Waskyra 2-10 × 106 cellule/mL, dispersione per infusione

Non deve ricevere Waskyra

• se è allergico ad uno qualsiasi dei componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6). Se pensa di essere allergico, chieda consiglio al medico;
• se è stato precedentemente sottoposto a terapia genica a base di cellule staminali del sangue o a un trapianto allogenico di HSC con evidenza di cellule residue provenienti dal donatore.

Avvertenze e precauzioni

Prima che le venga somministrato Waskyra

Il medico:

• le controllerà i polmoni, il cuore, i reni, il fegato, il cervello, la pelle, la tiroide nonché i parametri vitali come la pressione sanguigna. Prima del trattamento è necessaria una valutazione medica generale.
• Cercherà eventuali segni di infezione. Qualsiasi infezione deve essere trattata prima della somministrazione di Waskyra.
• Effettuerà controlli relativi a epatite B, epatite C, virus della leucemia umana a cellule T (HTLV), HIV o infezione da micoplasmi. Se ha un’infezione attiva da parte di uno di questi agenti, il trattamento con Waskyra può essere rinviato o sospeso.
• Controllerà il midollo osseo per assicurarsi che lei non abbia segni di leucemia o mielodisplasia (una condizione in cui il midollo osseo non produce abbastanza cellule del sangue o piastrine sane). Se manifesta segni di queste affezioni, è possibile che lei non possa sottoporsi al trattamento con Waskyra.

Prima del trattamento con Waskyra

Prima che le venga somministrato, Waskyra viene testato per verificare l’assenza di microbi infettivi, dato che esiste un rischio teorico di infezione. I medici e gli infermieri monitoreranno la presenza di segni di infezione durante l’infusione, come febbre, brividi, sudorazione, stanchezza, mal di gola ecc., e forniranno un trattamento, se necessario. Se manifesta segni e sintomi, si rivolga al medico.

Quando le viene somministrato Waskyra

• Le informazioni sui medicinali a base di cellule come Waskyra devono essere conservate in ospedale per 30 anni. Le informazioni conservate saranno il suo nome e il numero di lotto di Waskyra che ha ricevuto.

Dopo il trattamento con Waskyra

• Dopo la somministrazione di Waskyra, sarà monitorato con esami del sangue periodici che comprenderanno la misurazione della quantità degli anticorpi noti come immunoglobuline nel sangue. Se il livello di immunoglobuline è basso, potrebbe avere bisogno di una terapia sostitutiva con immunoglobuline. Se necessario, il medico ne discuterà con lei.
• Possono esserle somministrati antinfettivi (antibatterici, antimicotici, antivirali) per la prevenzione e la gestione delle infezioni, soprattutto durante il periodo di neutropenia successivo al condizionamento. Durante il ricovero devono essere impiegate misure di controllo delle infezioni e procedure di isolamento, secondo i protocolli clinici locali.
• La carica virale di citomegalovirus, virus di Epstein-Barr, virus dell’herpes simplex e adenovirus sarà determinata settimanalmente sul sangue periferico fino al giorno +90. In caso di risultato ripetutamente negativo, l’intervallo tra i test potrebbe essere prolungato dopo il giorno +90. Se risulta positivo al citomegalovirus, sarà somministrata una terapia preventiva a base di ganciclovir, valganciclovir o foscarnet, secondo gli standard locali.
• È possibile che manifesti una grave diminuzione del numero di cellule del sangue, compresa una grave diminuzione del numero di neutrofili, per diverse settimane dopo il condizionamento e l’infusione di Waskyra. Pertanto, è necessario che venga monitorato frequentemente mediante conta ematica completa per almeno 6 settimane dopo l’infusione o fino al recupero dell’ematopoiesi e che le infezioni vengano gestite secondo le linee guida standard e il giudizio medico. In caso di stanchezza e debolezza, infezioni e facile formazione di lividi e sanguinamenti deve consultare il medico. La trasfusione di supporto di eritrociti concentrati irradiati e piastrine deve essere somministrata secondo il giudizio medico e la prassi istituzionale.
• L’insuccesso dell’attecchimento è un rischio potenzialmente importante dopo l’infusione di Waskyra. In caso di persistente diminuzione del numero di neutrofili, o prima sulla base del giudizio medico, deve essere iniziata una terapia a base di fattore di crescita (fattore stimolante le colonie di granulociti) per stimolare il recupero del midollo osseo. Se persistono mancato attecchimento e basso numero di neutrofili nonostante l’uso del fattore stimolante le colonie di granulociti, si raccomanda la somministrazione di cellule staminali autologhe di riserva non trasdotte.
• Dopo il trattamento può esserle chiesto di essere monitorato per un massimo di 15 anni per comprendere meglio gli effetti a lungo termine di Waskyra.
• Se necessita di una trasfusione di sangue prima e dopo la somministrazione di Waskyra, i prodotti che le vengono somministrati devono essere irradiati. Questo trattamento riduce i globuli bianchi, chiamati linfociti, per ridurre al minimo il rischio di una reazione alla trasfusione. Il medico la monitorerà per verificare l’eventuale insorgenza di reazioni alla trasfusione di sangue.
• L’inserimento di un nuovo gene nelle cellule staminali potrebbe contribuire al rischio di tumori del sangue come leucemia (tumore dei globuli bianchi) e linfoma (tumore dei linfociti, globuli bianchi coinvolti nelle difese dell’organismo). Sebbene finora non vi siano prove in tal senso nelle sperimentazioni cliniche, ciò rimane possibile a causa della natura del medicinale. Dopo il trattamento, il medico la monitorerà per verificare la presenza di eventuali segni di leucemia o linfoma o di tumori maligni di organi solidi.
• Waskyra viene preparato utilizzando parti di un virus che sono state modificate in modo da non causare infezioni. Ciò può causare un risultato falso positivo al test sull’HIV. In caso di necessità, possono essere utilizzati test più specifici per escludere l’infezione da HIV.
• Il principio attivo di Waskyra può essere temporaneamente escreto attraverso il sangue, lo sperma, il latte materno o i rifiuti corporei, un processo chiamato «shedding». Dopo il

trattamento con Waskyra, non potrà quindi donare sangue, componenti del sangue (plasma), organi, tessuti o cellule.

Quando il trattamento con Waskyra non può essere completato

La produzione di Waskyra potrebbe non avere successo se la quantità di cellule staminali prelevate dal sangue non è sufficiente o se vi sono difficoltà nella preparazione del medicinale dopo la raccolta delle cellule staminali. In questo caso, le potrebbe essere chiesto di ripetere la raccolta delle cellule staminali, se possibile, o le potrebbe essere offerto un altro trattamento.

Prima di ricevere Waskyra, verrà somministrato un medicinale condizionante per rimuovere le cellule dal midollo osseo, fornendo spazio affinché le cellule staminali modificate geneticamente di Waskyra attecchiscano nel midollo osseo.

Se Waskyra non può essere somministrato dopo aver ricevuto il medicinale condizionante, o se le cellule staminali modificate non attecchiscono nell’organismo, il medico può somministrarle un’infusione di cellule di salvataggio provenienti dal campione di riserva precedentemente raccolto (vedere anche paragrafo 3, «Come viene somministrato Waskyra»). Alle cellule di salvataggio non è stato aggiunto il gene WAS funzionante e non produrranno la proteina WAS. Per maggiori dettagli, si rivolga al medico.

La sicurezza e l’efficacia di Waskyra nei pazienti di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite. Non sono disponibili dati e Waskyra non può essere somministrato a pazienti di età inferiore a 6 mesi.

Altri medicinali e Waskyra

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale, compresi quelli non soggetti a prescrizione medica.

• Non deve assumere alcun medicinale per l’infezione da HIV da almeno un mese prima della somministrazione dei medicinali per la mobilizzazione o del prelievo di campioni di sangue, fino ad almeno 7 giorni dopo l’infusione di Waskyra, in quanto tali medicinali potrebbero avere un effetto sulla produzione e sul funzionamento iniziale di Waskyra.
• Non le devono essere somministrati vaccini vivi per 6 settimane prima della somministrazione del medicinale condizionante per preparare il trattamento con Waskyra, né dopo il trattamento mentre il suo sistema immunitario (il sistema di difesa dell’organismo) si sta riprendendo.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Waskyra non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Gravidanza e allattamento

Questo trattamento non deve essere somministrato durante la gravidanza a causa dei possibili effetti del medicinale condizionante. Gli effetti di Waskyra nelle donne in gravidanza non sono noti. Parli con il medico riguardo a un’eventuale gravidanza dopo la somministrazione di Waskyra.

Se è in corso una gravidanza o se sospetta una gravidanza dopo il trattamento con Waskyra, si rivolga immediatamente al medico.

Se è una donna in età fertile, sarà sottoposta a un test di gravidanza prima di iniziare l’assunzione dei medicinali di mobilizzazione e condizionamento, per assicurarsi che non sia in gravidanza.

Contraccezione negli uomini e nelle donne

Se è una donna in età fertile o un uomo in grado di procreare deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall’inizio del trattamento di mobilizzazione e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione di Waskyra. Si rivolga al medico per sapere quali metodi di contraccezione sono appropriati.

Allattamento

L’allattamento deve essere interrotto durante il condizionamento a causa dei possibili effetti del medicinale condizionante. Non è noto se i componenti di Waskyra possano passare nel latte materno.

Il medico discuterà con lei il beneficio dell’allattamento per il bambino rispetto ai potenziali rischi del trattamento.

