Columvi 2,5 mg concentrado para solução para perfusão

Não pode receber Columvi

• se tem alergia ao glofitamab ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6)
• se tem alergia ao obinutuzumab, que é um outro medicamento administrado antes do início do tratamento com Columvi (ver também a secção 3 “Como Columvi é administrado”), ou a qualquer outro componente deste medicamento

Se não tiver a certeza se alguma das situações anteriores se aplica a si, fale com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe administrarem Columvi.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico antes de lhe ser administrado Columvi

• se tem uma infeção
• se teve uma infeção que durou muito tempo (crónica) ou uma infeção que tem continuado a aparecer (recorrente)
• se tem ou teve quaisquer problemas de rins, fígado ou coração
• se estiver planeado levar uma vacina num futuro próximo

Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o seu médico antes de lhe ser administrado Columvi.

Esteja atento aos efeitos indesejáveis graves.

Alguns efeitos indesejáveis de Columvi são graves e podem colocar a vida em risco. Estes efeitos indesejáveis podem ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com Columvi.

Informe imediatamente o seu médico se tiver qualquer um dos seguintes efeitos indesejáveis enquanto estiver a receber Columvi. Os sintomas de cada efeito indesejável são apresentados na secção 4.

• Síndrome de libertação de citocinas: uma condição inflamatória exagerada associada a medicamentos que estimulam as células T, caracterizada por febre e disfunção de múltiplos órgãos no corpo. É mais provável que ocorra síndrome de libertação de citocinas durante o Ciclo 1 após a administração de Columvi (ver secção 3 "Como é administrado Columvi"). É necessária uma monitorização atenta. Antes de cada perfusão, poderão ser-lhe administrados medicamentos para ajudar a reduzir possíveis efeitos indesejáveis da síndrome de libertação de citocinas.
• Síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias: Efeitos no sistema nervoso. Os sintomas incluem sentir-se confuso, desorientado, menos alerta, ter convulsões ou ter dificuldades em escrever e/ou falar. É necessária uma monitorização atenta.

• Síndrome de lise tumoral: algumas pessoas podem desenvolver valores pouco habituais de alguns sais no sangue (como o potássio e o ácido úrico), provocados pela degradação rápida de células cancerígenas durante o tratamento. O seu médico ou enfermeiro irá verificar se tem esta síndrome através de análises ao sangue. Antes de cada perfusão, deverá estar bem hidratado e poderão ser-lhe administrados medicamentos que podem ajudar a reduzir valores elevados de ácido úrico. Estes poderão ajudar a reduzir possíveis efeitos indesejáveis da síndrome de lise tumoral.
• Exacerbação tumoral: uma reação a determinados medicamentos que atuam no sistema imunitário, que é/parece ser semelhante a um agravamento do cancro.
• Infeções: pode ter sinais de infeção, os quais podem variar dependendo do local do organismo onde se localiza a infeção.

Se tem ou pensa que poderá ter qualquer um dos sintomas anteriores, informe imediatamente o seu médico.

O seu médico poderá:

• dar-lhe outros medicamentos para reduzir os sintomas e prevenir complicações,
• parar o tratamento durante um curto período de tempo ou
• parar permanentemente o tratamento.

Crianças e adolescentes

Este medicamento não deve ser administrado a crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos. Isto porque Columvi não foi estudado neste grupo etário.

Outros medicamentos e Columvi

Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto inclui medicamentos obtidos sem receita médica e medicamentos à base de plantas.

Gravidez e contraceção

• Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
• Não deve receber Columvi se estiver grávida. Isto porque existe a possibilidade de Columvi ser prejudicial ao feto.
• Se tiver possibilidade de engravidar, terá de utilizar contraceção eficaz durante o tratamento com Columvi e durante 2 meses após a última dose.
• Se engravidar durante o tratamento com Columvi, informe imediatamente o seu médico.

Amamentação

Não amamente enquanto estiver a receber Columvi e durante, pelo menos, 2 meses após a última dose. Isto porque não se sabe se este medicamento poderá passar para o leite materno e ser prejudicial ao bebé.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Columvi pode influenciar a sua capacidade de conduzir, andar de bicicleta ou utilizar ferramentas ou máquinas.

