Waskyra 2-10 × 106 células/ml dispersão para perfusão

Waskyra não lhe pode ser administrado

• se tem alergia a algum dos componentes deste medicamento (indicados na secção 6). Se lhe parece que pode ser alérgico, aconselhe-se com o seu médico.
• se já foi submetido a terapia genética de células estaminais sanguíneas ou com transplante alogénico de células estaminais sanguíneas com evidência de células residuais provenientes do dador.

Advertências e precauções

Antes de lhe ser administrado Waskyra

O médico irá:

• Verificar os seus pulmões, coração, rins, fígado, cérebro, pele, tiroide, bem como os parâmetros vitais, como a tensão arterial. É necessária uma avaliação médica geral antes do tratamento.
• Procurar sinais de infeção. Qualquer infeção deve ser tratada antes de lhe ser administrado Waskyra.
• Verificar se tem infeção pelo vírus da hepatite B, hepatite C, vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV), VIH ou micoplasma. Se tiver uma infeção ativa por um destes agentes, o seu tratamento com Waskyra pode ser adiado ou suspenso.
• Verificar a sua medula óssea para garantir que não apresenta sinais de leucemia ou mielodisplasia (uma doença em que a sua medula óssea não produz um número suficiente de células sanguíneas ou plaquetas saudáveis). Se apresentar sinais destas doenças, isso poderá impedi-lo de receber o tratamento com Waskyra.

Antes do tratamento com Waskyra

Antes de lhe ser administrado, Waskyra é testado para garantir que não existem micróbios infeciosos, uma vez que existe um risco teórico de infeção. Durante a perfusão, os médicos e enfermeiros irão vigiar se existem sinais de infeção, tais como febre, arrepios, suores, cansaço, dor de garganta, etc., e administrar tratamento, se necessário. Contacte o médico se apresentar esses sinais e sintomas.

Quando lhe é administrado Waskyra

• As informações sobre medicamentos à base de células como Waskyra têm de ser guardadas durante 30 anos no hospital. As informações guardadas serão o seu nome e o número do lote de Waskyra que recebeu.

Após o tratamento com Waskyra

• Depois de receber Waskyra, será monitorizado com análises de sangue regulares. Isto incluirá a medição do nível de anticorpos, conhecidos como imunoglobulinas, no sangue. Se o nível de imunoglobulinas for baixo, poderá necessitar de terapêutica de substituição de imunoglobulinas. O seu médico discutirá esse assunto consigo, se necessário.
• Podem-lhe ser administrados agentes anti-infeciosos (antibacterianos, antifúngicos, antivirais) para a prevenção e o controlo de infeções, especialmente durante o período neutropénico após o condicionamento. Devem ser aplicadas medidas de controlo de infeções e procedimentos de isolamento durante o internamento, em conformidade com as normas locais.
• A carga viral do citomegalovírus, do vírus Epstein-Barr, do vírus herpes simplex e do adenovírus será determinada semanalmente no sangue periférico até ao Dia +90. Se o resultado for repetidamente negativo, o intervalo de testagem pode ser prolongado após o Dia +90. Se o seu resultado for positivo para o citomegalovírus, será administrada terapêutica preventiva com ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet, de acordo com as normas locais.
• Poderá apresentar uma diminuição acentuada do número de células no sangue, incluindo uma diminuição acentuada do número de neutrófilos durante várias semanas após o condicionamento e a perfusão de Waskyra. Por isso, deve ser frequentemente monitorizado através de hemograma completo durante, pelo menos, 6 semanas após a perfusão ou até à recuperação da hematopoiese, e quaisquer infeções devem ser tratadas de acordo com as orientações padrão e o critério do médico. Deve consultar o médico em caso de fadiga e fraqueza, infeções e tendência para ter nódoas negras e hemorragias. Deve ser administrada uma transfusão de suporte com concentrado irradiado de glóbulos vermelhos e plaquetas, de acordo com o critério do médico e a prática institucional.
• O insucesso do enxerto é um risco potencialmente importante após a perfusão de Waskyra. Em caso de diminuição persistente do número de neutrófilos, deve ser iniciado um fator de crescimento (fator estimulante de colónias de granulócitos) para estimular a recuperação da medula óssea, ou mais cedo, com base no critério do médico. Se o insucesso do enxerto e o número baixo de neutrófilos persistirem apesar da utilização de fator estimulante das colónias de granulócitos, recomenda-se a administração das células estaminais autólogas de reserva, não transduzidas.
• Após o tratamento, poder-lhe-ão pedir para que seja seguido durante um período máximo de 15 anos para compreender melhor os efeitos a longo prazo de Waskyra.
• Se necessitar de uma transfusão de sangue antes e depois de receber Waskyra, os produtos sanguíneos que lhe forem administrados devem ser irradiados. Isto significa que os glóbulos brancos, chamados linfócitos, são reduzidos para minimizar o risco de uma reação à transfusão. O seu médico irá monitorizá-lo relativamente a qualquer reação à transfusão de sangue.
• A inserção de um novo gene nas células estaminais pode contribuir para um risco de cancros do sangue, como a leucemia (cancro dos glóbulos brancos) e o linfoma (cancro dos linfócitos, glóbulos brancos envolvidos nas defesas do organismo). Embora não existam evidências a este respeito nos ensaios clínicos até à data, esse efeito é possível devido à natureza do medicamento. Após o tratamento, o seu médico irá monitorizá-lo relativamente a quaisquer sinais de leucemia ou linfoma ou neoplasias malignas de órgãos sólidos.
• Waskyra é preparado utilizando partes de um vírus que foram alteradas para que não possam causar infeção. Isto pode dar origem a um resultado falso positivo num teste de VIH. Podem ser utilizados testes mais específicos para excluir a infeção pelo VIH, caso seja necessário.
• A substância ativa de Waskyra pode ser temporariamente eliminada através do sangue, esperma, leite materno ou resíduos corporais, um processo chamado excreção. Por isso, após o tratamento