Fertilità negli uomini e nelle donne

Dopo aver ricevuto il medicinale condizionante, potrebbe non avere più la possibilità di iniziare una gravidanza o di procreare. Prima del trattamento, deve discutere le opzioni disponibili con il medico. Queste possono includere la conservazione del materiale riproduttivo (ad esempio, ovuli, sperma) da utilizzare in un momento successivo.

Waskyra contiene sodio e dimetilsolfossido (DMSO)

Questo medicinale contiene 35-560 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni dose. Ciò equivale al 2-28 % della dose massima giornaliera raccomandata di sodio per un adulto. Il livello massimo di assunzione raccomandato di 2 g/giorno di sodio negli adulti deve essere ridotto in base al fabbisogno energetico dei bambini rispetto a quello degli adulti.

Questo medicinale contiene 55 mg/mL di DMSO (una sostanza usata per conservare le cellule congelate) che può provocare reazioni allergiche improvvise e gravi. Il medico o l’infermiere la devono monitorare attentamente per verificare l’eventuale manifestarsi di reazioni durante l’infusione e ogni ora, per 3 ore, dopo l’infusione.

Durante le sperimentazioni cliniche condotte con Waskyra non sono stati attribuiti effetti indesiderati al medicinale stesso. Tuttavia, le procedure e i medicinali necessari per ricevere il medicinale, in associazione allo stato della sua malattia, possono causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Effetti indesiderati gravi: si rivolga immediatamente a un medico

Consulti immediatamente e con urgenza un medico se nota uno qualsiasi dei seguenti sintomi (che possono essere gravi):

Una combinazione di diversi dei seguenti sintomi: febbre (≥ 38 °C), brividi, tosse, respiro affannoso, battito cardiaco accelerato, confusione, sensazione di malessere molto intenso. Ciò può indicare infezioni gravi (inclusa infezione da Aspergillus), sepsi (inclusa sepsi da Pseudomonas) o polmonite da aspirazione: si rivolga immediatamente a un medico.

Lividi o sanguinamenti insoliti, pelle pallida, stanchezza estrema, confusione, riduzione della minzione o gonfiore di gambe/caviglie possono essere indicativi di coaguli di sangue in piccoli vasi sanguigni, la cosiddetta «microangiopatia trombotica»: si rivolga con urgenza a un medico.

Una combinazione di dolore allo stomaco/alla pancia, gonfiore, improvviso aumento di peso, ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero) e urine scure suggerisce una grave malattia del fegato (malattia veno-occlusiva epatica) che può verificarsi dopo la somministrazione di medicinali per il condizionamento: contatti immediatamente un medico.

Sanguinamento gastrointestinale superiore: vomito di sangue o di materiale che assomiglia a fondi di caffè; feci nere, catramose; sensazione di svenimento o capogiro: si rivolga immediatamente a un medico.

Reazioni di ipersensibilità (allergiche) gravi, che possono includere shock, eruzione cutanea o orticaria, prurito, vampate, gonfiore delle labbra, del viso, della lingua o della gola, respiro sibilante o difficoltà respiratorie, capogiri o svenimento: si rivolga immediatamente e con urgenza a un medico.

Reazione alla trasfusione (durante o dopo una trasfusione): febbre o brividi, respiro affannoso, dolore toracico/dorsale, urine scure: si rivolga immediatamente a un medico.

Altri effetti indesiderati (elencati per frequenza, a partire da quello più frequente)

Molto comune (può riguardare più di una 1 persona su 10)

Stomatite (dolore o ulcere in bocca)

Comune (può riguardare fino a 1 persona su 10) Influenza

Infezioni delle vie urinarie

Neutropenia (basso numero di globuli bianchi) Anemia (basso numero di globuli rossi) Dolore addominale

Diarrea emorragica (diarrea con sangue) Vomito

Orticaria

Shock

Tumefazione del labbro

Ulcera aftosa (ulcere della bocca) Eritema (arrossamento della pelle) Piressia (febbre)

Infiammazione delle mucose (infiammazione della mucosa della bocca, del naso/della gola o dell’intestino)

Aumento dei livelli di enzimi epatici (osservati negli esami del sangue)

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Queste informazioni sono destinate esclusivamente ai medici.

Poiché questo medicinale sarà somministrato in ospedale, l’ospedale è responsabile della corretta conservazione del medicinale prima e durante il suo utilizzo, nonché del suo corretto smaltimento.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulle etichette del contenitore esterno e della sacca per infusione.

Non usi questo medicinale se la sacca per infusione è danneggiata o se il contenuto fuoriesce.

Conservare a temperatura inferiore a -130 °C. Non scongelare il prodotto fino a quando non è pronto per l’uso. Una volta scongelato, conservare a temperatura ambiente (20 °C - 25 ºC) e utilizzarlo entro