Rebif® multidose

La sclérose en plaques est une maladie affectant le système nerveux central. Son origine n'est pas encore clairement établie, mais on suppose qu'elle est liée à une réaction anormale du système immunitaire.

Les interférons sont fabriqués par le corps et jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire. Par des mécanismes qui n'ont pas encore été entièrement élucidés, ils contribuent à limiter les effets de la sclérose en plaques sur le système nerveux central.

Rebif appartient à la classe des interférons. Son principe actif est l'interféron bêta-1a produit par génie génétique dans des cellules animales.

Rebif est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques évoluant par poussées. Il a été démontré que ce médicament diminue le nombre et la gravité des poussées et ralentit la progression du handicap. Par ailleurs, Rebif peut également être utilisé par des patients qui présentent pour la première fois des symptômes indiquant un risque élevé de développer une sclérose en plaques. Avant de commencer le traitement, votre médecin exclura toute autre cause possible de vos troubles.

Ce médicament vous a été prescrit personnellement; vous ne devez pas le donner à une autre personne.

Ce médicament ne doit être utilisé que sur prescription du médecin.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Avant de commencer le traitement par Rebif multidose, veuillez lire attentivement la rubrique Comment utiliser Rebif multidose?

Le médecin décide du traitement approprié à chaque patient. Suivez scrupuleusement ses indications.

Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de Rebif multidose?

Rebif ne doit être utilisé que sous la surveillance de votre médecin.

L'expérience relative à l'utilisation de Rebif chez les enfants et les adolescents âgés de 2 à 17 ans est limitée. Les patients de moins de 2 ans ne doivent pas utiliser Rebif, car ce médicament n'a pas été suffisamment étudié pour ce groupe de patients.

Veuillez informer votre médecin si vous souffrez d'une maladie de la moelle osseuse, d'une affection de la thyroïde ou de problèmes rénaux ou hépatiques, ou si vous avez eu des crises épileptiques dans le passé. Si c'est le cas, votre médecin doit surveiller plus étroitement votre traitement et effectuer des examens sanguins à intervalles réguliers.

Adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous avez des pensées dépressives ou suicidaires.

Prévenez votre médecin en cas de maladie du cœur. Votre médecin doit alors surveiller plus étroitement votre traitement.

Pour éviter des réactions indésirables au site d'injection, suivez minutieusement les instructions (voir sous Comment utiliser Rebif multidose?).

Adressez-vous à votre pharmacien ou à votre médecin en cas de problèmes.

Ne modifiez pas le dosage ou le schéma thérapeutique de votre propre chef.

N'arrêtez pas le traitement sans consulter votre médecin. Prévenez votre médecin en cas d'allergie ou d'hypersensibilité à d'autres médicaments.

Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Rebif. Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre fonction rénale.

Rebif contient de l'alcool benzylique

Rebif contient 2.5 mg d'alcool benzylique par dose de 0.5 ml. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. L'alcool benzylique est associé à un risque d'effets secondaires graves y compris des problèmes respiratoires (appelés «syndrome de suffocation») chez les jeunes enfants. Il ne doit pas être administré aux prématurés ni aux nouveau-nés à terme. Il peut provoquer des réactions toxiques et des réactions allergiques chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Votre aptitude à conduire ou à utiliser des outils ou des machines peut être altérée par les effets de la maladie elle-même ou du traitement. Si vous êtes concerné(e), veuillez en parler à votre médecin.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie
• vous êtes allergique
• vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication)!

Veuillez informer votre médecin si vous prenez des antiépileptiques (médicaments contre l'épilepsie) ou des antidépresseurs (médicaments contre la dépression).

Rebif multidose peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre Rebif.

Rebif multidose est disponible en solution injectable sous forme de cartouche. La cartouche prête à l'emploi est prévue pour un usage multiple. Rebif multidose ne peut être administré qu'au moyen de l'auto-injecteur RebiSmart. Pour introduire la cartouche dans l'auto-injecteur RebiSmart, et pour la mise en place de l'aiguille et le réglage correct de la posologie, il convient de suivre exactement Manuel d'instructions de l'auto-injecteur RebiSmart. La première injection doit se faire en présence d'une personne qualifiée en la matière. Après une instruction adéquate, Rebif multidose et son auto-injecteur RebiSmart peuvent être utilisés à domicile par vous-même, un proche, un ami ou une infirmière.

