Bendamustina Accord

Não utilize Bendamustina Accord:

• se tem alergia ao cloridrato de bendamustina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6);
• durante a amamentação, se o tratamento com Bendamustina Accord for necessário durante o aleitamento, tem de interromper a amamentação (ver secção

advertências e precauções na amamentação);

- se tiver disfunção hepática grave (se as células funcionais do fígado estiverem danificadas);

• se tiver a pele ou a zona branca dos olhos amarela devido a problemas do fígado ou do sangue (icterícia);
• se o funcionamento da medula óssea estiver gravemente alterado (depressão da medula óssea) e o número de glóbulos brancos e plaquetas no sangue tiver alterações graves;
• se tiver feito alguma grande cirurgia menos de 30 dias antes do início do tratamento;
• se tiver alguma infeção, especialmente se for acompanhada por diminuição dos glóbulos brancos (leucocitopenia);
• em associação com vacinas para a febre-amarela.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Bendamustina Accord

- no caso da capacidade da medula óssea para substituir as células do sangue estar reduzida. Deve fazer uma análise para verificar o número de glóbulos brancos e de plaquetas no sangue antes de começar o tratamento com Bendamustina Accord, antes de cada ciclo seguinte de tratamento e nos intervalos entre os ciclos.

• no caso de infeções. Deve contactar o médico se tiver sinais de infeção, incluindo febre ou sintomas pulmonares.
• no caso de reações na pele durante o tratamento com Bendamustina Accord. As

reações cutâneas podem tornar-se mais graves.

- no caso de erupções cutâneas vermelhas ou arroxeadas dolorosas que se espalhem e aparecimento de bolhas e/ou outras lesões na membrana mucosa (por ex., boca e lábios), em particular se tiver sensibilidade à luz, infeções do sistema respiratório (por ex., bronquite) e/ou febre.

• no caso de doença cardíaca existente (por exemplo, ataque cardíaco, dor no peito, alterações graves do ritmo do coração).
• no caso de notar alguma dor nos lados, sangue na urina ou diminuição da quantidade de urina. Quando a sua doença é muito grave, o seu corpo pode não ser capaz de eliminar todos os produtos residuais das células cancerígenas que morrem. Isto chama-se síndrome de lise tumoral e pode causar insuficiência renal e problemas

cardíacos nas primeiras 48 horas após a primeira dose de Bendamustina Accord. O seu médico irá assegurar-se de que está adequadamente hidratado e pode dar-lhe outros medicamentos para ajudar a preveni-lo.- no caso de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves. Deve ter atenção a eventuais reações à perfusão após o primeiro ciclo de terapêutica.

- A qualquer momento durante ou após o tratamento, informe o seu médico imediatamente se sentir ou alguém notar: perda de memória, dificuldade em pensar, dificuldade em andar ou perda de visão - isto pode ser devido a uma infeção cerebral muito rara, mas grave que pode ser fatal (leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LMP).

Contacte o seu médico se sentir quaisquer alterações na pele suspeitas, porque pode haver um aumento do risco de certos tipos de cancro da pele (cancro da pele não melanoma) com a utilização deste medicamento.

Outros medicamentos e Bendamustina Accord

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

Se Bendamustina Accord for utilizado em associação com medicamentos que inibem a formação de sangue na medula óssea, o efeito sobre a medula óssea pode ser mais intenso.

Se Bendamustina Accord for utilizado em associação com medicamentos que alterem a sua resposta imunitária, este efeito pode ser mais intenso.

Os medicamentos citostáticos podem diminuir a eficácia da vacinação com vírus vivos. Além disso, os medicamentos citostáticos aumentam o risco de infeção após a vacinação com vacinas vivas (por exemplo, vacinação viral).

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Gravidez

Bendamustina Accord pode provocar danos genéticos e causou malformações em estudos em animais. Não deve utilizar Bendamustina Accord durante a gravidez, a não ser por indicação expressa do seu médico. Em caso de tratamento, deve procurar aconselhamento médico acerca do risco de potenciais efeitos adversos da terapêutica para o feto, recomendando-se o aconselhamento genético.

Se for uma mulher com potencial para engravidar, tem de utilizar um método contracetivo eficaz tanto antes como durante o tratamento com Bendamustina Accord. Se engravidar durante o tratamento com Bendamustina Accord, tem de informar imediatamente o seu médico e recorrer a aconselhamento genético.

Amamentação

Bendamustina Accord não pode ser administrado durante a amamentação. Se for necessário efetuar um tratamento com Bendamustina Accord durante a amamentação, tem de parar de amamentar.

