ASPAVELI 1 080 mg solución para perfusión

No use ASPAVELI

• si es alérgico al pegcetacoplán o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
• si tiene una infección causada por las denominadas bacterias encapsuladas.
• si no está vacunado contra Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar ASPAVELI.

Síntomas de las infecciones

Antes de empezar a usar ASPAVELI, informe a su médico si tiene alguna infección.

Dado que el medicamento se dirige al sistema del complemento, que forma parte de las defensas del organismo contra las infecciones, el uso de este medicamento aumenta el riesgo de padecer infecciones, incluidas las causadas por las denominadas bacterias encapsuladas, como Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae. Se trata de infecciones graves que afectan a la nariz, la garganta y los pulmones o al tejido que recubre el cerebro y que pueden diseminarse por toda la sangre y el cuerpo.

Consulte a su médico antes de empezar a usar ASPAVELI para asegurarse de recibir las vacunas

contra Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae si no ha recibido antes estas vacunas. Si ya ha recibido estas vacunas en el pasado, aún podría necesitar vacunas adicionales antes de empezar a usar este medicamento. Estas vacunas deben administrarse al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento. Si no puede vacunarse con 2 semanas de antelación, su

médico le recetará antibióticos para reducir el riesgo de infección durante 2 semanas después de haber sido vacunado. Tras la vacunación, es posible que su médico le vigile más estrechamente para detectar síntomas de infección.

Síntomas de infección

Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, debe informar inmediatamente a su médico:

• dolor de cabeza y fiebre
• fiebre y sarpullido
• fiebre con o sin escalofríos o temblores
• falta de aliento
• pulso elevado
• piel sudorosa
• dolor de cabeza con rigidez de cuello o espalda
• dolor de cabeza con náuseas (ganas de vomitar) o vómitos
• ojos sensibles a la luz
• dolores musculares con síntomas parecidos a la gripe
• confusión

dolor o malestar intenso

Asegúrese de mantener sus vacunas al día. También debe ser consciente de que las vacunas reducen el riesgo de padecer infecciones graves, pero no previenen todas las infecciones graves. De acuerdo con las recomendaciones nacionales, su médico podría considerar que necesita medidas complementarias, como medicamentos antibacterianos, para prevenir las infecciones.

Reacciones alérgicas

En algunos pacientes pueden aparecer reacciones alérgicas. En caso de reacción alérgica grave, suspenda la perfusión de ASPAVELI y solicite asistencia médica inmediata. La reacción alérgica grave puede manifestarse como dificultad para respirar, dolor u opresión en el pecho y/o sensación de mareo/desvanecimiento, picor cutáneo intenso o bultos elevados en la piel, hinchazón de la cara, los labios, la lengua y/o la garganta, que puede causar dificultad para tragar o síncope.

Reacciones en el lugar de la inyección

Se han observado reacciones en el lugar de la inyección con el uso de ASPAVELI. Antes de la autoadministración, debe recibir una formación adecuada sobre la técnica de inyección correcta.

Controles analíticos para la HPN

Durante el tratamiento con ASPAVELI, su médico le realizará controles periódicos, incluidos análisis de las concentraciones de lactato deshidrogenasa (LDH) en sangre y análisis de la función renal, y es posible que le ajuste la dosis, si es necesario.

Efectos sobre las pruebas analíticas

Se debe evitar el uso de reactivos de sílice en las pruebas de coagulación, ya que puede provocar una prolongación artificial del tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa).

Niños y adolescentes

No administre este medicamento a niños con HPN menores de 18 años, ya que no se ha estudiado en este grupo de edad.

No administre este medicamento a niños con C3G o IC-MPGN primaria menores de 12 años, ya que no se ha estudiado en este grupo de edad.

Otros medicamentos y ASPAVELI

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Mujeres en edad fértil

No se conocen los efectos del medicamento en el feto. Se recomienda utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 8 semanas después del mismo en las mujeres que pueden quedarse embarazadas. Consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Embarazo/lactancia

No se recomienda utilizar ASPAVELI durante el embarazo y la lactancia. Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

ASPAVELI contiene sorbitol

El sorbitol es una fuente de fructosa. Si su médico le ha indicado que usted padece una intolerancia a ciertos azúcares, o se le ha diagnosticado intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), una enfermedad genética rara, en la que el paciente no puede descomponer la fructosa, consulte usted con su médico antes de tomar este medicamento.

ASPAVELI contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico.