Dosage

Patients présentant de premiers symptômes («syndrome clinique isolé»)

La posologie recommandée chez les patients adultes est de 44 microgrammes trois fois par semaine.

Patients atteints de sclérose en plaques évoluant par poussées

Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, la posologie recommandée est de 44 microgrammes trois fois par semaine. Rebif 22 microgrammes, également administré trois fois par semaine, est recommandé aux patients qui ne tolèrent pas la dose supérieure.

Pour plus d'informations sur la tolérance du médicament chez les enfants de 2 ans et plus et chez les adolescents, voir également «Quels effets secondaires Rebif multidose peut-il provoquer ?»

L'utilisation de Rebif n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.

Les injections doivent être administrées autant que possible au même moment de la journée (le soir de préférence), les 3 mêmes jours de chaque semaine (en respectant un intervalle d'au moins 48 heures).

Il est possible de ne pas remarquer les effets de Rebif immédiatement. Dans ce cas, n'interrompez pas votre traitement, mais poursuivez-le conformément aux instructions afin d'obtenir le résultat souhaité. Concernant la durée du traitement, suivez les conseils de votre médecin. Si vous avez un doute quant aux bénéfices du traitement, veuillez consulter votre médecin.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Début du traitement

Veuillez consulter Manuel d'instructions de l'auto-injecteur RebiSmart qui contient les instructions précises pour l'auto-injection sous-cutanée avec ce dispositif. Rebif doit être administré par voie sous-cutanée (sous la peau).

Vous devez indiquer dans le menu RebiSmart la dose que votre médecin vous a prescrite pour qu'elle soit dûment enregistrée. Le traitement par Rebif multidose commence avec une lente augmentation de la dose afin de diminuer certains effets secondaires. Le schéma posologique suivant est recommandé:

Pour un dosage-cible de Rebif multidose 44 µg trois fois par semaine (veuillez utiliser la cartouche à 132 µg/1.5 ml):

Vous commencez le traitement avec une cartouche Rebif multidose à 132 µg/1.5 ml. L'auto-injecteur RebiSmart est programmé de telle façon qu'il vous guide durant l'ensemble des quatre semaines de la phase initiale de traitement et augmente automatiquement la dose sur cette période. Il vous informe lorsque vous devez changer la cartouche.

L'auto-injecteur RebiSmart est programmé comme suit:

• pendant la première et deuxième semaine de traitement, Rebif multidose 8.8 µg/0.1 ml est injecté trois fois par semaine;
• pendant la troisième et quatrième semaine de traitement, Rebif multidose 22 µg/0.25 ml est injecté trois fois par semaine;
• à partir de la cinquième semaine de traitement, l'auto-injecteur RebiSmart commute automatiquement sur la dose cible de 44 µg/0.5 ml par injection, trois fois par semaine.

Pour la suite du traitement, veuillez utiliser les cartouches à 132 µg/1.5 ml.

Si votre médecin vous a prescrit une dose cible de 22 µg trois fois par semaine, vous devez utiliser les cartouches à 66 µg/1.5 ml et commencer le traitement comme suit.

L'auto-injecteur RebiSmart est programmé comme suit:

• pendant la première et deuxième semaine de traitement, Rebif multidose 4.4 µg/0.1 ml est injecté trois fois par semaine;
• pendant la troisième et quatrième semaine de traitement, Rebif multidose 11 µg/0.25 ml est injecté trois fois par semaine;
• à partir de la cinquième semaine, l'auto-injecteur RebiSmart commute automatiquement sur la dose cible de 22 µg/0.5 ml par injection, trois fois par semaine.

Pour la suite du traitement, veuillez utiliser les cartouches à 66 µg/1.5 ml.

