Orlistat

Orlistat é uma droga usada para tratar a obesidade. O seu principal efeito é evitar a absorção de gorduras da dieta humana, levando a uma redução no consumo calórico. Deve ser sempre combinado com uma dieta calórica reduzida, supervisionada por um médico. Orlistat é indicado em pacientes com IMC > 30 e em pacientes com IMC > 28 que também têm certos factores de risco relacionados com o peso.

Orlistat é um derivado da lipestatina, um potente inibidor natural das lipases pancreáticas humanas. A substância é produzida semisinteticamente a partir de lipestatina isolada da bactéria Streptomyces toxytricini. Foi aprovada pela primeira vez pela US Food and Drug Administration (FDA) em 1999.

Farmacodinâmica

Orlistat funciona inibindo as lipases gástricas e pancreáticas, as enzimas que decompõem os triglicéridos no intestino. Quando a actividade lipase é inibida, os triglicéridos dos alimentos já não são decompostos em ácidos gordos livres absorvíveis, mas são excretados inalterados. Isto reduz a quantidade total de gordura absorvida em cerca de 30 % e promove a redução do peso.

Verificou-se também que o Orlistat inibe o domínio da tioesterase de ácido gordo sintetase (FAS), uma enzima envolvida na proliferação de certas células cancerígenas. Contudo, os potenciais efeitos secundários do orlistat, tais como a inibição de outros off-targets celulares ou a má biodisponibilidade, têm impedido até agora a sua utilização como agente antitumoral eficaz. No entanto, Orlistat continua a ser objecto de mais investigação nesta área.

Farmacocinética

Orlistat é absorvido sistemicamente apenas em pequenos vestígios. Como o efeito ocorre localmente no intestino e a absorção é tão pequena, não existem dados fiáveis sobre farmacocinética. A principal via de excreção é através das fezes.

Interacções

• Orlistat pode baixar os níveis plasmáticos de ciclosporina, um imunossupressor utilizado para prevenir a rejeição de transplante. os dois medicamentos não devem, portanto, ser administrados simultaneamente.
• Orlistat pode também interferir com a absorção da droga antiarrítmica amiodarona.
• Suspeita-se que orlistat possa diminuir a absorção de medicamentos anti-retrovirais HIV.

Efeitos secundários

Os efeitos secundários primários da droga limitam-se ao tracto gastrointestinal e incluem esteatorreia (fezes oleosas e soltas), incontinência fecal e movimentos intestinais frequentes ou urgentes. A absorção de vitaminas lipossolúveis e outros nutrientes lipossolúveis é inibida pela toma de orlistato.

Contra-indicações

Orlistat está contra-indicado em:

• Malabsorção
• Hipersensibilidade ao orlistato
• Deficiência da função da vesícula biliar (por exemplo, após colecistectomia)
• Gravidez e aleitamento materno
• Anorexia e bulimia

Aconselha-se cautela especialmente em casos de obstrução de condutas biliares, de funcionamento deficiente do fígado e de doenças pancreáticas. Nestes casos, a utilização só é recomendada após uma análise detalhada do risco custo-benefício.