com Waskyra, não poderá doar sangue, componentes sanguíneos (plasma), órgãos, tecidos ou células.

Quando o tratamento com Waskyra não pode ser concluído

O fabrico de Waskyra pode não ser bem-sucedido se a quantidade de células estaminais colhidas do seu sangue não for suficiente ou se houver dificuldades na preparação do medicamento após a colheita das células estaminais. Nesse caso, pode ser-lhe pedido que repita a colheita de células estaminais, se possível, ou pode-lhe ser oferecido outro tratamento.

Antes de receber Waskyra, será administrado um medicamento de condicionamento para remover células da medula óssea, proporcionando espaço para que as células estaminais geneticamente modificadas de Waskyra se mantenham (enxertem) na medula óssea.

Se Waskyra não puder ser administrado depois de ter recebido o medicamento de condicionamento, ou se as células estaminais modificadas não se mantiverem no seu organismo, o médico pode administrar-lhe uma perfusão de células de resgate da amostra de reserva previamente colhida (ver também a secção 3, «Como é administrado Waskyra»). As células de resgate não têm o gene WAS funcional adicionado e não produzirão a proteína WAS. Para mais informações, contacte o seu médico.

A segurança e eficácia de Waskyra em doentes com idade inferior a 6 meses não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis e Waskyra não pode ser administrado a doentes com menos de 6 meses de idade.

Outros medicamentos e Waskyra

Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

• Não deve tomar quaisquer medicamentos para a infeção pelo VIH pelo menos um mês antes de lhe serem administrados os medicamentos de mobilização ou de serem colhidas amostras de sangue, até pelo menos 7 dias após a perfusão de Waskyra, uma vez que estes medicamentos podem afetar a produção e o funcionamento de Waskyra na sua fase inicial.
• Não deve receber quaisquer vacinas conhecidas como vacinas vivas durante 6 semanas antes de receber o medicamento de condicionamento para se preparar para o tratamento com Waskyra, nem após o tratamento, enquanto o seu sistema imunitário (o sistema de defesa do organismo) estiver a recuperar.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Waskyra não tem qualquer influência na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Gravidez e aleitamento

Este tratamento não deve ser administrado durante a gravidez devido aos possíveis efeitos do medicamento de condicionamento. Desconhecem-se os efeitos de Waskyra em mulheres grávidas. Fale com o seu médico sobre a gravidez depois de receber Waskyra.

Se está grávida ou pensa que pode estar grávida após o tratamento com Waskyra, fale imediatamente com o seu médico.

Se for uma mulher que pode engravidar, será submetida a um teste de gravidez antes de iniciar os medicamentos de mobilização e de condicionamento para garantir que não está grávida.

Contraceção em homens e mulheres

Se for uma mulher que pode engravidar, ou um homem que pode ter filhos, deve utilizar um método contracetivo eficaz desde o início do tratamento de mobilização e durante, pelo menos, 6 meses após receber Waskyra. Fale com o médico sobre os métodos contracetivos adequados.

Amamentação

A amamentação deve ser interrompida durante o condicionamento devido aos possíveis efeitos do medicamento de condicionamento. Desconhece-se se os componentes de Waskyra podem passar para o leite materno.

O médico discutirá consigo o benefício da amamentação para o seu bebé face aos potenciais riscos do tratamento.

Fertilidade em homens e mulheres

É possível que não consiga engravidar ou ter filhos depois de ter recebido o medicamento de condicionamento. Deve discutir as suas opções com o médico antes do tratamento. Estas podem incluir a preservação de óvulos ou esperma para utilização posterior.