Al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con este medicamento, su médico revisará su historia clínica y puede que le administre una o más vacunas. Si no puede vacunarse al menos

2 semanas antes de empezar el tratamiento con ASPAVELI, para reducir el riesgo de infección, su médico le recetará antibióticos durante 2 semanas después de haberse vacunado.

Si usa este medicamento para tratar la HPN

Dosis para adultos:

La dosis inicial recomendada para los adultos con HPN es de 1 080 mg dos veces por semana. Debe tomar la dosis dos veces por semana, el Día 1 y el Día 4 de cada semana de tratamiento.

Si va a reemplazar otro tipo de medicamento para la HPN, denominado inhibidor de C5, por ASPAVELI, debe tomar ASPAVELI además de su dosis actual del inhibidor de C5 según se le haya prescrito durante 4 semanas. Después de 4 semanas, debe dejar de tomar el inhibidor de C5.

La dosis o el intervalo de dosificación no se deben modificar sin consultar a su médico. Su médico puede ajustar su dosis a 1 080 mg cada tres días (p. ej., Día 1, Día 4, Día 7, Día 10, Día 13 y así sucesivamente) si procede. Si cree que ha olvidado una dosis, hable con su médico lo antes posible.

Si usa este medicamento para tratar la C3G o la IC-MPGN primaria

Dosis para adultos:

La dosis inicial recomendada para los adultos con C3G o IC-MPGN primaria es de 1 080 mg dos veces por semana. Debe tomar la dosis dos veces por semana, el Día 1 y el Día 4 de cada semana de tratamiento.

Dosis para adolescentes:

La dosis inicial recomendada dos veces por semana para los adolescentes con C3G o IC-MPGN primaria se basa en el peso corporal del paciente. Su médico calculará su dosis basándose en la siguiente tabla de dosificación.

Debe tomar la dosis dos veces por semana, el Día 1 y el Día 4 de cada semana de tratamiento.

Peso corporal	Primera dosis		Segunda dosis	Dosis de mantenimiento
	(volumen de		(volumen de	(volumen de perfusión)
	perfusión)		perfusión)
50 kg o más		1 080 mg dos veces por semana (20 ml)
De 35 a menos de 50 kg	648 mg (12 ml)		810 mg (15 ml)	810 mg dos veces por semana
				(15 ml)
De 30 a menos de 35 kg	540 mg (10 ml)		540 mg (10 ml)	648 mg dos veces por semana
				(12 ml)

Forma y vía de administración

ASPAVELI está previsto para ser administrado en forma de perfusión bajo la piel utilizando:

• una bomba de perfusión o
• un sistema de administración corporal.

Las primeras dosis del medicamento se las administrará un profesional sanitario en una clínica o centro de tratamiento. Si el tratamiento funciona bien, su médico puede comentarle la posibilidad de administrarse el medicamento en casa. En caso de que esto sea adecuado, un profesional sanitario le enseñará a usted o a un cuidador cómo administrar la perfusión.

Velocidad(es) de perfusión

Cuando se usa la bomba de perfusión, el tiempo de perfusión es de unos 30 minutos si se utilizan dos lugares de perfusión o de unos 60 minutos si se utiliza uno solo.

Cuando se usa el sistema de administración corporal, el tiempo de perfusión normalmente oscila entre 30 y 60 minutos (según la rapidez del flujo de entrada del medicamento en el cuerpo).

La perfusión debe iniciarse sin demora después de cargar el medicamento en la jeringa y completarse dentro de las 2 horas siguientes a la preparación de la jeringa.

Instrucciones de uso: preparación de la jeringa

Paso 1 Prepárese para la perfusión Antes de comenzar:

1. Saque una caja con un vial de la nevera. Mantenga el vial en la caja a temperatura ambiente y deje que se caliente durante unos 30 minutos. No intente acelerar el proceso de calentamiento utilizando un microondas o cualquier otra fuente de calor.
2. Busque una superficie de trabajo plana y bien iluminada, como una mesa.
3. Reúna los materiales:

i) Cuando se usa una bomba de Figura 1 Ejemplo de materiales (bomba de perfusión) perfusión (Figura 1):

1. 1. Sistema de bomba de perfusión de jeringa con las instrucciones del fabricante (no se muestra)
   2. Jeringa compatible

