Liraglutide

Liraglutide é o chamado mimetismo incremental ou análogo GLP-1. É utilizado para tratar a diabetes mellitus tipo 2 e para prevenir complicações cardiovasculares associadas à diabetes. Além disso, é aprovado para o tratamento da obesidade acima de um IMC de 30, em combinação com medidas dietéticas. É administrado como uma injecção subcutânea.

Liraglutide foi desenvolvido pela Novo-Nordisk e foi aprovado nos EUA em 2010 e na União Europeia em 2009.

Farmacodinâmica

Liraglutido é um análogo produzido sinteticamente do próprio "peptídeo-1 tipo glucagon" (GLP-1) do corpo. A grande vantagem desta substância activa reside na sua estrutura modificada, porque tem um tempo de retenção no sangue muito prolongado devido à adição de um ácido gordo e a uma ligeira modificação da sequência de aminoácidos. A GLP-1 endógena, por outro lado, é decomposta no corpo pelas próprias enzimas do organismo no intestino após apenas cerca de 1-2 minutos.

Tal como a GLP-1, o liraglutido liga-se ao receptor do peptídeo 1 tipo glucagon. A ligação ao receptor e o consequente aumento do AMP cíclico estimula a libertação de insulina dependente do glucose-dependente, inibe a libertação de glucose-dependente do glucose-dependente e retarda o esvaziamento gástrico. Estes mecanismos mantêm os níveis de glucose no sangue baixos após uma refeição.

Farmacocinética

A biodisponibilidade do liraglutido após a injecção subcutânea é de cerca de 55% e a concentração máxima de plasma é atingida após cerca de 11 horas. O Liraglutido está presente no sangue mais de 98% ligado à albumina sérica. Devido à sua estrutura modificada, o liraglutido é degradado e metabolizado muito mais lentamente pela enzima dipeptidyl peptidase-4 (DPP4), razão pela qual a sua meia-vida plasmática é de cerca de 13 horas.

Efeitos secundários

• Náusea
• Emesis
• Diarreia
• obstipação
• Dor de cabeça

Em casos raros, a pancreatite pode ocorrer. Existe um risco ligeiramente maior de desenvolvimento de carcinoma medular da tiróide.