Pegfilgrastim

El pegfilgrastim es una proteína producida biotecnológicamente a partir de la bacteria Escherichia coli y se utiliza en el contexto del cáncer en pacientes tratados con quimioterapia. En el marco de esta opción terapéutica, que entretanto ayuda a los pacientes a tener buenas posibilidades de supervivencia, sin embargo, no sólo se ataca a las células tumorales que se dividen rápidamente, sino también a las células sanas del tejido, como las células sanguíneas. Como consecuencia, muchos pacientes experimentan cambios en el recuento sanguíneo y desarrollan neutropenia, una deficiencia de células sanguíneas neutrófilas que forman parte del sistema de defensa inmunitario innato para eliminar patógenos como bacterias y virus, en el curso de la quimioterapia. Esta deficiencia aumenta considerablemente el riesgo de infecciones. Una posible consecuencia es la aparición de fiebre neutropénica, que puede ser mortal.

El pegfilgrastim se deriva del filgrastim, una proteína que también se produce biotecnológicamente formando su forma pegilada con una masa molecular inferior. Ambos imitan el G-CSF, los factores estimulantes de colonias de granulocitos del organismo. Se trata de hormonas peptídicas propias del organismo que se segregan, por ejemplo, durante una inflamación para estimular la formación de glóbulos blancos de defensa. Como citocinas, estimulan la maduración y diferenciación de los granulocitos neutrófilos, así como su liberación de la médula ósea a la sangre, y mejoran también su función.

Aplicaciones e indicaciones

El pegfilgrastim se administra en forma de solución inyectable(Neulasta®) como sustituto del G-CSF en el organismo, ya que éste es muy sensible en el contexto de la quimioterapia y se elimina rápidamente. En el proceso, el pegfilgrastim como principio activo favorece la formación de nuevos granulocitos neutrófilos en la médula ósea.

Neulasta® puede ser inyectado por personal médico o por uno mismo, pero es esencial consultar previamente al médico y seguir sus instrucciones. Se administra una vez por vía subcutánea (bajo la piel) no antes de 24 horas después de la última dosis de quimioterapia. La dosis habitual es de 6 mg en una jeringa precargada.

Esta aplicación es para adultos mayores de 18 años.

El pegfilgrastim también está disponible bajo los nombres comerciales Pelmeg®, Pelgraz® y Ziextenzo® como solución inyectable de 6 mg en forma de jeringa precargada.

Historia

El principio activo pegfilgrastim es un análogo del filgrastim aprobado anteriormente y se fabricó para representar una variante de acción más prolongada. El filgrastim es de acción más corta y tiene una semivida corta, lo que obligaba a una administración más frecuente del medicamento. Así pues, se desarrolló una forma de acción más prolongada mediante la unión covalente de una fracción de PEG (polietilenglicol) al extremo N-terminal del filgrastim. De ahí el nombre de pegfilgrastim, compuesto de PEG y filgrastim. El pegfilgrastim tiene el mismo efecto farmacológico que el filgrastim y sólo difiere en su semivida más larga y su tasa de eliminación más lenta, lo que lo hace de acción más prolongada.

El principio activo fue aprobado por la FDA en 2002.

Farmacodinámica/mecanismo de acción

El filgrastim actúa como G-CSF uniéndose al receptor de G-CSF asociado. Posteriormente, se produce un cambio conformacional del receptor, por el que se inician transducciones de señales intracelulares que provocan procesos como la proliferación y maduración de las células. Éstas se localizan, entre otros lugares, en los granulocitos, entre los que se encuentran los granulocitos neutrófilos. De este modo, es posible reaccionar ante agentes patógenos en poco tiempo.

Tras la unión del pegfilgrastim al receptor GCR, en 24 horas se registra un aumento significativo del número de granulocitos neutrófilos en la sangre, con lo que se mantiene la función del sistema inmunitario a pesar de la quimioterapia.