	C1.	Aguja de transferencia O
		BIEN
	C2.	Dispositivo de transferencia
		sin aguja para extraer el
		producto del vial
	D.	Equipo de perfusión (no se
		muestra; varía según las
		instrucciones del fabricante
		del dispositivo)
	E.	Tubos de perfusión y
		conector en Y (si es
		necesario)
	F.	Recipiente para objetos
		punzocortantes
	G.	Toallitas con alcohol
	H.	Gasa y esparadrapo o apósito
		transparente
	O BIEN
	ii) Cuando se usa un sistema de	Figura 2 Ejemplo de materiales (sistema de
	administración corporal)
	administración corporal
	(Figura 2):

1. Sistema de administración corporal con las instrucciones del fabricante (no se muestra)
2. Jeringa compatible

C1. Aguja de transferencia O BIEN

C2. Dispositivo de transferencia sin aguja para extraer el producto del vial

1. Recipiente para objetos punzocortantes
2. Toallitas con alcohol

Limpie a fondo la superficie de trabajo con una toallita con alcohol.

Lávese bien las manos con agua y jabón.

Séquese las manos.

Paso 2	Compruebe el vial y el líquido	Figura 3
	Saque el vial de la caja. Examine
	cuidadosamente el líquido del vial.
	ASPAVELI es un líquido transparente, entre
	incoloro y ligeramente amarillento.
	Compruebe si hay partículas o cambios de
	color (Figura 3).
	No utilice el vial si:
	• El líquido tiene un aspecto turbio,
	contiene partículas o es de color
	amarillo oscuro.
	• Si falta la cápsula de cierre
	desprendible protectora o está dañada.
	• Si se ha pasado la fecha de caducidad
	(EXP) indicada en la etiqueta.

Paso 3 Prepare y llene la jeringa	Figura 4
Retire la cápsula de cierre desprendible
protectora del vial para descubrir la parte
central del tapón de goma gris del vial
(Figura 4). Tire la cápsula de cierre.
Limpie el tapón con una toallita con alcohol
nueva y deje que se seque.
Opción 1: Si se utiliza un dispositivo de
transferencia sin aguja (como un adaptador
de vial), siga las instrucciones
proporcionadas por el fabricante del mismo.
O BIEN
Opción 2: Si se utiliza una aguja de	Figura 5
transferencia y una jeringa, siga las
siguientes instrucciones:
A. Acople una aguja de transferencia
estéril a una jeringa estéril.
B. Tire del émbolo hacia atrás para llenar
la jeringa de aire, unos 20 ml
(Figura 5).
C. Asegúrese de que el vial está en
posición vertical. NO ponga el vial
boca abajo. Empuje la jeringa llena de
aire, con la aguja de transferencia
acoplada, a través del centro del tapón
del vial.
D. La punta de la aguja de transferencia
no debe introducirse en la solución	Figura 6
para evitar que se formen burbujas
(Figura 6).
E. Empuje suavemente el aire de la
jeringa al interior del vial. Esto
inyectará el aire de la jeringa en el
vial.
F. Invierta el vial (Figura 7).

Figura 7

Figura 8

1. Con la punta de la aguja de transferencia introducida en la solución, tire lentamente del émbolo para llenar la jeringa con la dosis prescrita de ASPAVELI (Figura 8).
2. Asegúrese de que ha extraído la dosis prescrita. Se debe eliminar todo exceso de volumen.
3. Retire la jeringa llena con la aguja de transferencia del vial.
4. No vuelva a tapar la aguja de transferencia. Desenrosque la aguja y tírela en el recipiente para objetos punzocortantes.

Para la perfusión del producto utilizando un sistema de administración corporal, siga las instrucciones del fabricante del dispositivo. Tire todos los materiales desechables usados, así como el producto no utilizado y el vial vacío, tal y como le ha recomendado su profesional sanitario.

Para la perfusión del producto utilizando un sistema de bomba de perfusión de jeringa, siga los pasos indicados a continuación.

Paso 4	Prepare el sistema de bomba de perfusión
	de jeringa y los tubos
	Reúna los componentes de la bomba de
	perfusión y siga las instrucciones del
	fabricante del dispositivo para preparar la
	bomba y los tubos.
Paso 5	Prepare el lugar o lugares de perfusión	Figura 9

1. Seleccione una zona de la región del abdomen (excepto un área de cinco centímetros alrededor del ombligo), los muslos, las caderas o los brazos

	para la perfusión (Figura 9).				Brazo
B.	Utilice un lugar o lugares diferentes
	de los que utilizó para su última
	perfusión. Si se usan varios lugares			Cadera
	de perfusión, deben estar separados		Muslo
	al menos 7,5 cm. Rote los lugares
	de perfusión entre cada perfusión
	(Figura 10).
C.	Evite las siguientes zonas para la
	perfusión:
	a.	No realice la perfusión en	Figura 10
		zonas donde la piel esté
		sensible, contusionada,
		enrojecida o endurecida.
	b.	Evite los tatuajes, las
		cicatrices y las estrías.