Instructions pour l'auto-injection

Rebif doit être administré par voie sous-cutanée (sous la peau).

La première injection doit être effectuée en présence d'une personne qualifiée en la matière.

Votre médecin traitant ou le personnel soignant vous instruira et vous aidera à acquérir la technique de l'auto-injection. Recourez à cette aide aussi longtemps que nécessaire pour maîtriser complètement la technique et l'exécution de l'auto-injection. Comme Rebif multidose est disponible en cartouches pour utilisation sous-cutanée au moyen de l'auto-injecteur RebiSmart, vous ou un membre de votre famille ou un ami pouvez réaliser l'injection.

Pour l'administration de Rebif multidose, lisez attentivement les instructions suivantes et suivez-les point par point.

Choix d'un site d'injection

Changement du site d'injection

Par la rotation régulière du site d'injection, vous pouvez éviter des réactions au site d'injection. Vous laissez ainsi au site utilisé le temps de se remettre. L'injection du jour ne doit pas être effectuée au même site que celui de la précédente injection.

Notez où et quand vous avez procédé aux dernières injections. On peut par exemple noter ces données sur un calendrier mensuel.

Un site d'injection peut être de nouveau utilisé après environ une semaine. Si tous les sites d'injection deviennent douloureux, consultez votre médecin pour déterminer d'autres sites d'injection.

Si vous éprouvez des difficultés à atteindre l'un ou l'autre des sites d'injection, demandez de l'aide à votre infirmier ou à une personne expérimentée dans la technique d'injection.

Préparation pour l'auto-injection sous-cutanée au moyen de l'auto-injecteur RebiSmart

Vous devez suivre exactement Manuel d'instructions fourni avec l'auto-injecteur RebiSmart pour introduire la cartouche dans l'auto-injecteur RebiSmart, fixer l'aiguille d'injection et régler correctement la dose.

Préparation de l'auto-injecteur RebiSmart

Avant de commencer:

• Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon.
• Rassemblez tout ce dont vous avez besoin en plus de la cartouche Rebif ou de l'auto-injecteur RebiSmart avec la cartouche insérée et disposez ces éléments sur une surface propre:
  un tampon imprégné d'alcool, un tampon sec ou de gaze en coton, une aiguille d'injection neuve.
• Sortez la cartouche Rebif ou l'auto-injecteur RebiSmart avec la cartouche insérée du réfrigérateur.
• Retirez la cartouche Rebif multidose de son emballage blister en enlevant la feuille plastique et vérifiez (immédiatement après avoir pris du réfrigérateur une nouvelle cartouche ou l'auto-injecteur RebiSmart avec cartouche insérée) si la cartouche n'a pas accidentellement gelé dans son emballage ou dans l'auto-injecteur RebiSmart.
• La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide à opalescente et qu'elle ne contient aucune particule ni aucun signe visible de dégradation. La cartouche ne doit pas être utilisée si elle présente des particules ou d'autres signes visibles de dégradation.
• Après avoir retiré du réfrigérateur la cartouche Rebif ou l'auto-injecteur RebiSmart, attendez au moins 30 minutes avant de procéder à l'injection.
• Si vous devez insérer une nouvelle cartouche dans l'auto-injecteur RebiSmart, suivez minutieusement Manuel d'instructions de l'auto-injecteur RebiSmart.
• Contrôlez la date de péremption sur la cartouche Rebif multidose ou le carton d'emballage avant d'insérer une nouvelle cartouche dans l'auto-injecteur RebiSmart.

Comment injecter Rebif multidose

• Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon.
• Choisissez un site d'injection approprié.
• Avant l'injection, nettoyez la peau au niveau du site d'injection à l'aide d'un tampon d'alcool.
  Laissez sécher la peau. Si de l'alcool reste sur la peau, vous pouvez ressentir une sensation de brûlure.
• Vérifiez avant l'injection que la dose prescrite est indiquée dans le champ d'affichage de l'appareil.
• Introduisez l'aiguille d'injection dans l'auto-injecteur RebiSmart.
• Enlevez le capuchon d'aiguille. Ne touchez pas l'aiguille.
• Posez RebiSmart à angle droit (90°) contre votre peau.
• Appuyez sur le bouton d'injection. Pendant l'injection, le bouton émettra une lumière.
• Attendez que la lumière s'éteigne. Cela vous indique que l'injection est terminée.
• Retirez l'auto-injecteur RebiSmart du site d'injection.
• Enlevez l'aiguille d'injection de l'auto-injecteur et éliminez-la comme indiqué dans Manuel d'instructions de l'auto-injecteur RebiSmart.
• Massez doucement le site d'injection avec un tampon sec ou de la gaze en coton.

