininos em casos raros. No entanto, a transferibilidade deste estudo para os seres humanos não é certa.

Não há evidências de que o paracetemol tenha um efeito mutagênico ou influência sobre a fertilidade.

O paracetemol pode passar para o leite materno e, portanto, só deve ser tomado por mulheres grávidas e mães lactantes sob as instruções expressas de um médico.

Efeitos colaterais

Efeitos colaterais indesejáveis são raros se o paracetemol for usado adequadamente. Os possíveis efeitos secundários são alterações do hemograma, reacções cutâneas e elevação das enzimas hepáticas.

Dados toxicológicos:

LD50= 338 mg/kg (oral, rato), LD50 = 1944 mg/kg (oral, rato).