Isoniazid

Isoniazida é um antibiótico utilizado para tratar infecções com micobactérias (bactérias da tuberculose). Em combinação com outros medicamentos antimicobacterianos, é mais comumente usado para tratar a tuberculose.

Embora o princípio activo tenha sido sintetizado já em 1912, o seu efeito antibiótico só foi reconhecido após a Segunda Guerra Mundial e o medicamento foi lançado no mercado no início da década de 1950.

Uma vez que pode ocorrer uma deficiência de vitamina B6 durante a terapia, o antibiótico deve ser administrado juntamente com um preparado de vitamina B6, a fim de contrariar os efeitos secundários neurológicos.

Farmacodinâmica

A isoniazida tem um efeito bactericida (matança) sobre micobactérias de multiplicação rápida e um efeito bacteriostático (inibidor de crescimento) sobre as micobactérias de multiplicação lenta. O antibiótico é administrado como um precursor inactivo e deve primeiro ser activado pela enzima bacteriana KatG. Em vez de ácido nicotínico, o ácido isonicotínico activo é agora incorporado no co-factor NAD. Isto inibe a síntese de ácidos micólicos, que são um componente essencial da parede celular bacteriana.

Durante o tratamento, a substância activa interfere com o metabolismo da própria piridoxina (vitamina B6) do organismo, o que influencia a acumulação ou formação de neurotransmissores tais como GABA, serotonina ou catecolaminas.

A isoniazida só deve ser utilizada em combinação com outros medicamentos, uma vez que o agente antimicobacteriano desenvolve 46-89% de resistência após apenas dois a três meses de terapia e praticamente 100% de resistência dos agentes patogénicos após seis a oito meses.

Farmacocinética

A isoniazida é principalmente absorvida no intestino delgado após administração oral. A absorção e biodisponibilidade da substância activa são reduzidas quando ingerida em simultâneo com os alimentos, pelo que o medicamento deve ser tomado numa única dose com o estômago vazio.
Der Stoffwechsel findet primär in der Leber statt, wo Isoniazid durch Acetylierung und Hydrolyse zu inaktiven Zwischenprodukten abgebaut wird. Die genetisch festgelegte Geschwindigkeit, mit der das Antibiotikum acetyliert wird, bestimmt die Plasmakonzentration sowie die Halbwertszeit. Letztere beträgt je nach Acetylierungsrate 0,5-1,6 Stunden bzw. 2-5 Stunden.
Der Großteil einer Isoniazid-Dosis wird innerhalb eines Tages mit dem Urin ausgeschieden.

Contra-indicações

A isoniazida não deve ser utilizada em casos de hipersensibilidade, doenças do sistema nervoso periférico, tendências hemorrágicas graves e disfunção hepática (hepatite, cirrose hepática).

Interacções medicamentosas

Podem ocorrer interacções medicamentosas com drogas tais como barbitúricos, fenitoína, carbamazepina, primidona, rifampicina, ácido valpróico, paracetamol, cetoconazol, teofilina, dissulfiram e levodopa.

Durante a ingestão, os alimentos que contêm histamina e tiramina, bem como álcool, devem ser evitados e a ingestão de cafeína deve ser restringida.
Isoniazid sollte getrennt von Antazida (Magensaftneutralisierende Medikamente) eingenommen werden.

Efeitos secundários

Os efeitos secundários incluem:

• Erupções cutâneas, prurido
• Idade dos músculos
• Aumento das enzimas hepáticas
• Hepatite (inflamação do fígado)
• Perturbações gastrintestinais (incluindo diarreia, obstipação, vómitos)
• Distúrbios do sistema nervoso periférico (quando tomado sem vitamina B6)

Dados toxicológicos

LD50 (humano, oral): 100 mg/kg