Veuillez observer les directives détaillées du Manuel d'instructions fourni avec l'auto-injecteur RebiSmart.

Si vous avez utilisé une quantité de Rebif supérieure à la dose prescrite

En cas d'un surdosage, veuillez immédiatement vous adresser à votre médecin.

Si vous avez oublié d'administrer Rebif

Si vous avez oublié une dose, poursuivez les injections le jour de la prochaine dose prévue. N'injectez pas le double de la dose si vous avez oublié la précédente administration.

L'utilisation d'interféron bêta peut provoquer les effets secondaires suivants:

symptômes pseudo-grippaux, tels que maux de tête, fièvre, frissons, fatigue, nausées, douleurs musculaires et articulaires. Ces effets se manifestent en début de traitement chez 7 patients sur 10 et ils diminuent avec la poursuite du traitement. Pour soulager ces symptômes, votre médecin peut vous prescrire un analgésique, modifier temporairement le dosage ou interrompre le traitement. Vous ne devez pas arrêter ou modifier le traitement si votre médecin ne l'a pas ordonné.

Des réactions au site d'injection telles que rougeur, gonflement, changement de couleur, inflammation, douleur, lésion de la peau et destruction des tissus cutanés (nécrose) ainsi que d'autres réactions non spécifiques peuvent se produire chez environ 3 patients sur 10. La survenue des réactions au site d'injection diminue habituellement avec le temps. Si vous avez des réactions locales anormales, veuillez-vous adresser à votre médecin.

D'autres effets indésirables moins fréquents associés à l'interféron bêta ont été rapportés: diarrhée, vomissements, perte d'appétit, hépatite, troubles du sommeil, vertiges, nervosité, éruption cutanée, urticaire, chute des cheveux, troubles visuels, démangeaisons, sentiments d'angoisse et palpitations.

Durant le traitement par interféron bêta, les effets secondaires suivants peuvent aussi apparaître: altérations de la rétine entraînant des troubles visuels, pensées suicidaires, crises convulsives, réactions cutanées sévères (certaines s'accompagnant de lésions des muqueuses), difficultés respiratoires, augmentation de la transpiration, infections au site d'injection, affections du système immunitaire impliquant la peau (lupus érythémateux médicamenteux, réversible après l'arrêt du médicament), diminution du nombre de globules rouges et blancs ainsi que des plaquettes sanguines (pancytopénie), ou formation de caillots sanguins (thrombus) à l'intérieur des petits vaisseaux sanguins dans tout le corps qui pourraient atteindre vos reins (purpura thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Ceci entraîne une anémie en raison d'une destruction accrue des globules rouges (anémie hémolytique) et d'une diminution du nombre de plaquettes circulantes. Les symptômes peuvent inclure une tendance accrue aux saignements (saignements sous-cutanés ainsi que petits saignements de couleur violette dans la peau (purpura) et saignements internes), une facilité à faire des bleus, de la fièvre, une sensation extrême de faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements peuvent apparaître. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale. Troubles rénaux, incluant la formation de tissu cicatriciel, susceptibles d'altérer la fonction rénale. Si vous présentez l'un de ces symptômes ou tous – urine mousseuse, fatigue, gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids – informez-en votre médecin car cela pourrait être les signes d'un problème rénale.

Très rarement, des réactions allergiques graves (hypersensibilité) peuvent apparaître. Contactez immédiatement votre médecin si une détresse respiratoire ou un gonflement du visage, éventuellement aussi associés à une urticaire et à une sensation de faiblesse, surviennent soudain chez vous immédiatement après l'administration de Rebif.