Separados al menos 7,5 cm

			Figura 11
	D. Limpie la piel en cada lugar de
		perfusión con una nueva toallita con
		alcohol, empezando por el centro y
		progresando hacia fuera con un
		movimiento circular (Figura 11).
	E.	Deje que la piel se seque.
Paso 6	Inserte y asegure la aguja o agujas de
	perfusión	Figura 12
	A.	Pellizque la piel con el pulgar y el
		índice alrededor del lugar de
		perfusión (donde pretenda colocar
		la aguja). Introduzca la aguja en la
		piel (Figura 12). Siga las
		instrucciones del fabricante del
		dispositivo en cuanto al ángulo de la
		aguja.
	B.	Asegure la aguja o agujas utilizando
		una gasa estéril y esparadrapo o un
		apósito transparente colocado sobre
		cada lugar de perfusión (Figura 13).
			Figura 13
Paso 7	Inicie la perfusión
	Siga las instrucciones del fabricante del
	dispositivo para iniciar la perfusión.
	Inicie la perfusión sin demora después de
	extraer la solución a la jeringa.
Paso 8	Complete la perfusión
	Siga las instrucciones del fabricante del
	dispositivo para completar la perfusión.
Paso 9	Registre la perfusión
	Registre su tratamiento según las
	indicaciones de su profesional sanitario.

Paso	Recoja
	A.	Una vez completada la perfusión,	Figura 14
		retire cada apósito y saque
		lentamente cada aguja. Cubra el
		lugar de la perfusión con un nuevo
		apósito.
	B.	Desconecte el equipo de perfusión
		de la bomba y deséchelo en el
		recipiente para objetos
		punzocortantes (Figura 14).
	C.	Tire todos los materiales
		desechables usados, así como el
		producto no utilizado y el vial
		vacío, tal y como le ha
		recomendado su profesional
		sanitario.
	D.	Limpie y guarde el sistema de
		bomba de perfusión de jeringa de
		acuerdo con las instrucciones del
		fabricante del dispositivo.

Si olvidó usar ASPAVELI

Si olvida una dosis, deberá recibirla tan pronto como sea posible; luego reciba la siguiente dosis a la hora prevista.

Si interrumpe el tratamiento con ASPAVELI para la HPN

La HPN es una enfermedad que dura toda la vida, por lo que se espera que utilice este medicamento durante mucho tiempo. Si desea dejar de utilizar el medicamento, consulte primero con su médico. Si interrumpe el tratamiento de forma repentina, puede correr el riesgo de que los síntomas empeoren.

Si su médico decide interrumpir el tratamiento con este medicamento, siga sus instrucciones sobre cómo interrumpirlo. Su médico le vigilará estrechamente durante al menos 8 semanas después de interrumpir el tratamiento para detectar cualquier signo de destrucción de glóbulos rojos (hemólisis) debido a la HPN. Los síntomas o problemas que pueden ocurrir por la destrucción de los glóbulos rojos incluyen:

• cansancio
• falta de aliento
• sangre en la orina
• dolor en la zona del estómago (abdomen)
• disminución del número de glóbulos rojos
• coágulos en la sangre (trombosis)
• dificultad para tragar
• disfunción eréctil en los hombres

Fóngase en contacto con su médico si presenta cualquiera de estos signos y síntomas.

Si interrumpe el tratamiento con ASPAVELI para la C3G o para la IC-MPGN primaria

La C3G y la IC-MPGN primaria son trastornos de por vida y, por tanto, se espera que usted utilizará este medicamento durante mucho tiempo. Si desea dejar de usar el medicamento, hable primero con su médico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Su médico hablará con usted sobre los posibles efectos adversos y le explicará los riesgos y beneficios de ASPAVELI antes del tratamiento.

Efectos adversos graves

El efecto adverso más grave es una infección grave.

Si experimenta alguno de los síntomas de infección (ver sección 2 “Síntomas de infección"), debe informar inmediatamente a su médico.

Otros efectos adversos

En caso de duda sobre qué son los siguientes efectos adversos, pida a su médico que se los explique.