Aconselhe-se com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Fertilidade

Os homens que recebem tratamento com Bendamustina Accord são aconselhados a não ter filhos durante o tratamento e até 6 meses depois. Antes de iniciar o tratamento, deve procurar aconselhamento sobre a conservação de espermatozóides devido à possibilidade de infertilidade permanente.

Se for homem, deve evitar conceber filhos durante o tratamento com Bendamustina Accord e até 6 meses depois do seu termo. Existe o risco do tratamento com Bendamustina Accord provocar infertilidade. Se desejar, deve aconselhar-se sobre a conservação de esperma antes do tratamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Bendamustina Accord tem grande influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Não conduza ou utilize máquinas se sentir efeitos indesejáveis, como tonturas ou falta de coordenação.

3. Como utilizar Bendamustina Accord

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Bendamustina Accord é administrado numa veia durante 30 a 60 minutos, em várias dosagens, seja isoladamente (em monoterapia) ou em associação com outros medicamentos.

O tratamento não deve ser iniciado, se o seu número de glóbulos brancos (leucócitos) e/ou plaquetas sanguíneas tiver diminuído para valores inferiores a determinados níveis.

O seu médico irá determinar estes valores a intervalos regulares.

Leucemia linfoide crónica

O tratamento deve ser suspenso, se os valores dos glóbulos brancos (leucócitos) e/ou os das plaquetas tiverem diminuído para determinados valores. O tratamento pode prosseguir depois de os valores dos glóbulos brancos e os das plaquetas terem aumentado.

Compromisso da função do fígado ou dos rins

Consoante o grau de compromisso da função do seu fígado, pode ser necessário ajustar a dose (até 30% em caso de disfunção hepática moderada). Não é necessário qualquer ajuste da dose, em caso de compromisso da função renal. O seu médico decidirá se é necessário algum ajuste da dose.

Como é administrado

O tratamento com Bendamustina Accord só deve ser realizado por médicos com experiência no tratamento de tumores. O seu médico dar-lhe-á a dose exata de Bendamustina Accord e tomará as precauções necessárias.

O seu médico assistente administrará a solução para perfusão depois de ter sido preparada da forma indicada. A solução é administrada numa veia através de uma perfusão de curta duração, durante 30 a 60 minutos.

Duração da utilização

Não está estabelecida uma regra geral para o limite de tempo do tratamento com Bendamustina Accord. A duração do tratamento depende da doença e da resposta ao tratamento.

Se estiver preocupado ou tiver alguma questão relativamente ao tratamento com Bendamustina Accord, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Caso se tenha esquecido de utilizar Bendamustina Accord

Caso se tenha esquecido de alguma dose de Bendamustina Accord, o médico irá manter normalmente o esquema de dosagens habitual.

Se parar de utilizar Bendamustina Accord

O seu médico decidirá se deve interromper o tratamento ou mudar para uma preparação diferente.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, ou farmacêutico.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Alguns dos efeitos indicados abaixo podem ser encontrados após o seu médico ter realizado testes.

Muito raramente foram observadas alterações dos tecidos (necrose) após a injeção não intencional nos tecidos fora dos vasos sanguíneos (extravascular). A sensação de ardor no local onde a agulha de perfusão está inserida pode constituir um sinal de administração fora dos vasos sanguíneos. A consequência desta administração pode ser dor e lesões da pele difíceis de cicatrizar.

O efeito indesejável limitador da dose de Bendamustina Accord é o compromisso da função da medula óssea, que geralmente normaliza após o tratamento. A supressão do funcionamento da medula óssea pode levar a uma diminuição das células sanguíneas, o que poderá conduzir a um aumento do risco de infeção, anemia ou hemorragia.

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)

número baixo de glóbulos brancos (células que combatem doenças no sangue) diminuição do pigmento vermelho do sangue (hemoglobina: a proteínas dos glóbulos vermelhos que transporta o oxigénio a todo o organismo)

número baixo de plaquetas (células sanguíneas incolores que ajudam o sangue a coagular)

infeções

sensação de enjoo (náuseas) vómitos

inflamação das mucosas

aumento do valor da creatinina no sangue (um resíduo químico produzido pelo músculo) aumento do valor da ureia no sangue (um resíduo químico)

febre fadiga

dores de cabeça

Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas) perda de sangue (hemorragia)

perturbação do metabolismo provocada pela libertação para o sangue dos resíduos das células cancerígenas que morrem

redução dos glóbulos vermelhos, o que pode tornar a pele pálida e provocar cansaço e falta de ar (anemia)

número baixo de neutrófilos (um tipo de glóbulos brancos no sangue importantes para combater infeções)

