Pharmacodynamie
L'estradiol agit en se liant à deux sous-types de récepteurs des œstrogènes : le récepteur des œstrogènes alpha (ERα) et le récepteur des œstrogènes bêta (ERβ). L'hormone a également une forte action agoniste sur le récepteur des œstrogènes couplé à la protéine G (GPER), qui est un régulateur important des effets rapides de l'œstradiol. Une fois que la substance active s'est liée à son récepteur d'œstrogène, elle pénètre dans le noyau de la cellule cible et régule la transcription du gène et la formation de l'ARN messager. Cet ARNm entre en contact avec des ribosomes qui produisent des protéines spécifiques exprimant l'effet de l'estradiol sur la cellule cible. L'agonisme des récepteurs des œstrogènes renforce les effets pro-œstrogéniques, ce qui permet d'atténuer les symptômes vasomoteurs et urogénitaux de la post-ménopause ou d'un faible taux d'œstradiol.
L'estradiol exerce également des effets bénéfiques sur la densité osseuse en inhibant la résorption osseuse.
Pharmacocinétique
L'éthinylestradiol diffère de l'estradiol en raison de sa biodisponibilité plus élevée et de sa résistance accrue à la métabolisation, ce qui le rend plus adapté à l'administration orale.
Le métabolisme de premier passage dans le tractus gastro-intestinal dégrade rapidement les comprimés d'estradiol avant qu'ils n'atteignent la circulation systémique. La biodisponibilité des œstrogènes oraux n'est donc que de 2 à 10 %. Après l'absorption, les esters sont clivés, ce qui entraîne la libération d'estradiol endogène ou de 17β-estradiol.
Les préparations transdermiques libèrent lentement l'estradiol à travers la peau intacte, ce qui permet de maintenir les taux d'estradiol circulants pendant une semaine. La biodisponibilité de l'estradiol après administration transdermique est environ 20 fois plus élevée qu'après administration orale. L'estradiol transdermique évite les effets du métabolisme de premier passage qui réduisent la biodisponibilité.
Dans le cas des anneaux vaginaux et des préparations en crème, l'hormone est efficacement absorbée par les muqueuses du vagin. L'administration vaginale d'œstrogènes contourne le métabolisme de premier passage.
Plus de 95 % des œstrogènes circulent dans le sang liés à la globuline de liaison des hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine. La transformation métabolique a lieu principalement dans le foie et l'intestin. L'estradiol est métabolisé en estrone, les deux sont transformés en estriol, qui est ensuite éliminé dans l'urine.
Interactions
L'estradiol est principalement biotransformé par le CYP3A4 (famille d'enzymes), c'est pourquoi des interactions médicamenteuses correspondantes sont possibles avec des inhibiteurs et des inducteurs du CYP. Il s'agit notamment des anticonvulsivants (p. ex. phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine), des anti-infectieux (p. ex. rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz) et du millepertuis (Hypericum perforatum).
Bei vaginaler und transdermaler Anwendung von Estradiol sind klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen nicht anzunehmen, da das Hormon kaum in das Blut- bzw. Lymphsystem des Körpers aufgenommen wird.
