Mifepristone

Mifepristone é um bloqueador de receptores de progesterona utilizado para interromper uma gravidez por medicação. A substância activa inibe os efeitos da hormona de gravidez progesterona. Isto causa o descolamento do revestimento do útero e a ingestão subsequente de uma prostaglandina (misoprostol) após 48 horas desencadeia um aborto espontâneo.

Sob o nome comercial Mifegyne®, a mifepristone é licenciada em França desde 1998, na Grã-Bretanha desde 1991, na Alemanha e na Suécia desde 1992 e na maioria dos outros países europeus desde 1999.
Das Arzneimittel ist während der gesamten Schwangerschaft wirksam, darf aber nur bis zum 49. Tag bzw. 7. Woche und 63. Tag bzw. 9. Woche (in Schweden und Großbritannien) nach Einsetzen der letzten Regelblutung auf Verschreibung und unter Aufsicht eines behandelnden Arztes eingenommen werden. In medizinischen Ausnahmefällen, wie zur Vorbereitung eines chirurgischen Schwangerschaftsabbruchs oder zur Weheneinleitung nach einem frühzeitigen fetalen Tod, ist Mifepriston auch zu späteren Zeitpunkten zugelassen. Aufgrund der Muttermund-öffnenden Eigenschaften wird das Medikament auch bei nicht schwangeren Frauen vor manchen gynäkologischen Eingriffen angewendet.

Para além do receptor de progesterona, a mifepristona também inibe a actividade do receptor de glucocorticóides, sendo por isso também utilizada para tratar o hipercortisolismo (excesso de cortisol) ou a síndrome de Cushing (com doenças secundárias como a diabetes mellitus tipo 2 ou a intolerância à glicose).

Farmacodinâmica

A inibição da homon progesterona induzida por mifepristone, importante para a manutenção da gravidez, evita os efeitos inibidores da contracção, para que a contracção do útero possa ter lugar através da administração de prostaglandinas.

Na terapia da síndrome de Cushing, a mifepristona inibe a ligação do cortisol ao seu receptor. Isto reduz os efeitos do excesso de cortisol (por exemplo, níveis elevados de açúcar no sangue). A substância activa também apresenta ligeiros efeitos inibidores da hormona sexual androgénica masculina, mas estes são insignificantes para o organismo humano.

Farmacocinética

Quando administrada oralmente em doses baixas, a biodisponibilidade da mifepristona é de 69%. A maior concentração no sangue é atingida após 1,5 horas e 98% da substância activa liga-se às proteínas plasmáticas. No fígado, no decurso da degradação oxidativa envolvendo a enzima CYP3A4, um grupo metilo é removido da mifepristona e um grupo hidroxila é introduzido. O medicamento tem uma meia-vida de 18 horas e 90% é excretado nas fezes, o resto pelos rins.

Contra-indicações

A mifepristona não deve ser tomada se houver hipersensibilidade à substância activa, em insuficiência renal crónica, em asma grave (incontrolável) e em erros congénitos de metabolismo (porfíria).

Interacções medicamentosas

Como a mifepristona é um substrato da enzima CYP3A4, são possíveis interacções com drogas estimulantes ou inibidoras do CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, eritromicina, itraconazol, cetoconazol, sumo de toranja), bem como com outros substratos do CYP3A4 (atorvastatina, feneprocumona). Além disso, a mifepristona pode reduzir os efeitos dos glucocorticoides (por exemplo, dexametasona).

Efeitos secundários

Os efeitos secundários comuns da terapia de mifepristone são:

• Hemorragia vaginal
• Contracções do útero
• Cãibras
• Infecções
• Diarreia
• Náuseas e vómitos