concentração anormalmente baixa de neutrófilos (um tipo de glóbulos brancos) no sangue, levando a um aumento da susceptibilidade para infeção (neutropenia)

reações de hipersensibilidade, como inflamação alérgica da pele (dermatite), urticária um aumento das enzimas do fígado AST/ALT (que pode indicar inflamação ou lesão das células hepáticas)

um aumento da enzima fosfatase alcalina (uma enzima produzida principalmente no fígado e nos ossos)

um aumento do pigmento biliar (uma substância produzida durante a degradação normal dos glóbulos vermelhos)

valores baixos do potássio no sangue (um nutriente que é necessário ao funcionamento das células nervosas e musculares incluindo as do coração)perturbação do funcionamento (disfunção) do coração

perturbação do ritmo cardíaco (arritmia)

tensão arterial baixa ou elevada (hipotensão ou hipertensão) perturbação do funcionamento dos pulmões

diarreia

prisão de ventre

feridas na boca (estomatite) perda de apetite

queda de cabelo alterações da pele

falhas na menstruação (amenorreia) dor

insónia arrepios desidratação tonturas

erupção cutânea com comichão (urticária)

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

acumulação de líquido no saco cardíaco (saída de líquido para o espaço pericárdico) produção ineficaz de todas as células sanguíneas na medula óssea (material esponjoso dentro dos ossos, onde são produzidas as células sanguíneas)

leucemia aguda

ataque cardíaco, dor no peito (enfarte do miocárdio) insuficiência cardíaca

Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas) infeção do sangue (sepsia)

reações graves de hipersensibilidade alérgica (reações anafiláticas) sinais semelhantes a reações anafiláticas (reações anafilactoides) sonolência

perda de voz (afonia)

colapso circulatório agudo (falência da circulação sanguínea, principalmente de origem cardíaca, com falência da manutenção do fornecimento de oxigénio e outros nutrientes aos tecidos e remoção de toxinas)

vermelhidão da pele (eritema) inflamação da pele (dermatite) comichão (prurido)

erupções da pele (exantema macular) sudação excessiva (hiperidrose)

redução da função da medula óssea, que o pode levar a sentir-se mal ou revelar-se nas análises ao sangue

Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas) inflamação primária atípica dos pulmões (pneumonia) degradação dos glóbulos vermelhos

diminuição rápida da tensão arterial, por vezes com reações ou erupções na pele (choque anafilático)

alteração do sentido do paladar sensações alteradas (parestesias)

mal-estar e dor nos membros (neuropatia periférica)

condição grave que resulta no bloqueio de um recetor específico no sistema nervoso doença do sistema nervosofalta de coordenação (ataxia)

inflamação do cérebro (encefalite)

aumento da frequência cardíaca (taquicardia) inflamação das veias (flebite)

formação de tecido nos pulmões (fibrose pulmonar)

inflamação com perda de sangue no esófago (esofagite hemorrágica) hemorragia no estômago ou intestino

infertilidade

falência múltipla de órgãos

Desconhecidos (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis) insuficiência renal

insuficiência do fígado

frequência cardíaca irregular e por vezes rápida (fibrilação atrial)

erupções cutâneas vermelhas ou arroxeadas dolorosas que se espalhem e aparecimento de bolhas e/ou outras lesões na membrana mucosa (por ex., boca e lábios), em particular se tiver sensibilidade à luz, infeções do sistema respiratório (por ex., bronquite) e/ou febre.

erupção devido ao medicamento em combinação com o tratamento com rituximab pneumonite

hemorragia dos pulmões

Tem havido notificações de tumores (síndrome mielodisplásica, LMA, carcinoma dos brônquios) após o tratamento com Bendamustina Accord. Não foi possível determinar a existência de uma relação evidente com o cloridrato de bendamustina.

Contacte imediatamente o seu médico ou procure assistência médica caso sinta algum dos efeitos indesejáveis descritos em seguida (frequência desconhecida):

Reações graves na pele incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Estas podem manifestar-se sob a forma de manchas avermelhadas tipo alvo ou manchas circulares frequentemente com bolhas centrais na zona do tronco, descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, órgãos genitais e olhos e podem ser precedidas por febre e sintomas semelhantes à gripe.

Erupção generalizada na pele, temperatura corporal elevada, gânglios linfáticos aumentados e envolvimento de outros órgãos (Reação Medicamentosa com Eosinofilia e Sintomas Sistémicos também conhecida por DRESS ou síndrome de hipersensibilidade medicamentosa.

