Levetiracetam

Il levetiracetam è un farmaco utilizzato per il trattamento dell'epilessia. Appartiene a un gruppo di farmaci chiamati antiepilettici, che agiscono riducendo il numero e la gravità delle crisi.

Uso e indicazioni

Il levetiracetam viene utilizzato da solo (monoterapia), senza altri farmaci per l'epilessia, per il trattamento di un certo tipo di epilessia (crisi parziali che inizialmente interessano solo un lato del cervello) negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Il levetiracetam può essere utilizzato anche come trattamento aggiuntivo, ovvero in combinazione con altri farmaci per controllare le crisi epilettiche che non sono ben controllate dai soli farmaci.

Le indicazioni come trattamento aggiuntivo includono

• Crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria in adulti, adolescenti, bambini e neonati a partire da 1 mese di età.
• Crisi miocloniche (brevi contrazioni simili a scosse di un muscolo o di un gruppo muscolare) in adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con epilessia mioclonica giovanile.
• Crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (crisi marcate, compresa la perdita di coscienza) in adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con epilessia generalizzata idiopatica (una forma ereditaria di epilessia).

Il dosaggio del levetiracetam è solitamente di 250, 500, 750 o 1000 mg se assunto sotto forma di compresse rivestite con film. L'intervallo di dosaggio è solitamente di 2 dosi al giorno. Levetiracetam è disponibile anche come soluzione orale e sotto forma di concentrati per la preparazione di soluzioni per infusione.

Il levetiracetam è disponibile solo su prescrizione medica in tutta l'Unione Europea.

La storia

Il levetiracetam è una modifica (derivato) della sostanza piracetam, utilizzata in passato nel trattamento della demenza. Il levetiracetam è stato sviluppato dall'azienda farmaceutica belga UCB S.A. e brevettato nel 1985.

Farmacodinamica/Meccanismo d'azione

Il meccanismo esatto con cui il levetiracetam esercita i suoi effetti antiepilettici non è chiaro, ma si presume che la sostanza non agisca come i soliti farmaci antiepilettici. Secondo le attuali conoscenze, il legame del levetiracetam con la proteina 2A delle vescicole sinaptiche (SV2A) è un fattore essenziale per il suo effetto. SV2A è una proteina legata alla membrana che si trova sulle vescicole sinaptiche ed è presente in tutto il sistema nervoso centrale. Sembra avere un ruolo nell'esocitosi delle vescicole e nella modulazione della trasmissione sinaptica, aumentando la quantità di vescicole secretorie disponibili per la neurotrasmissione. La stimolazione della SV2A presinaptica da parte del levetiracetam può inibire il rilascio di neurotrasmettitori, anche se questo effetto non sembra influenzare la normale neurotrasmissione. Ciò significa che il levetiracetam modula la funzione di SV2A esclusivamente in condizioni fisiopatologiche, cioè esercita un effetto solo in presenza di epilessia.

Farmacocinetica

Il levetiracetam viene assorbito rapidamente e quasi completamente dopo la somministrazione orale, con una biodisponibilità orale assoluta di quasi il 100%. Il levetiracetam e i suoi metaboliti sono in gran parte non legati alle proteine plasmatiche. Il levetiracetam viene metabolizzato solo in minima parte nell'organismo. Il metabolita principale si forma per idrolisi nei tessuti. Circa il 66% della dose somministrata di levetiracetam viene escreto come principio attivo immutato nelle urine, mentre solo lo 0,3% della dose totale viene escreto nelle feci. L'emivita plasmatica del levetiracetam è di 6-8 ore e non è influenzata dalla dose o dalla somministrazione ripetuta.

Interazioni

Grazie all'assenza di metabolismo nel fegato, questo principio attivo può essere combinato particolarmente bene con altri farmaci antiepilettici e altre sostanze medicinali, in quanto non si verificano interazioni.

Controindicazioni

In caso di allergia al levetiracetam o ad altri derivati del pirrolidone, questo farmaco non deve essere assunto.

Effetti collaterali

• Infiammazione del rinofaringe
• Sonnolenza
• Perdita di appetito
• depressione, ostilità o aggressività, ansia, insonnia, nervosismo o irritabilità
• Crampi (convulsioni), perdita di equilibrio, vertigini (sensazione di tremare), mancanza di energia e di entusiasmo (letargia), tremori involontari (tremore)
• Vertigini di rotazione;
• Tosse;
• Dolore addominale, diarrea (diarrea)
• Eruzione cutanea
• Astenia
• Diminuzione della conta piastrinica, diminuzione della conta dei globuli bianchi;
• Perdita di peso, aumento di peso;
• Tentativi di suicidio e pensieri suicidi, disturbi mentali, comportamenti anomali, allucinazioni, rabbia, confusione, attacchi di panico, instabilità emotiva/sbalzi d'umore, agitazione;
• Perdita di memoria (amnesia), alterazione della memoria (dimenticanza), disturbi della coordinazione/atassia (mancanza di coordinazione dei movimenti), formicolio (parestesia), disturbi dell'attenzione (disturbi della concentrazione);
• Visione doppia (diplopia), visione offuscata;
• Valori elevati/anormali nei test di funzionalità epatica;
• Perdita di capelli, eczema, prurito;
• Debolezza muscolare, mialgia (dolore muscolare);
• Lesioni
• Infezione;
• Diminuzione del numero di tutti i tipi di cellule del sangue;
• Gravi reazioni allergiche (DRESS, reazione anafilattica, edema di Quincke)
• Diminuzione della concentrazione di sodio nel sangue;
• Suicidio, disturbi della personalità (disturbi comportamentali), pensiero anormale (pensiero lento, incapacità di concentrazione);
• Delirio (delirio febbrile);
• Encefalopatia (una specifica condizione anomala del cervello; per una descrizione dettagliata dei sintomi, vedere la sezione "Rivolgersi immediatamente al medico");
• Peggioramento delle crisi epilettiche o aumento della loro frequenza;
• irrigidimento spasmodico involontario e insopprimibile dei muscoli della testa, del tronco e degli arti; difficoltà a controllare i movimenti, ipercinesia (iperattività);
• Variazione del ritmo cardiaco
• Infiammazione del pancreas
• Insufficienza epatica, infiammazione del fegato
• Riduzione improvvisa della funzione renale;
• Rabdomiolisi (rottura del tessuto muscolare) e relativo aumento della creatina fosfochinasi nel sangue. L'incidenza nei pazienti giapponesi è significativamente più alta rispetto ai pazienti non giapponesi.
• Zoppia o difficoltà di deambulazione

Gravidanza e allattamento

Il levetiracetam deve essere usato in gravidanza solo se il medico prescrittore lo ritiene necessario dopo un'attenta valutazione. L'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento.