résistance à l'insuline :
La résistance à l'insuline est maximale en début de matinée en raison de la sécrétion d'antagonistes de l'insuline (c'est-à-dire qui inhibent son action) pendant la nuit. Au cours de la journée, une deuxième augmentation de la résistance à l'insuline, légèrement plus faible, se produit en fin d'après-midi. En cas de résistance à l'insuline, les propres cellules du corps (surtout au niveau des organes insulinodépendants) réagissent moins à l'hormone insuline que les personnes qui ne présentent pas de résistance à l'insuline. L'hormone est produite par des cellules bêta dans le pancréas et est distribuée dans le sang en cas de besoin. Là, elle veille à ce que le sucre (c.-à-d. le glucose) présent dans le sang parvienne aux cellules du corps afin de produire de l'énergie. Dans le diabète de type 2, le pancréas produit encore suffisamment d'insuline au début, mais les cellules du corps dans les muscles, le foie et le tissu adipeux y sont moins sensibles. De ce fait, les sites de liaison de l'insuline à la surface des cellules diminuent. Cet état est donc également appelé résistance à l'insuline. Par la suite, le manque relatif d'insuline entraîne une production encore plus importante d'insuline.
Dans ce contexte, le cortisol est un régulateur significatif du métabolisme du glucose et des graisses. Les glucocorticoïdes, qui favorisent la transformation des protéines en glucose et en glycogène dans le métabolisme du glucose, sont des hormones importantes dans ce contexte. En outre, l'hormone affecte la sécrétion d'insuline et la sensibilité à l'insuline en agissant sur certains récepteurs (c'est-à-dire les récepteurs des glucocorticoïdes) que l'on trouve dans presque toutes les cellules du corps. L'antagoniste analysé dans l'étude Mifepristone est un antagoniste qui pourrait améliorer la tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline en bloquant ces récepteurs.
La mifépristone contre la résistance à l'insuline :
L'étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, publiée dans la revue scientifique The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism en 2021, a examiné des personnes obèses présentant une intolérance au glucose. Les participants à l'étude (ci-après : participants à l'étude) ont été répartis au hasard en deux groupes. Alors que le groupe d'intervention a reçu de la mifépristone en capsules de 50 mg toutes les 6 heures, le groupe de contrôle a pris un placebo au même intervalle réparti sur 9 jours. La faible dose de mifépristone a été utilisée pour éviter une éventuelle insuffisance surrénale. La phase de traitement a été interrompue par une période de lavage de 6 à 8 semaines, puis le traitement a été poursuivi pendant 9 jours supplémentaires dans l'autre groupe, ce qui a également permis au groupe d'étude de passer au groupe témoin. Les participants à l'étude ont été examinés au centre clinique des National Institutes of Health aux États-Unis. L'objectif principal était de modifier la sensibilité à l'insuline.
Les critères d'inclusion étaient les suivants :
- Hommes et femmes âgés de 35 à 70 ans.
- IMC de 25 à 37 kg/m^2
- Prédiabète ou diabète léger avant le début de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Syndrome de Cushing (c.-à-d. taux élevé de cortisol dans le sang).
- Plus de 2 (femmes) ou 3 (hommes) boissons alcoolisées par jour
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Prise d'agents hypoglycémiants au cours des 3 mois précédant le début de l'étude
- Hypertension artérielle non contrôlée
- Conditions de santé non stables (par ex. : insuffisance respiratoire sévère)
- Forte augmentation des tests de la fonction hépatique
- Troubles rénaux sévères
- Et similaires
Tous les participants ont noté les éventuels effets secondaires et les ont signalés au personnel de l'étude. Deux semaines avant la phase d'intervention, les personnes participantes ne devaient pas commencer de nouveaux régimes. Après les deux phases de traitement, les participants sont revenus après environ une semaine et après trois semaines pour un contrôle de sécurité. Ici, les fonctions rénales et hépatiques ont été mesurées, l'hémogramme a été examiné et les éventuels effets secondaires ont été traités.
Réduction de la résistance à l'insuline :
Une prise de mifépristone n'a pas modifié la disponibilité du glucose de la sensibilité à l'insuline et n'a pas eu d'influence sur la production d'insuline. Ce faisant, le blocage des récepteurs spécifiques (c'est-à-dire des récepteurs aux glucocorticoïdes) a permis d'améliorer significativement les valeurs de sensibilité à l'insuline dans le tissu adipeux et de réduire la résistance à l'insuline du tissu adipeux à jeun.
Conclusion :
Cependant, selon les chercheurs, l'étude a enregistré certaines limites. Comme le nombre de sujets n'était pas élevé, d'autres influences spécifiques de la mifépristone ont pu être négligées. La phase d'intervention assez courte ne permet pas non plus de tirer des conclusions concrètes sur l'effet à long terme de la mifépristone sur le poids, les effets secondaires et le contrôle de la glycémie. Sur la base des résultats de l'étude, une thérapie de courte durée avec la mifépristone pourrait améliorer la sensibilité à l'insuline du tissu adipeux chez les personnes obèses souffrant de prédiabète ou de diabète de type 2. Les chercheurs ont attribué aux récepteurs des glucocorticoïdes un rôle clé dans l'insulinorésistance, ce qui offre éventuellement de nouvelles cibles dans les traitements thérapeutiques de l'insulinorésistance.