Waskyra contém sódio e dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contém 35-560 mg de sódio (principal componente do sal de mesa/cozinha) por dose. Isto equivale a 2 % a 28 % da dose máxima diária recomendada de sódio para um adulto. A dose máxima diária recomendada de sódio de 2 g/dia para adultos deve ser ajustada para baixo com base nas necessidades energéticas das crianças em relação às dos adultos.

Este medicamento contém 55 mg/ml de DMSO (uma substância utilizada para preservar as células congeladas) que pode causar reações alérgicas súbitas e graves. O médico ou enfermeiro deve estar atento a quaisquer reações durante a perfusão e, após a perfusão, de hora em hora, durante 3 horas.

Uma vez que Waskyra é produzido a partir das suas próprias células estaminais hematopoiéticas, será efetuada uma colheita do seu sangue para preparar o medicamento cerca de 2 a 3 meses antes do tratamento. As células estaminais podem ser colhidas a partir do sangue que é extraído de uma veia. Para mais informações, consulte o seu médico.

Quando as células estaminais são colhidas do sangue:

Antes de lhe ser administrado Waskyra, ser-lhe-ão administrados dois tipos de medicamentos:

• medicamento de mobilização, para deslocar as células estaminais sanguíneas da medula óssea para a corrente sanguínea
• medicamento de condicionamento, para criar espaço na medula óssea para as novas células estaminais que lhe serão administradas

Para mais informações, consulte os folhetos informativos destes medicamentos.

(Ver secção 3 «Como é produzido e administrado Waskyra» e secção 4 «Efeitos indesejáveis possíveis» para mais informações sobre estes medicamentos, incluindo possíveis efeitos indesejáveis).

A colheita das células estaminais sanguíneas será efetuada a partir de um cateter venoso central colocado temporariamente. Um cateter venoso central é um tubo fino e flexível inserido por um médico numa grande veia para aceder à sua corrente sanguínea. Será colocado outro cateter antes de iniciar o tratamento de condicionamento para permitir a perfusão de Waskyra e de outros medicamentos e a colheita de sangue para a realização de análises. Quando um cateter é

inserido, podem ocorrer efeitos indesejáveis, como infeções e hemorragias, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. O médico e os enfermeiros irão vigiar quaisquer eventuais complicações.

• Em primeiro lugar, ser-lhe-á administrado um medicamento chamado «medicamento de mobilização» para deslocar as células estaminais sanguíneas da medula óssea para a corrente sanguínea (ver secção 2 «Advertências e precauções»).
• As células estaminais sanguíneas podem então ser colhidas utilizando uma máquina que separa os componentes do sangue (máquina de aférese). A colheita de células estaminais sanguíneas suficientes para produzir Waskyra pode demorar mais de 1 dia.

As células estaminais colhidas a partir do sangue serão divididas em duas partes:

• A amostra de reserva, que será congelada e armazenada, para ser administrada como células estaminais de resgate se Waskyra não puder ser administrado ou não funcionar (ver «Quando o tratamento com Waskyra não pode ser concluído» na secção 2).
• A amostra de tratamento, que será fornecida ao fabricante para produzir Waskyra inserindo uma cópia funcional do gene WAS nas células estaminais da amostra.

Como lhe é administrado Waskyra

• Waskyra será administrado num centro de tratamento qualificado e por médicos com formação na utilização deste tipo de medicamento.
• Waskyra é administrado por perfusão intravenosa (administração gota a gota numa veia) através de um cateter venoso central. É possível que seja administrado mais do que um saco de medicamento.
• Os médicos irão verificar se os sacos de perfusão de Waskyra estão todos identificados como tendo sido fabricados a partir da sua amostra.
• Waskyra é um tratamento de administração única. Não lhe será administrado novamente.

Quando	O que acontece	Porquê
Cerca de 2 meses antes da	São administrados	Para deslocar as células
perfusão de Waskyra	medicamentos de mobilização	estaminais da medula óssea
	por injeção subcutânea durante	para a corrente sanguínea
	4 a 6 dias
Cerca de 2 meses antes da	O sangue mobilizado é colhido	Para obter células estaminais
perfusão de Waskyra	em 2 a 3 dias	sanguíneas para produzir
		Waskyra.
		Parte das células estaminais
		colhidas será guardada
		separadamente para utilização
		como células de resgate, se
		necessário
Cerca de 3 semanas antes da	Um medicamento chamado	Para reduzir o número de
perfusão de Waskyra	rituximab é administrado uma	glóbulos brancos que produzem
	única vez numa veia através do	anticorpos dirigidos ao seu
	cateter	corpo e ajudar as células
		geneticamente corrigidas a
		estabelecerem-se após a
		perfusão de Waskyra