Farmacocinética

Debido al grupo PEG adicional en el pegfilgrastim, el fármaco no se degrada y se elimina renalmente después de unas 6-8 horas en comparación con el filgrastim, pero una vez que se ha unido al receptor del G-CSF en las células diana, los neutrófilos, se degrada por endocitosis (captación en la célula) dentro de la célula. Este mecanismo prolonga la semivida plasmática hasta 80 horas. Esto significa que puede conseguirse una profilaxis contra una posible neutropenia con una sola administración del fármaco. En comparación, el filgrastim debía administrarse diariamente hasta alcanzar los niveles deseados de neutrófilos en sangre. Esto podía llevar hasta 14 días.

Con el pegfilgrastim, ya no hay necesidad de inyecciones diarias ni de controles del recuento sanguíneo.

Interacciones

Cuando Neulasta® se utiliza al mismo tiempo que pegfilgrastim como principio activo y 5-fluorouracilo (5-FU), un fármaco citostático, y otros antimetabolitos, puede producirse un aumento de la mielosupresión (fallo en la formación de sangre en la médula ósea).

Por lo demás, los estudios clínicos no revelaron indicios de posibles interacciones con otros medicamentos, ya que éstos no se investigaron específicamente en los estudios clínicos.

Contraindicaciones y precauciones

El medicamento no debe administrarse en caso de hipersensibilidad a los principios activos pegfilgrastim/ filgrastim o a los demás componentes del medicamento.

En pacientes con anemia falciforme, se ha demostrado que la administración de pegfilgrastim puede provocar una crisis falciforme. Por lo tanto, es necesario controlar los valores de laboratorio y los parámetros clínicos apropiados durante su uso.

Efectos secundarios

Síntomas que pueden desarrollarse muy rápidamente y que se deben al llamado "síndrome de fuga capilar":

• Hinchazón/inflamación
• Dificultades respiratorias
• Hinchazón en la zona abdominal y sensación de plenitud
• Fatiga general

Los efectos secundarios de Neulasta® con pegfilgrastim como componente activo pueden clasificarse bastante bien según su frecuencia y se enumeran a continuación.

Los efectos secundarios muy frecuentes que pueden aparecer son: dolor de huesos, náuseas y dolor de cabeza.

Los efectos secundarios más frecuentes que pueden aparecer son:

• Erupción cutánea en forma de pústulas rojizas y elevadas que producen picor.
• Dolor en el lugar de la inyección
• Enrojecimiento, hemorragia, hematomas, dolor y molestias en el lugar de la inyección.
• Dolor articular y muscular
• Cambios en el hemograma

Los efectos secundarios ocasionales que pueden producirse incluyen:

• Síntomas de una reacción alérgica como enrojecimiento de la piel, erupción cutánea, zonas de la piel con picor.
• Reacciones alérgicas graves que pueden llegar a la anafilaxia (debilidad, descenso de la tensión arterial, dificultad para respirar, hinchazón de la cara).
• Agrandamiento del bazo, rotura del bazo
• Dificultades respiratorias
• Síndrome de Sweet, en el que pueden aparecer lesiones de color ciruela, hinchadas y dolorosas en las extremidades y, a veces, en la cara y el cuello, acompañadas de fiebre.
• Tos con sangre (hemoptisis).

Los efectos secundarios poco frecuentes que pueden aparecer son

• Inflamación de la aorta (arteria principal)
• Hemorragia en los pulmones (hemorragia pulmonar)
• Síndrome de Stevens-Johnson, en el que pueden aparecer manchas rojizas, en forma de diana o circulares en el tronco con ampollas en el centro, así como descamación de la piel, úlceras en la boca/garganta/nariz/genitales/ojos.
  También puede ir acompañada de síntomas parecidos a los de la gripe, como fiebre.

Embarazo y lactancia

Actualmente no se dispone de experiencia, o ésta es muy limitada, sobre el uso de pegfilgrastim en mujeres embarazadas. Por lo tanto, se recomienda no tomar medicamentos que contengan pegfilgrastim durante el embarazo.

Lo mismo se aplica a las madres lactantes, ya que no se ha demostrado si pegfilgrastim/metabolitos pueden pasar a la leche materna y, por tanto, suponer un riesgo para el niño.