En cas d'effets secondaires sévères ou persistants, veuillez consulter votre médecin.

Le nombre de globules blancs et rouges ou de plaquettes peut diminuer et les paramètres hépatiques peuvent être modifiés. C'est la raison pour laquelle votre sang devrait être analysé avant le traitement et ensuite à intervalles réguliers.

Ces changements ne sont généralement pas perçus par le patient (aucun symptôme), ils sont habituellement réversibles et légers. Si vous remarquez néanmoins des symptômes indiquant un trouble hépatique, tels qu'une perte d'appétit associée à d'autres symptômes tels que nausées, vomissements ou jaunisse, contactez immédiatement votre médecin.

Les interférons peuvent provoquer une hyperfonction ou au contraire une insuffisance fonctionnelle de votre glande thyroïde. Ces modifications de l'activité thyroïdienne sont rarement perçues par le patient. Cependant, votre médecin peut juger nécessaire de procéder à un examen.

Une dépression et même des idées suicidaires peuvent survenir plus fréquemment chez les patients atteints de sclérose en plaques. Si vous éprouvez de tels sentiments, consultez immédiatement votre médecin.

Au début du traitement par Rebif, des symptômes ressemblant à ceux d'une pseudo-poussée de sclérose en plaques peuvent survenir. Par exemple, vos muscles vous sembleront très lourds ou très faibles, ce qui vous gêne dans vos activités quotidiennes. Dans certains cas, de tels symptômes sont associés à la fièvre ou aux symptômes pseudo-fébriles décrits plus haut.

Enfants et adolescents

Aucune étude clinique formelle n'a été menée chez les enfants ou les adolescents. Certaines données cliniques existantes indiquent cependant que le profil de sécurité chez les enfants (2 à 11 ans) et les adolescents (12 à 17 ans), traités par Rebif 22 µg ou Rebif 44 µg trois fois par semaine, est similaire au profil de sécurité constaté chez les adultes.

Rebif doit être utilisé avec prudence chez les enfants (2 à 11 ans).

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conservez Rebif dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.

Le médicament doit être conservé au réfrigérateur entre 2 et 8°C (ne pas congeler). Afin d'éviter un gel accidentel, placez l'emballage toujours à l'avant du réfrigérateur.

S'il est temporairement impossible de conserver Rebif au réfrigérateur (entre 2 - 8°C), ce médicament peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 25°C au maximum) pendant 14 jours au maximum. Après échéance de cette période de conservation de 14 jours à température ambiante, vous devez à nouveau conserver le médicament au réfrigérateur (entre 2 et 8°C) et vous pouvez l'utiliser jusqu'à la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Les cartouches Rebif entamées doivent être utilisées dans les 28 jours après la première administration. Au terme de cette période, il faut les éliminer.

Tout produit non utilisé doit être retourné à la pharmacie par mesure de précaution.

Rebif doit être conservé, comme tous les médicaments, hors de la portée des enfants.

N'utilisez pas le produit si vous constatez des signes visibles de détérioration de l'emballage plastique de la cartouche, de la cartouche elle-même ou si la solution dans la cartouche est trouble.

Remarques complémentaires

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Rebif multidose?

Principes actifs

1 cartouche de Rebif multidose 1.5 ml contient: 66 ou 132 microgrammes d'interféron bêta-1a ADNr (soit 18 millions d'U.I. ou 36 millions d'U.I.)

Excipients

1 cartouche de Rebif multidose 1.5 ml contient: mannitol, poloxamère 188, acétate de sodium trihydraté, hydroxyde de sodium, acide acétique, méthionine, alcool benzylique et eau pour préparations injectables

Où obtenez-vous Rebif multidose? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Emballages de 4 cartouches de Rebif à 66 microgrammes/1.5 ml (3 doses à 22 µg/0.5 ml) et emballages de 4 cartouches de Rebif 132 microgrammes/1.5 ml (3 doses à 44 µg/0.5 ml).