Estradiol

L'estradiol ou œstradiol est une hormone stéroïde naturelle appartenant au groupe des œstrogènes (hormones sexuelles féminines). Il est disponible dans le commerce sous forme de différentes préparations. Ces produits d'hormonothérapie sont utilisés pour traiter les bouffées de chaleur provoquées par l'atrophie vulvo-vaginale pendant la ménopause, la carence en œstrogènes, et pour prévenir l'ostéoporose post-ménopausique. En outre, l'hormone est utilisée comme thérapie de soulagement dans le traitement du cancer du sein et du cancer de la prostate androgéno-dépendant. L'estradiol, sous sa forme synthétique éthinylestradiol, est un composant des contraceptifs oraux utilisés pour la prévention des grossesses (pilule contraceptive).

Ces médicaments sont administrés par voie orale, vaginale (par ex. anneaux vaginaux) et transdermique (par ex. patchs) et sont parfois associés à un progestatif.

Pharmacodynamie

L'estradiol agit en se liant à deux sous-types de récepteurs des œstrogènes : le récepteur des œstrogènes alpha (ERα) et le récepteur des œstrogènes bêta (ERβ). L'hormone a également une forte action agoniste sur le récepteur des œstrogènes couplé à la protéine G (GPER), qui est un régulateur important des effets rapides de l'œstradiol. Une fois que la substance active s'est liée à son récepteur d'œstrogène, elle pénètre dans le noyau de la cellule cible et régule la transcription du gène et la formation de l'ARN messager. Cet ARNm entre en contact avec des ribosomes qui produisent des protéines spécifiques exprimant l'effet de l'estradiol sur la cellule cible. L'agonisme des récepteurs des œstrogènes renforce les effets pro-œstrogéniques, ce qui permet d'atténuer les symptômes vasomoteurs et urogénitaux de la post-ménopause ou d'un faible taux d'œstradiol.

L'estradiol exerce également des effets bénéfiques sur la densité osseuse en inhibant la résorption osseuse.

Pharmacocinétique

L'éthinylestradiol diffère de l'estradiol en raison de sa biodisponibilité plus élevée et de sa résistance accrue à la métabolisation, ce qui le rend plus adapté à l'administration orale.

Le métabolisme de premier passage dans le tractus gastro-intestinal dégrade rapidement les comprimés d'estradiol avant qu'ils n'atteignent la circulation systémique. La biodisponibilité des œstrogènes oraux n'est donc que de 2 à 10 %. Après l'absorption, les esters sont clivés, ce qui entraîne la libération d'estradiol endogène ou de 17β-estradiol.

Les préparations transdermiques libèrent lentement l'estradiol à travers la peau intacte, ce qui permet de maintenir les taux d'estradiol circulants pendant une semaine. La biodisponibilité de l'estradiol après administration transdermique est environ 20 fois plus élevée qu'après administration orale. L'estradiol transdermique évite les effets du métabolisme de premier passage qui réduisent la biodisponibilité.

Dans le cas des anneaux vaginaux et des préparations en crème, l'hormone est efficacement absorbée par les muqueuses du vagin. L'administration vaginale d'œstrogènes contourne le métabolisme de premier passage.

Plus de 95 % des œstrogènes circulent dans le sang liés à la globuline de liaison des hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine. La transformation métabolique a lieu principalement dans le foie et l'intestin. L'estradiol est métabolisé en estrone, les deux sont transformés en estriol, qui est ensuite éliminé dans l'urine.

Interactions

L'estradiol est principalement biotransformé par le CYP3A4 (famille d'enzymes), c'est pourquoi des interactions médicamenteuses correspondantes sont possibles avec des inhibiteurs et des inducteurs du CYP. Il s'agit notamment des anticonvulsivants (p. ex. phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine), des anti-infectieux (p. ex. rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz) et du millepertuis (Hypericum perforatum).
Bei vaginaler und transdermaler Anwendung von Estradiol sind klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen nicht anzunehmen, da das Hormon kaum in das Blut- bzw. Lymphsystem des Körpers aufgenommen wird.

Effets indésirables

Les effets indésirables possibles les plus fréquents sont les suivants en cas d'utilisation systémique :

• saignements vaginaux
• douleurs abdominales, nausées
• tensions mammaires, augmentation du volume des seins, douleurs mammaires
• dépression
• prise de poids
• maux de tête, vertiges
• crampes dans les jambes
• Oedèmes
• Réactions au niveau du site d'application

Les effets secondaires graves, tels que le cancer des ovaires, les tumeurs du foie et les maladies cardiovasculaires graves, sont très rares et surviennent principalement lors d'un traitement à long terme.

Données toxicologiques

NOAEL chez le rat après 90 jours : 0,003 mg/kg/jour pour la toxicité sanguine, reproductive femelle et mâle, endocrinienne et hépatique.

TDLO (dose toxique minimale connue) chez les femmes (par voie orale) : 21 mg/kg/21 jours

DL50 chez le rat (oral) : 960 mg/kg