Clonazepam

Clonazepam is een geneesmiddel dat gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van paniekstoornissen, ernstige angst en toevallen.

Gebruik en indicaties

Clonazepam is een geneesmiddel van de groep benzodiazepinen. De belangrijkste indicatie is de behandeling van alle vormen van epilepsie bij volwassenen en kinderen. Het wordt ook gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor REM-slaapgedragsstoornis. Andere indicaties zijn de behandeling van het rustelozebenensyndroom en angst- en paniekstoornissen, alsmede de behandeling van bijzonder ernstig slaapwandelen.

Geschiedenis

Clonazepam werd in 1960 door Roche gepatenteerd en in 1975 voor het eerst in de Verenigde Staten op de markt gebracht. Het is nu verkrijgbaar als generiek geneesmiddel.

Farmacodynamiek en werkingsmechanisme

De farmacodynamische eigenschappen van clonazepam lijken sterk op die van andere benzodiazepinen en omvatten anticonvulsieve, sedatieve, spierverslappende en angstremmende effecten.

Gamma-aminoboterzuur (GABA) wordt beschouwd als de belangrijkste remmende neurotransmitter in het menselijk lichaam. Wanneer GABA zich bindt aan GABA-receptoren in de synaps van zenuwcellen, worden chloride-ionen door de membranen van de zenuwcellen geleid via een ionkanaal in de receptoren. Bij voldoende instroom van chloride-ionen is er een hyperpolarisatie van de lokale geassocieerde zenuwcelmembraanpotentialen, waardoor het opwekken van actiepotentialen moeilijker of minder waarschijnlijk wordt en uiteindelijk leidt tot verminderde excitatie van de zenuwcellen.

Clonazepam kan zich binden aan GABA-receptoren. Deze binding versterkt het effect van GABA door de affiniteit van GABA voor zijn receptor te vergroten. Deze verhoogde ligandbinding van de remmende neurotransmitter GABA aan de receptoren verhoogt de chlorideflux, wat leidt tot hyperpolarisatie van de celmembraan, waardoor verdere excitatie van de geassocieerde neuronen wordt voorkomen. Deze receptoren komen zowel in de periferie als in het CZS voor, wat de verschillende effecten mogelijk maakt, zoals sedatie, hypnose, ontspanning van de skeletspieren, anticonvulsieve activiteit en angstremmende effecten.

Farmacokinetiek

Clonazepam wordt snel en vrijwel volledig geabsorbeerd na orale toediening. Piekplasmaconcentraties van oraal toegediend clonazepam worden binnen 1-4 uur bereikt en de bijbehorende absorptiehalfwaardetijd is ongeveer 25 minuten. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 90%. De plasma-eiwitbinding van clonazepam varieert van 82-86 %. Clonazepam wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. Ongeveer 50-70% van een dosis clonazepam wordt uitgescheiden in de urine en 10-30% in de feces als metabolieten. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd die voor clonazepam is vastgesteld, is onafhankelijk van de toegediende dosis en bedraagt ongeveer 30-40 uur.

Wisselwerking tussen geneesmiddelen

Inname van clonazepam samen met andere geneesmiddelen kan leiden tot ongewenste bijwerkingen en veranderde effecten.

Deze omvatten bijvoorbeeld:

• Opioïden
• Slaappillen
• Spierverslappers
• Medicijnen tegen angst
• Anti-epileptica

Contra-indicaties

Clonazepam mag niet worden ingenomen

• er sprake is van nauwe hoek glaucoom
• ernstige leverziekte
• Er is een bekende allergie voor clonazepam of andere benzodiazepinen.

Bijwerkingen

Het gebruik van clonazepam kan een aantal ernstige bijwerkingen veroorzaken:

• nieuwe of verergerende aanvallen
• ernstige slaperigheid
• zwakke of oppervlakkige ademhaling
• ongewone veranderingen in stemming of gedrag
• verwarring, paranoia, nachtmerries, hallucinaties
• gedachten aan zelfmoord of zelfbeschadiging
• ongewone of onwillekeurige oogbewegingen

Veel voorkomende bijwerkingen van clonazepam kunnen zijn:

• slaperigheid, duizeligheid
• vermoeidheid of lage stemming
• geheugenproblemen
• problemen met lopen of coördinatie

Zwangerschap en borstvoeding

Clonazepam kan tijdens de zwangerschap worden ingenomen, vooral als het nodig is om de epilepsie onder controle te houden. Inname van clonazepam in de late zwangerschap kan echter gevolgen hebben voor de baby, met als gevolg verhoogde slaperigheid en ontwenningsverschijnselen.

Er is weinig informatie over het gebruik van clonazepam tijdens de borstvoeding, maar aangenomen wordt dat het in zeer kleine hoeveelheden overgaat in de moedermelk. In de regel veroorzaakt clonazepam geen bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen.