Resistencia a la insulina:
La resistencia a la insulina es mayor a primera hora de la mañana debido a la liberación de antagonistas de la insulina (es decir, que inhiben el efecto) durante la noche. Durante el día, a última hora de la tarde se produce un segundo aumento, algo más débil, de la resistencia a la insulina. En el caso de la resistencia a la insulina, las células del propio cuerpo (especialmente en la zona de los órganos dependientes de la insulina) reaccionan menos a la hormona insulina en comparación con las personas sin resistencia a la insulina. La hormona es producida por las llamadas células beta del páncreas y se distribuye a la sangre cuando es necesario. Allí se asegura de que el azúcar (es decir, la glucosa) de la sangre llegue a las células del cuerpo para obtener energía. En la diabetes de tipo 2, el páncreas sigue produciendo suficiente insulina al principio, pero las células corporales de los músculos, el hígado y el tejido graso son menos sensibles a ella. Esto reduce los sitios de unión para la insulina en las superficies celulares. Por lo tanto, esta condición también se denomina resistencia a la insulina. Posteriormente, la relativa falta de insulina hace que se produzca aún más insulina.
En este contexto, el cortisol es un importante regulador del metabolismo de la glucosa y los lípidos. Las hormonas importantes son los glucocorticoides, que promueven la conversión de proteínas en glucosa y glucógeno en el metabolismo de la glucosa. Además, la hormona perjudica la secreción de insulina y la sensibilidad a la insulina al actuar sobre determinados receptores (por ejemplo, el receptor de glucocorticoides), que se encuentran en casi todas las células del organismo. La sustancia investigada en el estudio Mifepristona es un antagonista que podría mejorar la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina mediante el bloqueo de estos receptores.
Mifepristona contra la resistencia a la insulina:
El estudio cruzado, prospectivo, aleatorio, doble ciego y controlado con placebo, publicado en la revista científica The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism en 2021, examinó a personas obesas con intolerancia a la glucosa. Los participantes del estudio (en adelante: participantes del estudio) se dividieron aleatoriamente en dos grupos. Mientras que el grupo de intervención recibió mifepristona en cápsulas de 50 mg cada 6 horas, el grupo de control tomó un placebo con el mismo intervalo repartido en 9 días. Se utilizó una dosis baja de mifepristona para evitar una posible insuficiencia suprarrenal. La fase de tratamiento se interrumpió con un periodo de lavado de 6 a 8 semanas, tras el cual se continuó el tratamiento durante otros 9 días en el otro grupo, que también cambió el grupo de estudio por el grupo de control. Los participantes en el estudio fueron examinados en el centro clínico de los Institutos Nacionales de la Salud de Estados Unidos. El objetivo final principal era un cambio en la sensibilidad a la insulina.
Los criterios de inclusión fueron:
- Hombres y mujeres de 35 a 70 años.
- Valor de IMC de 25 a 37 kg/m^2
- Prediabetes o diabetes leve antes de entrar en el estudio.
Criterios de exclusión:
- Síndrome de Cushing (es decir, niveles elevados de cortisol en sangre).
- Más de 2 (mujeres) o 3 (hombres) bebidas alcohólicas al día
- Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia
- Tomar medicamentos para reducir el azúcar en la sangre en los últimos 3 meses antes del inicio del estudio
- Hipertensión arterial no controlada
- Condiciones de salud inestables (por ejemplo: insuficiencia respiratoria grave)
- Pruebas de función hepática muy elevadas
- Deterioro renal severo
- Y similares
Todos los participantes registraron cualquier efecto secundario y lo comunicaron al personal del estudio. Dos semanas antes de la fase de intervención, los participantes no debían empezar ninguna dieta nueva. Después de ambas fases de tratamiento, los sujetos volvieron al cabo de una semana y de tres semanas para un control de seguridad. Aquí se midió la función renal y hepática, se examinaron los recuentos sanguíneos y se trató cualquier efecto secundario.
Reducción de la resistencia a la insulina:
La toma de mifepristona no cambió la disponibilidad de glucosa de la sensibilidad a la insulina y no tuvo ningún efecto sobre la producción de insulina. Así, el bloqueo de receptores específicos (es decir, los receptores de glucocorticoides) mejoró significativamente los niveles de sensibilidad a la insulina del tejido adiposo y redujo la resistencia a la insulina del tejido adiposo en ayunas.
Conclusión:
Sin embargo, el estudio registró ciertas limitaciones, según los investigadores. Dado que el número de sujetos no era elevado, es posible que se pasen por alto otras influencias determinadas de la mifepristona. Además, debido a que la fase de intervención fue bastante corta, no se pueden extraer conclusiones concretas sobre el efecto a largo plazo de la mifepristona en el peso, los efectos secundarios y el control de la glucemia. Según los resultados del estudio, un tratamiento a corto plazo con mifepristona podría mejorar la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo en personas obesas con prediabetes o diabetes de tipo 2. Los investigadores han asignado un papel clave a los receptores de glucocorticoides en la resistencia a la insulina, lo que podría ofrecer nuevas dianas en los tratamientos terapéuticos para la resistencia a la insulina.