A continuación se indican los efectos adversos comunicados en pacientes con HPN:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Reacciones en el lugar de la perfusión: estas incluyen enrojecimiento, hinchazón, picor, cardenales, dolor o endurecimiento de la piel. Estas reacciones suelen desaparecer en pocos días.
• Infección de la nariz, la garganta o las vías respiratorias (infección de las vías respiratorias altas)
• Diarrea
• Destrucción de los glóbulos rojos (hemólisis)
• Dolor de estómago (dolor abdominal)
• Dolor de cabeza
• Cansancio (fatiga)
• Fiebre o temperatura elevada (pirexia)
• Tos
• Infección de las vías urinarias
• Complicaciones relacionadas con las vacunaciones obligatorias
• Dolor en los brazos y las piernas (dolor en las extremidades)
• Mareo
• Dolor en las articulaciones (artralgia)
• Dolor de espalda

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Infección del oído, la boca o la piel
• Dolor de garganta
• Menor número de plaquetas en la sangre (trombocitopenia), que puede hacer que se sangre o se formen cardenales con mayor facilidad de lo normal
• Náuseas (ganas de vomitar)
• Niveles disminuidos de potasio en la sangre (hipopotasemia)
• Sangrado nasal (epistaxis)
• Enrojecimiento de la piel (eritema)
• Dolor en los músculos (mialgia)
• Infección del estómago y los intestinos, que puede causar síntomas leves a graves de náuseas, vómitos, retortijones, diarrea (infección gastrointestinal)
• Pruebas hepáticas elevadas
• Dificultad para respirar (disnea)
• Menor número de glóbulos blancos (neutropenia)
• Deterioro de la función renal
• Orina de color diferente (cromaturia)
• Presión arterial alta
• Espasmos musculares
• Nariz taponada (congestión nasal)
• Sarpullido
• Infección en la sangre (sepsis)
• Infección vírica
• Infección por hongos

• Infección de las vías respiratorias
• Infección ocular
• Ronchas
• COVID-19
• Infección bacteriana
• Infección vaginal

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Inflamación del cuello uterino
• Infección en la ingle
• Bolsa de pus en la nariz (absceso nasal)
• Neumonía
• Tuberculosis
• Infección esofágica por levaduras
• Bolsa de pus en el ano (absceso anal)

A continuación se indican los efectos adversos comunicados en pacientes con C3G o IC-MPGN primaria:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Reacciones en el lugar de la perfusión
• Infección de la nariz, la garganta o las vías respiratorias (infección de las vías respiratorias altas)
• Reacción alérgica (que incluye erupción cutánea y eccema)
• Fiebre o temperatura elevada (pirexia)
• Dolor de cabeza
• Diarrea
• Náuseas (ganas de vomitar)
• Deterioro de la función renal
• Gripe

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Tos
• Neumonía
• Cansancio (fatiga)
• Infecciones oportunistas (que incluyen herpes zóster y otras infecciones que ocurren cuando el sistema inmunitario está debilitado)
• Infección de las vías urinarias
• Infección del oído
• Menor número de plaquetas en la sangre (trombocitopenia)
• Dolor en los músculos (mialgia)
• Sangrado nasal (epistaxis)
• Menor número de glóbulos blancos (neutropenia)
• Niveles disminuidos de potasio en la sangre (hipopotasemia)
• Dolor en los brazos y las piernas (dolor en las extremidades)

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

• Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
• Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
• Conservar el vial en la caja original para protegerlo de la luz.
• Los medicamentos no se deben tirar por los desagües. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de ASPAVELI

El principio activo es pegcetacoplán 1 080 mg (54 mg/ml en un vial de 20 ml).

Los demás componentes son sorbitol (E 420) (ver sección 2 “ASPAVELI contiene sorbitol”), ácido acético glacial, acetato de sodio trihidratado (ver sección 2 “ASPAVELI contiene sodio”), hidróxido de sodio (ver sección 2 “ASPAVELI contiene sodio”) y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

ASPAVELI es una solución para perfusión subcutánea transparente, entre incolora y ligeramente amarillenta (54 mg/ml en cada vial de 20 ml). Las soluciones turbias o con partículas o cambios de color no deben utilizarse.

Tamaños de envases

ASPAVELI se presenta en envases que contienen 1 vial y en multienvases que contienen 8 cajas, cada de ellas con 1 vial.

Tenga en cuenta que el envase no contiene torundas con alcohol, agujas ni otros suministros o equipos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)

SE-112 76 Stockholm

Suecia

Responsable de la fabricación

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) Norra Stationsgatan 93

113 64 Stockholm Suecia

Fecha de la última revisión de este prospecto: .

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.