Tacrolimus

Le tacrolimus est une substance médicamenteuse appartenant au groupe des immunosuppresseurs et un inhibiteur de la calcineurine. Le tacrolimus est utilisé pour prévenir le rejet de greffes d'organes et pour traiter la dermatite atopique modérée à sévère et le psoriasis.

D'un point de vue chimique, il s'agit d'une macrolide lactone. Elle a été découverte pour la première fois en 1987 dans un échantillon de sol japonais contenant la bactérie Streptomyces tsukubensis. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS.

Pharmacodynamie

Le tacrolimus est utilisé pour la prophylaxie du rejet d'organe chez les patients adultes et pédiatriques ayant subi une transplantation allogénique de foie, de rein, de cœur ou de poumon, en association avec d'autres immunosuppresseurs.

Le tacrolimus est un inhibiteur de la calcineurine. Dans les cellules T, l'activation du récepteur des cellules T entraîne normalement une augmentation du calcium intracellulaire, qui agit via la calmoduline pour activer la calcineurine. La calcineurine déphosphoryle ensuite le facteur de transcription facteur nucléaire des cellules T activées (NF-AT), qui migre vers le noyau de la cellule T et augmente l'activité des gènes codant pour l'IL-2 et les cytokines apparentées. Le tacrolimus empêche la déphosphorylation de NF-AT et inhibe ainsi la réponse immunitaire adaptative de l'organisme.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité orale est d'environ 25 %. Environ 99 % du tacrolimus sont liés aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine sérique et à l'alpha-1-glycoprotéine acide. Le tacrolimus est principalement métabolisé par le CYP3A4 et secondairement par le CYP3A5 dans le foie. Chez l'homme, moins de 1 % de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. L'excrétion bilaire par les selles représente plus de 90 %. La demi-vie plasmatique peut être très variable et varier entre 4 et 40 heures.

Interactions

Outre le tacrolimus, de nombreuses autres substances médicamenteuses sont également dégradées par l'enzyme CYP3A4. En cas de prise simultanée avec ces médicaments, le risque d'interactions et d'effets indésirables accrus est donc fortement accru.

Les substances présentant un risque accru d'interactions sont les suivantes :

• les antibiotiques macrolides comme l'érythromycine et la clarithromycine
• le jus de pamplemousse
• le fluconazole et le voriconazole
• Inhibiteurs de la protéase du VIH
• Inhibiteurs de protéase HC
• phénytoïne ou phénobarbital

Effets secondaires

Les effets secondaires peuvent être graves et comprennent :

• Infections
• lésions cardiaques
• hypertension artérielle
• vision floue
• problèmes hépatiques et rénaux (néphrotoxicité du tacrolimus)
• Hyperkaliémie
• Hypomagnésémie
• Hyperglycémie
• Diabète sucré
• Démangeaisons
• Lésions pulmonaires (le sirolimus provoque également des lésions pulmonaires)
• Perte d'appétit
• Insomnie
• Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure
• Confusion
• Faiblesse
• dépression
• cauchemars vifs
• convulsions
• Neuropathie
• Convulsions
• Tremblements
• Catatonie

Contre-indications

En raison des considérations suivantes, le tacrolimus ne doit être utilisé qu'en cas d'urgence et sous surveillance stricte :

• En cas de maladies hépatiques graves
• Chez les patients immunodéprimés
• Chez les jeunes enfants
• En cas d'infection grave
• Oligurie
• En cas de grossesse
• Chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QT

En cas de maladies néoplasiques, telles que le cancer de la peau ou du poumon, le tacrolimus ne doit être administré qu'après une évaluation précise du rapport bénéfice/risque, en raison de son effet immunosuppresseur.