Valsartan

O valsartan é um medicamento para baixar a tensão arterial e pertence ao grupo dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II, que são utilizados isoladamente ou em associação com outras substâncias activas no tratamento da tensão arterial elevada e na redução da mortalidade cardiovascular após um ataque cardíaco (enfarte do miocárdio).

Os medicamentos que contêm valsartan necessitam de receita médica na Alemanha, Áustria, Suíça e noutros países europeus.

Utilizações e indicações

O valsartan está indicado no tratamento da tensão arterial elevada para reduzir o risco de acontecimentos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente acidentes vasculares cerebrais e ataques cardíacos. É também indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA) e da disfunção ou insuficiência ventricular esquerda após enfarte do miocárdio, quando a utilização de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (inibidor da ECA) não é adequada.

A dosagem do medicamento situa-se geralmente entre 80 e 160 mg por dia, com um máximo de 320 mg. O valsartan é frequentemente administrado em doses mais baixas no início para identificar a dose correcta em algumas iterações. A pressão arterial é frequentemente medida pelo doente durante a terapêutica para garantir o ajuste correcto do medicamento.

O valsartan é mais frequentemente administrado sob a forma de comprimidos, mas também está disponível sob a forma de solução.

O valsartan é frequentemente administrado em combinações de dois fármacos com

• Hidroclorotiazida (HCT), um diurético diurético
• Sacubitril, um inibidor da neprilisina

ou numa preparação de combinação tripla com

• hidroclorotiazida (HCT) e amlodipina, um bloqueador dos canais de cálcio.

Historial

O losartan, o primeiro sartan desenvolvido e, por conseguinte, um medicamento muito semelhante, foi patenteado em 1991 e comercializado pela primeira vez nos EUA em 1995. Mais tarde, foi também desenvolvido o valsartan, que tem um efeito melhor e uma duração de acção mais longa.

Contaminação do valsartan em 2018

Em 2018, soube-se que o fabricante chinês Zhejiang Huahai Pharmaceutical fez circular valsartan contaminado em numerosos lotes da sua produção de genéricos. A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concluiu que a contaminação com a substância cancerígena N-nitrosodimetilamina poderia fazer com que 1 em cada 5000 doentes desenvolvesse cancro adicional. Em consequência, numerosos genéricos produzidos na China com o princípio activo valsartan tiveram de ser retirados do mercado. As preparações produzidas na Europa não foram afectadas pela contaminação.

Farmacodinâmica/Mecanismo de acção

O valsartan bloqueia a acção da substância endógena angiotensina II, que contrai os vasos sanguíneos e estimula a libertação de aldosterona, baixando assim a pressão arterial. A própria substância liga-se ao receptor-alvo (receptor de angiotensina tipo I), impedindo assim que a angiotensina II se ligue ao AT1. Assim, o valsartan é um antagonista AT1. Ao contrário dos inibidores da ECA, o valsartan não afecta o metabolismo da bradicinina, o que evita a ocorrência de tosse irritável durante a utilização.

Farmacocinética

Após a administração oral, o efeito redutor da tensão arterial do valsartan inicia-se em cerca de 2 horas. As concentrações plasmáticas atingem o seu pico no espaço de 2-6 horas na maioria dos doentes. O consumo de alimentos antes da ingestão reduz a disponibilidade do valsartan administrado por via oral em cerca de 40 % e o pico da concentração plasmática em cerca de 50 %. A substância activa entra no sangue predominantemente através do intestino. A biodisponibilidade é baixa e varia entre 25% (comprimidos) e 40% (soluções), consoante a forma de dosagem.

O valsartan está altamente ligado às proteínas séricas (95%), principalmente à albumina sérica.

O valsartan, quando administrado por via oral, é excretado principalmente nas fezes (cerca de 83% da dose) e, em menor grau, na urina (cerca de 13% da dose).

Interacções medicamentosas

Podem ocorrer interacções em combinação com outras substâncias,

• Outros inibidores do sistema renina-angiotensina podem aumentar o risco de tensão arterial baixa, problemas renais e hipercaliemia.
• Os diuréticos poupadores de potássio, os suplementos de potássio e os substitutos do sal contendo potássio podem aumentar o risco de hipercaliemia.
• Os AINEs podem aumentar o risco de problemas renais e interferir com o efeito de redução da tensão arterial.
• O valsartan pode aumentar a concentração sanguínea de lítio, o que significa que deve ser efectuada uma monitorização constante do nível sanguíneo se for tomado concomitantemente. Uma vez que a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA pode aumentar as concentrações de lítio no sangue e a toxicidade do lítio, recomenda-se também a monitorização médica com valsartan.
• O valsartan e outros medicamentos para a tensão arterial dependentes da angiotensina podem interagir com os antibióticos co-trimoxazol ou ciprofloxacina e aumentar o risco de morte súbita cardíaca.

Contra-indicações e precauções

• Utilização simultânea com o inibidor da renina aliscireno
• Os doentes com doença renal não devem tomar valsartan.
• Gravidez
• As mães a amamentar não devem tomar valsartan.

Efeitos secundários

A frequência dos efeitos secundários depende da forma como o medicamento é utilizado.

Insuficiência cardíaca

• tonturas
• tensão arterial baixa
• diarreia
• dores nas articulações
• fadiga
• dores de costas

Tensão arterial elevada

• Infecções virais
• Fadiga
• Dores abdominais
• dores de cabeça
• Tonturas
• Infecção do tracto respiratório superior
• Tosse
• Diarreia
• Rinite/sinusite
• Náuseas
• Faringite
• Edema
• Dores nas articulações (artralgia)

Gravidez e aleitamento

O valsartan não deve ser tomado durante o segundo e terceiro trimestres, pois pode causar danos ao feto. Não existe informação disponível sobre a sua utilização durante o aleitamento. A utilização de valsartan durante o aleitamento é, por conseguinte, fortemente desaconselhada. Durante a gravidez, recomenda-se a utilização de alfa-metildopa ou metoprolol.