Não conduza, nem utilize ferramentas ou máquinas durante, pelo menos, 48 horas após cada uma das suas duas primeiras doses de Columvi ou se desenvolver sintomas de síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (tais como sentir-se confuso, desorientado, menos alerta, ter convulsões ou ter dificuldades em escrever e/ou falar) e/ou sintomas de síndrome de libertação de

citocinas (como febre, batimento cardíaco rápido, tonturas ou vertigens, arrepios ou falta de ar). Se tem atualmente estes sintomas, evite estas atividades e contacte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. Ver a secção 4 para mais informação sobre efeitos indesejáveis.

Columvi contém polissorbatos

Este medicamento contém 1,25 mg de polissorbato 20 em cada frasco para injetáveis de 2,5 ml e 5 mg de polissorbato 20 em cada frasco para injetáveis de 10 ml, que é equivalente a 0,5 mg/ml. Os polissorbatos podem causar reações alérgicas. Informe o seu médico se tem alguma alergia.

Columvi será administrado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento do cancro, num hospital ou numa clínica.

Medicamentos administrados antes do tratamento com Columvi

• Sete dias antes de iniciar o tratamento com Columvi, receberá outro medicamento, obinutuzumab, para reduzir o número de células B no sangue.
• 30 a 60 minutos antes de receber Columvi, poderão dar-lhe outros medicamentos (pré-medicação) para ajudar a reduzir as reações associadas à síndrome de libertação de citocinas. Estes medicamentos podem incluir:
  • Um corticosteroide, como a dexametasona
  • Um medicamento para reduzir a febre, como o paracetamol
  • Um anti-histamínico, como a difenidramina

Que quantidade e com que frequência lhe será administrado Columvi

Poderá receber até 12 ciclos de tratamento com Columvi. Cada ciclo dura 21 dias. Durante os dois primeiros ciclos, o seu médico iniciará o tratamento com Columvi numa dose baixa, aumentando-a gradualmente até à dose completa.

Em seguida, apresenta-se um calendário habitual.

Ciclo 1: Este inclui um pré-tratamento e duas doses baixas de Columvi ao longo dos 21 dias:

• Dia 1 – Pré-tratamento com obinutuzumab
• Dia 8 – Dose inicial de 2,5 mg de Columvi
• Dia 15 – Dose intermédia de 10 mg de Columvi

Ciclo 2 ao Ciclo 12: Será administrada apenas uma dose nos 21 dias:

Dia 1 – Dose completa de 30 mg de Columvi

Como é administrado Columvi e monitorização

Columvi é administrado, gota a gota, numa veia (perfusão intravenosa). O seu médico irá monitorizá-lo durante todas as perfusões de Columvi e ajustar o tempo necessário à perfusão conforme a sua resposta ao tratamento.

• A primeira perfusão será administrada durante 4 horas. Quando Columvi é administrado isoladamente, o seu médico irá monitorizá-lo atentamente durante a primeira perfusão e durante 10 horas após a conclusão da perfusão. Quando Columvi é administrado com os medicamentos gemcitabina e oxaliplatina, o seu médico irá monitorizá-lo atentamente durante a primeira perfusão e durante 4 horas após a conclusão da perfusão. O objetivo é identificar possíveis sinais ou sintomas de síndrome de libertação de citocinas.
• Nas perfusões seguintes, o seu médico poderá ter de monitorizá-lo após a conclusão da perfusão. Isto será necessário se tiver tido síndrome de libertação de citocinas moderada ou grave com a dose anterior.

Se não tiver qualquer síndrome de libertação de citocinas após 3 doses, o seu médico poderá administrar as perfusões seguintes em 2 horas.

Se falhar uma dose de Columvi

Se faltar a uma marcação para administração do medicamento, marque outra consulta imediatamente. Para que o tratamento seja completamente eficaz, é muito importante que não falte a uma administração.

Antes de parar o tratamento com Columvi

Fale com o seu médico antes de parar o tratamento. Isto porque parar o tratamento pode fazer com que a sua doença piore.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou enfermeiro.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Efeitos indesejáveis graves

Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos efeitos indesejáveis graves a seguir descritos, pois poderá necessitar de tratamento médico urgente.