Se algum dos efeitos indesejáveis se agravar ou se detectar quaisquer efeitos indesejáveis não mencionados neste folheto, informe o seu médico.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.F. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança desde medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior, após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação. Manter o frasco para injetáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

Nota sobre o prazo de validade após abertura ou preparação da solução

As soluções para perfusão preparadas de acordo com as indicações dadas no fim deste folheto são estáveis em sacos de polietileno, mantidas à temperatura de 25°C, durante 3,5 horas, e a 2ºC – 8ºC são estáveis durante 2 dias. Bendamustina Accord não contém conservantes. Do ponto de vista microbiológico, as soluções devem ser usadas imediatamente. Se não usadas imediatamente, o utilizador é responsável pelo período de conservação e condições antes da utilização.

O utilizador é responsável por manter condições assépticas.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de Bendamustina Accord

A substância ativa é o cloridrato de bendamustina.

1 frasco para injetáveis contém 25 mg de cloridrato de bendamustina (sob a forma de cloridrato de bendamustina monohidratado).

1 frasco para injetáveis contém 100 mg de cloridrato de bendamustina (sob a forma de cloridrato de bendamustina monohidratado).

Após a reconstituição, 1 ml de concentrado contém 2,5 mg de cloridrato de bendamustina (sob a forma de cloridrato de bendamustina monohidratado).

O outro excipiente é o manitol.

Qual o aspeto de Bendamustina Accord e conteúdo da embalagem

Frascos para injetáveis em vidro âmbar, com tampa de borracha bromobutílica e cápsula em alumínio flip-off.

Bendamustina Accord está disponível em embalagens contendo 5, 10 e 20 frascos para injetáveis com 25 mg de cloridrato de bendamustina e 1 e 5 frascos para injetáveis com 100 mg de cloridrato de bendamustina.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona,

Espanha

Fabricante

Accord Healthcare Limited Sage House,

319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex HA1 4HF, Reino Unido

Accord Healthcare B.V., Winthontlaan 200, 3526 KV Utrecht, Países Baixos

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polónia

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) com os seguintes nomes:

Este folheto foi revisto pela última vez em

A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:

À semelhança de todas as substâncias citotóxicas, aplicam-se precauções de segurança mais rigorosas relativamente ao pessoal de enfermagem e médicos, devido aos potenciais efeitos cancerígenos e genotóxicos da preparação. Evite a inalação (inspiração) e o contacto com a pele e mucosas quando manuseia Bendamustina Accord (utilize luvas, vestuário de proteção e, possivelmente, uma máscara facial!). Se alguma parte do corpo ficar contaminada, lave-a cuidadosamente com água e sabão, e enxague os olhos com soro fisiológico a 0,9% (isotónico). Se possível, recomenda-se o trabalho em bancadas com segurança especial (fluxo laminar) com folhas descartáveis absorventes que sejam impermeáveis a líquidos. Os artigos contaminados constituem resíduos citostáticos. Siga as orientações nacionais sobre a eliminação de material citostático. As funcionárias grávidas devem ser excluídas do trabalho com citostáticos.

A solução pronta a usar tem de ser preparada dissolvendo o conteúdo do frasco para injetáveis de Bendamustina Accord exclusivamente em água para preparações injetáveis, conforme indicado em seguida:

1. Preparação do concentrado

Um frasco para injetáveis de Bendamustina Accord contendo 25 mg de cloridrato de bendamustina é inicialmente dissolvido em 10 ml, agitando.

Um frasco para injetáveis de Bendamustina Accord contendo 100 mg de cloridrato de bendamustina é inicialmente dissolvido em 40 ml, agitando

2. Preparação da solução para perfusão

Assim que se obtenha uma solução transparente (normalmente após 5–10 minutos), diluir imediatamente a dose total recomendada de Bendamustina Accord com soro fisiológico a 0,9% (isotónico) até obter um volume final de cerca de 500 ml. Bendamustina Accord não pode ser diluído com outras soluções para perfusão ou injeção. Bendamustina Accord não pode ser misturado numa perfusão com outras substâncias.

3. Administração

A solução é administrada por perfusão intravenosa durante 30-60 min. Os frascos para injetáveis destinam-se a utilização única. Todos os produtos ou resíduos não utilizados devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

A injeção não intencional em tecidos fora dos vasos sanguíneos (extravasamento da injeção) deve ser imediatamente interrompida. A agulha deve ser removida após uma curta aspiração. Em seguida, a área de tecido afetada deve ser arrefecida. O braço deve ser elevado. Não está esclarecido o benefício de tratamentos adicionais, como o uso de corticosteroides (ver secção 4).