5 dias antes da perfusão de	São administrados dois	Para preparar a medula óssea
Waskyra	medicamentos de	para o tratamento. Estes
	condicionamento (bussulfano e	medicamentos destroem as
	fludarabina) numa veia, através	células da medula óssea, para
	do cateter, durante 2–3 dias no	que possam ser substituídas
	hospital	pelas células geneticamente
		corrigidas de Waskyra
15 a 30 minutos antes da	Pode ser administrado um	Para ajudar a prevenir uma
perfusão de Waskyra	medicamento chamado anti-	reação alérgica à perfusão
	histamínico
Início da perfusão de Waskyra	Waskyra é administrado por	Para injetar células estaminais
	perfusão (gota a gota) numa	que contêm o gene WAS
	veia. Isto será feito num	correto na corrente sanguínea,
	hospital e terá a duração de	que as encaminhará para a
	cerca de 30 minutos para cada	medula óssea
	saco de perfusão. O número de
	sacos irá variar de acordo com
	o doente.
Após a perfusão de Waskyra	Ficará no hospital durante	Para recuperar. Será vigiado
	cerca de 4 a 8 semanas	para verificar se o tratamento
		está a funcionar e se tem
		quaisquer efeitos indesejáveis
		que podem ser tratados até que
		o médico possa garantir que é
		seguro para si sair do hospital

Durante os ensaios clínicos realizados com Waskyra, não foram atribuídos efeitos indesejáveis ao medicamento propriamente dito. No entanto, os procedimentos e medicamentos necessários para receber o medicamento, em associação com o estado da sua doença, podem causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Efeitos indesejáveis graves — consulte imediatamente um médico

Procure imediatamente assistência médica urgente se verificar alguma das seguintes situações (que podem ser graves):

Uma combinação de vários dos seguintes sintomas: febre (≥ 38 °C), arrepios, tosse, falta de ar, batimento cardíaco rápido, confusão, sensação de mal-estar muito intensa. Isto pode indicar uma infeção grave (incluindo infeção por Aspergillus), sépsis (incluindo sépsis por Pseudomonas) ou pneumonia de aspiração — procure imediatamente assistência médica.

Nódoas negras ou hemorragias invulgares, pele pálida, cansaço extremo, confusão, diminuição da micção ou inchaço das pernas/tornozelos podem ser indicativos de coágulos de sangue em pequenos vasos sanguíneos, a chamada «microangiopatia trombótica» — procure assistência médica urgente.

Uma combinação de dor de estômago/dor abdominal, inchaço, aumento súbito de peso, amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia) e urina escura é sugestiva de uma doença grave do fígado (doença do fígado veno-oclusiva) que pode ocorrer após a administração de medicamentos de condicionamento — contacte imediatamente um médico.

Hemorragia gastrointestinal superior: vómitos, sangue ou substâncias com a aparência de grãos de café; fezes negras, com aspeto de alcatrão, sensação de desmaio ou tonturas — procure imediatamente assistência médica.

Reações de hipersensibilidade (reações alérgicas) graves, que podem incluir choque: erupção na pele ou urticária, comichão, vermelhidão, inchaço dos lábios, face, língua ou garganta, pieira ou dificuldade em respirar, tonturas ou desmaios — procure imediatamente assistência médica urgente.

Reação à transfusão (durante ou após uma transfusão): febre ou arrepios, falta de ar, dor no peito/nas costas, urina escura — procure imediatamente assistência médica.

Outros efeitos indesejáveis (apresentados por ordem de frequência, começando pelos mais frequentes)

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

Estomatite (sensibilidade na boca ou aftas)

Frequentes (podem afetar 1 em cada 10 pessoas) Gripe

Infeções do trato urinário

Neutropenia (níveis baixos de glóbulos brancos) Anemia (níveis baixos de glóbulos vermelhos) Dor abdominal

Diarreia hemorrágica (diarreia com sangue) Vómitos

Urticária

Choque

Inchaço dos lábios Úlcera aftosa (aftas)

Eritema (vermelhidão da pele) Pirexia (febre)

Inflamação das mucosas (inflamação do revestimento interior da boca, do nariz/da garganta ou do intestino)

Aumento das enzimas hepáticas (aumento observado em análises de sangue)

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

A informação que se segue destina-se apenas a médicos.

Como este medicamento será administrado num hospital, o hospital é responsável pelo correto armazenamento do medicamento antes e durante a sua utilização, bem como pela sua eliminação adequada.

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e nos rótulos dos sacos de perfusão.

Não utilize este medicamento se o saco de perfusão estiver danificado ou com sinais de derrame.