• Síndrome de libertação de citocinas (muito frequente): os sintomas podem incluir, mas não são limitados a, febre, batimento cardíaco rápido, tonturas ou vertigens, náusea, dor de cabeça, erupção da pele, confusão, arrepios, falta de ar
• Síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (frequentes): os sintomas podem incluir, entre outros, confusão, desorientação, sensação de estar menos alerta, convulsões ou dificuldades em escrever e/ou falar
• Infeções (muito frequente): os sintomas podem incluir, mas não são limitados a, febre, arrepios, dificuldade em respirar, ardor ao urinar
• Exacerbação tumoral (muito frequente): os sintomas podem incluir, mas não são limitados a, gânglios linfáticos inchados e dolorosos, dor no peito, dificuldade em respirar, dor no local do tumor
• Síndrome de lise tumoral (frequente): os sintomas podem incluir, mas não são limitados a, fraqueza, falta de ar, confusão, batimento cardíaco irregular, cãibras musculares

Outros efeitos indesejáveis

Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis ou se estes se agravarem:

Columvi utilizado isoladamente

Muito frequentes (podem afetar mais do que 1 em cada 10 pessoas)

• valores baixos, nas análises ao sangue, de:
  • neutrófilos (um tipo de glóbulo branco; neutropenia), o que pode provocar febre ou sintomas de infeção
  • glóbulos vermelhos (anemia), o que pode provocar cansaço, mal-estar e palidez
  • plaquetas (um tipo de célula do sangue; trombocitopenia), o que pode provocar nódoas negras ou hemorragias
• febre
• valores baixos de fosfato, magnésio, cálcio ou potássio, nas análises ao sangue
• erupção na pele
• prisão de ventre
• diarreia
• enjoos (náuseas)
• infeções virais, como infeção pulmonar, zona
• dor de cabeça

Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• valores baixos de sódio, nas análises ao sangue, o que pode provocar cansaço, espasmos musculares ou cãibras
• valores aumentados de enzimas do fígado e bilirrubina (substância amarela no sangue), nas análises ao sangue, o que pode provocar amarelecimento da pele ou dos olhos, e urina escura
• infeções bacterianas, como infeção do trato urinário, infeção no estômago ou em torno do mesmo
• infeção fúngica
• infeções do nariz e da garganta (infeções das vias respiratórias superiores)
• infeções dos pulmões, como bronquite ou pneumonia (infeções das vias respiratórias inferiores), o que pode provocar febre, tosse e dificuldade em respirar
• infeção do sangue (sépsis), o que pode provocar febre, arrepios e confusão
• valores baixos de linfócitos (um tipo de glóbulo branco; linfopenia), nas análises ao sangue, que podem afetar a capacidade do organismo para combater infeções
• febre com valores baixos de neutrófilos (neutropenia febril)
• vómitos
• hemorragia no estômago ou nos intestinos (hemorragia gastrointestinal), o que pode provocar fezes negras ou sangue no vómito
• confusão
• tremores
• sonolência

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• inchaço da medula espinal (mielite), o que pode provocar fraqueza muscular ou falta de sensibilidade
• inflamação do intestino grosso (colite), que pode provocar dor abdominal, fezes com sangue e vontade de defecar

Columvi utilizado em associação com medicamentos anticancerígenos

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• valores baixos, nas análises ao sangue, de:
  • plaquetas (um tipo de célula do sangue; trombocitopenia), o que pode provocar nódoas negras ou hemorragias
  • neutrófilos (um tipo de glóbulo branco; neutropenia), o que pode provocar febre ou sintomas de infeção
  • glóbulos vermelhos (anemia), o que pode provocar cansaço, mal-estar e palidez
  • linfócitos (um tipo de glóbulo branco; linfopenia), o que pode afetar a capacidade do organismo para combater infeções
• enjoos (náuseas)
• dormência, formigueiro, sensação de ardor, dor, desconforto ou fraqueza e/ou dificuldade em andar (neuropatia periférica)
• diarreia
• valores aumentados de enzimas do fígado nas análises ao sangue
• erupção na pele
• febre
• vómitos
• dores musculares e ósseas
• dor abdominal (de barriga)
• prisão de ventre
• valores baixos de potássio (hipocaliemia) ou sódio (hiponatremia) nas análises ao sangue
• infeção por COVID-19 provocada por um vírus denominado coronavírus (SARS-CoV-2)
• infeção pulmonar (pneumonia), que pode provocar febre, tosse e dificuldade em respirar
• infeções das vias respiratórias, tais como nariz com corrimento, dor de garganta, infeções dos seios paranasais e infeções virais torácicas

Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• dor de cabeça
• valores baixos de magnésio, cálcio ou fosfato nas análises ao sangue
• infeções virais novas ou recorrentes, como zona e infeção por citomegalovírus
• infeções bacterianas, como infeções do trato urinário
• infeção no sangue (sépsis), que pode provocar febre, arrepios e confusão
• infeção fúngica
• aumento do valor de bilirrubina no sangue, que pode provocar amarelecimento da pele ou dos olhos
• febre com valores baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulos brancos)
• inflamação do intestino grosso (colite), que pode provocar dor abdominal, fezes com sangue e vontade de defecar
• inflamação do pâncreas
• inflamação dos pulmões (pneumonite), que pode provocar tosse e dificuldade em respirar

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• tremores
• enzimas hepáticas elevadas (demonstrado em análises), o que pode ser um sinal de inflamação do fígado
• infeção pulmonar (pneumonia por Pneumocistite jirovecii)

Informe imediatamente o seu médico se tiver algum dos efeitos indesejáveis anteriores ou se estes se agravarem.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

O seu médico, farmacêutico ou enfermeiro são responsáveis por conservar este medicamento e eliminar corretamente qualquer medicamento não utilizado. A informação que se segue destina-se aos profissionais de saúde.

• Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
• Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco para injetáveis, após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
• Conservar no frigorífico (2 °C a 8 °C)
• Não congelar.
• Manter o frasco para injetáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
• Não utilize este medicamento se aparentar estar turvo, com alteração da cor ou com partículas.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Qual a composição de Columvi

• A substância ativa é o glofitamab.
• Columvi 2,5 mg: Cada frasco para injetáveis contém 2,5 miligramas de glofitamab (em 2,5 ml de concentrado) na concentração de 1 mg/ml
• Columvi 10 mg: Cada frasco para injetáveis contém 10 miligramas de glofitamab (em 10 ml de concentrado) na concentração de 1 mg/ml
• Os outros componentes são: Histidina, cloridrato de Histidina monohidratada, Metionina, sacarose, polissorbato 20 (E 432) e água para preparações injetáveis (ver secção 2 “Columvi contém polissorbatos”).

Qual o aspeto de Columvi e conteúdo da embalagem

Columvi concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril) é uma solução incolor e límpida fornecida num frasco para injetáveis de vidro.

Cada embalagem de Columvi contém um frasco para injetáveis.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Alemanha

Fabricante

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Alemanha

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

België/Belgique/Belgien,	Latvija
Luxembourg/Luxemburg	Roche Latvija SIA
N.V. Roche S.A.	Tel: +371 - 6 7039831
België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
България	Lietuva
Рош България ЕООД	UAB “Roche Lietuva”
Тел: +359 2 474 5444	Tel: +370 5 2546799
Česká republika	Magyarország
Roche s. r. o.	Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +420 - 2 20382111	Tel.: +36 - 1 279 4500
Danmark	Nederland
Roche Pharmaceuticals A/S	Roche Nederland B.V.
Tlf.: +45 - 36 39 99 99	Tel.: +31 (0) 348 438050
Deutschland	Norge
Roche Pharma AG	Roche Norge AS
Tel: +49 (0) 7624 140	Tlf: +47 - 22 78 90 00
Eesti	Österreich
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Tel: + 372 - 6 177 380	Tel: +43 (0) 1 27739
Ελλάδα, Κύπρος	Polska
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Ελλάδα	Tel.: +48 - 22 345 18 88
Τηλ: +30 210 61 66 100