Estradiol

O estradiol ou estradiol é uma hormona esteróide natural do grupo dos estrogénios (hormonas sexuais femininas). Está disponível comercialmente em várias preparações. Estes produtos de terapia hormonal são utilizados para tratar as ondas de calor na menopausa causadas por atrofia vulvo-vaginal, deficiência de estrogénio, e para prevenir a osteoporose pós-menopausa. Além disso, a hormona é utilizada para a terapia paliativa no tratamento do cancro da mama e do cancro da próstata dependente de andrógenos. Estradiol, sob a forma sintética de etinilestradiol, é um componente dos contraceptivos orais para a prevenção da gravidez (pílulas anticoncepcionais).

Os medicamentos são administrados por via oral, vaginal (por exemplo, anéis vaginais) e transdérmica (por exemplo, manchas) e são por vezes combinados com um progestogénio.

Farmacodinâmica

Estradiol actua ligando-se a dois subtipos do receptor de estrogénio: o receptor de estrogénio alfa (ERα) e o receptor de estrogénio beta (ERβ). A hormona tem também um forte efeito agonista no receptor de estrogénio associado à proteína G (GPER), que é um importante regulador dos efeitos rápidos do estradiol. Uma vez ligado ao seu receptor de estrogénio, o medicamento entra no núcleo da célula alvo e regula a transcrição do gene e a formação do RNA do mensageiro. Este mRNA entra em contacto com ribossomas, que produzem proteínas específicas que expressam o efeito do estradiol sobre a célula alvo. O agonismo dos receptores de estrogénio aumenta os efeitos proestrogénicos, levando ao alívio dos sintomas vasomotores (envolvendo o movimento dos vasos sanguíneos) e urogenitais da pós-menopausa ou baixo estradiol.

O estradiol também exerce efeitos benéficos na densidade óssea ao inibir a reabsorção óssea.

Farmacocinética

O etinilestradiol difere do estradiol devido à sua maior biodisponibilidade e maior resistência à metabolização, tornando-o mais adequado à administração oral.

O metabolismo de primeira passagem no tracto gastrointestinal degrada rapidamente os comprimidos de estradiol antes de entrarem na circulação sistémica. A biodisponibilidade dos estrogénios orais é, portanto, de apenas 2-10 %. Após absorção, os ésteres são clivados, levando à libertação de estradiol endógeno ou 17β-estradiol.

As preparações transdérmicas libertam lentamente estradiol através da pele intacta, mantendo os níveis de estradiol em circulação durante um período de 1 semana. A biodisponibilidade do estradiol após a administração transdérmica é cerca de 20 vezes maior do que após a administração oral. O estradiol transdérmico evita efeitos de metabolismo de primeira passagem que reduzem a biodisponibilidade.

Em anéis vaginais e preparações de creme, a hormona é eficazmente absorvida através das membranas mucosas da vagina. A administração vaginal de estrogénios contorna o metabolismo da primeira passagem.

Mais de 95% dos estrogénios circulam no sangue ligados à globulina e à albumina de ligação à hormona sexual (SHBG). A conversão metabólica tem lugar principalmente no fígado e intestino. O estradiol é metabolizado para estrona, e ambos são convertidos em estriol, que mais tarde é excretado na urina.

Interacções

O estradiol é principalmente biotransformado por CYP3A4 (família das enzimas), pelo que são possíveis interacções medicamentosas correspondentes com inibidores e indutores de CYP. Estes incluem anticonvulsivos (ex. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), anti-infecciosos (ex. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz) e hipericão (Hypericum perforatum).
Bei vaginaler und transdermaler Anwendung von Estradiol sind klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen nicht anzunehmen, da das Hormon kaum in das Blut- bzw. Lymphsystem des Körpers aufgenommen wird.

Efeitos secundários

Os efeitos adversos mais comuns possíveis quando usados sistemicamente incluem:

• Hemorragia vaginal
• Dores abdominais, náuseas
• Sensibilidade mamária, aumento dos seios, dores mamárias
• Depressão
• Aumento de peso
• Dores de cabeça, vertigens
• Cãibras nas pernas
• Oedema
• Reacções no local da candidatura

Efeitos secundários graves como o cancro dos ovários, tumores hepáticos e doenças cardiovasculares graves ocorrem muito raramente, este é principalmente o caso da terapia a longo prazo.

Dados toxicológicos

NOAEL em ratos após 90 dias: 0,003 mg/kg/dia para sangue, toxicidade para a reprodução feminina e masculina, endocrina e hepática

TDLO (dose tóxica mais baixa conhecida) nas fêmeas (oral): 21 mg/kg/21 dias

LD50 em ratos (oral): 960 mg/kg