Tapentadol

Le tapentadol est un analgésique opioïde à action centrale avec un double mécanisme d'action. Il n'est pas seulement un agoniste du récepteur opioïde μ mais agit également comme un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline (IRN). Il peut être administré sous forme de formulation à libération immédiate (IR) pour le traitement des douleurs aiguës modérées à sévères, ou à libération prolongée (ER) pour le traitement des douleurs chroniques ou neuropathiques.

Le tapentadol est apparu à la fin des années 1980 à la suite d'un programme de recherche de la société Grünenthal. Différents dérivés de la substance tramadol ont été étudiés et optimisés. Après une collaboration avec la société Johnson & Johnson, qui s'est chargée de la distribution, la substance a été autorisée en 2008 (États-Unis) et en 2010 (Europe).

Pharmacodynamie

Le tapentadol est un analgésique synthétique à action centrale et un NRI (inhibiteur du recaptage de la noradrénaline). Son effet correspond à environ un dix-huitième de celui de la morphine et est similaire à celui du tramadol. Il se lie principalement au récepteur opioïde μ. En outre, il augmente la concentration de noradrénaline dans le cerveau par ce que l'on appelle l'inhibition de la recapture. C'est la raison pour laquelle, en plus de l'effet analgésique, le tapentadol déploie également un effet anxiolytique et euphorisant prononcé. L'effet analgésique apparaît généralement au bout d'environ 30 minutes et dure généralement entre 4 et 6 heures.

Pharmacocinétique

Le tapentadol n'est pas une prodrogue et ne dépend donc pas du métabolisme pour déployer son effet thérapeutique. Cela en fait un médicament de choix pour les patients qui, en raison de leur prédisposition génétique (métaboliseurs lents du CYP3A4 et du CYP2D6), ne répondent pas suffisamment aux opioïdes plus fréquemment utilisés.

La biodisponibilité orale est d'environ 32%. L'effet maximal est atteint après environ 1,5 heure. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 20% et la demi-vie d'élimination est d'environ 4 heures.

Interactions

L'association avec les ISRS/IRSN, les SRA et les agonistes des récepteurs de la sérotonine peut entraîner un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel. L'association avec les IMAO peut également entraîner une "tempête adrénergique", une augmentation dangereusement rapide de certains neurotransmetteurs dans le cerveau.

La prise de tapentadol en association avec des sédatifs tels que les benzodiazépines, les barbituriques, les phénothiazines et autres opiacés peut entraîner une altération accrue, une sédation, une dépression respiratoire et, dans les cas graves, la mort.

L'association de tapentadol et d'alcool peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de tapentadol et provoquer une dépression respiratoire. Les patients ne doivent donc en aucun cas consommer de l'alcool pendant la prise de tapentadol.

L'association avec des anticholinergiques doit être évitée dans la mesure du possible, car elle peut entraîner une rétention urinaire et, par la suite, des lésions rénales.

Effets secondaires

• Vertiges
• Nausées
• Vomissements
• Somnolence
• Maux de tête
• Démangeaisons
• Sécheresse de la bouche

Contre-indications

Le tapentadol est contre-indiqué chez les personnes souffrant d'épilepsie ou qui sont autrement sujettes à des convulsions. Il augmente la pression intracrânienne et ne doit donc pas être utilisé chez les personnes souffrant de traumatismes crâniens, de tumeurs cérébrales ou d'autres maladies qui augmentent la pression intracrânienne. Il augmente le risque de dépression respiratoire et ne doit donc pas être utilisé chez les personnes souffrant d'asthme.

Données toxicologiques :

DL50, lièvre, voie orale : 3200 mg/kg

DL50, rat, voie orale : 300 mg/kg

DL50, souris, voie orale : 980 mg/kg