Ticlopidina Alter 250 mg Comprimidos

• se tem alergia (hipersensibilidade) à ticlopidina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicado na secção 6),
• se sofre de diátese hemorrágica,
• se tem lesões orgânicas com potencial hemorrágico: úlcera gastroduodenal ativa, ou acidente vascular cerebral hemorrágico em fase aguda,
• se sofre de doenças do sangue envolvendo um tempo de hemorragia prolongado,
• se tem antecedentes de leucopenia, trombocitopenia ou agranulocitose;

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar TICLOPIDINA ALTER .

Podem ocorrer efeitos indesejáveis hematológicos e hemorrágicos. Estes podem ser graves, tendo já sido observados desfechos fatais (ver Efeitos Indesejáveis Possíveis).

Estes efeitos graves podem estar associados a:

• Monitorização inadequada, diagnóstico tardio e medidas terapêuticas de correção inadequadas;
• Administração concomitante de anticoagulantes ou outros antiagregantes plaquetários, tais como o ácido acetilsalicílico e os AINEs. No entanto, no caso de um implante STENT, o TICLOPIDINA ALTER deve ser associado ao ácido acetilsalicílico (100 a 325 mg/dia), durante cerca de 1 mês após o implante.

Monotorização hematológica

A maioria dos casos de neutropenia grave ou agranulocitose desenvolveram-se nos três primeiros meses de tratamento com TICLOPIDINA ALTER (necessidade de monitorização das células sanguíneas). Nestes casos a medula óssea demonstrou uma descida típica dos precursores mieloides.

A contagem das células sanguíneas, com contagem diferencial de plaquetas, deve ser realizada no início do tratamento e de duas em duas semanas durante os três primeiros meses e nos 15 dias após, se o tratamento com o TICLOPIDINA ALTER tiver sido descontinuado nos três primeiros meses de tratamento.

No caso de neutropenia confirmada (< 1,500 neutrófilos/m3) ou trombocitopenia (<100,000 plaquetas/m3) o tratamento deve ser descontinuado e deve ser monitorizada

a contagem das células sanguíneas (com contagem diferencial de plaquetas) até ao regresso aos valores normais.

Monitorização clínica:

Todos os doentes devem ser monitorizados para sinais clínicos e sintomas de efeitos indesejáveis do medicamento, especialmente durante os três primeiros meses de tratamento.

Devem ser explicados ao doente os sinais e sintomas que podem estar relacionados com neutropenia (febre, dor de garganta, úlceras na cavidade nasal), trombocitopenia e/ou alterações da hemostase (hemorragia invulgar ou prolongada, nódoas negras, púrpura, fezes escuras) e hepatite incluindo icterícia, urina escura, fezes acólicas (sem cor).

Todos os doentes devem ser aconselhados a parar a medicação e a consultar o seu médico de imediato após a ocorrência de alguns dos sinais ou sintomas descritos. A decisão de recomeçar o tratamento só deve ser tomada com base em resultados clínicos e laboratoriais.

O diagnóstico clínico da púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) é caracterizado pela presença de trombocitopenia, anemia hemolítica, sintomas neurológicos, disfunção renal e febre. O início pode ser repentino. A maioria dos casos foram notificados nas primeiras 8 semanas de terapêutica. Devido ao risco de ocorrência fatal, deve contactar-se um especialista em caso de suspeita de PTT.

Foi notificado que o tratamento com plasmaférese melhora o diagnóstico.

Reações Cruzadas entre tienopiridinas

Os doentes devem ser avaliados quanto à sua história de hipersensibilidade a outra tienopiridina (como o clopidogrel ou o prasugrel) visto terem sido notificadas reações cruzadas entre as tienopiridinas (ver efeitos indesejáveis possíveis). As tienopiridinas podem causar reações alérgicas moderadas a graves tais como erupção cutânea, angioedema ou reações hematológicas tais como trombocitopenia e neutropenia. Os doentes que desenvolveram uma reação alérgica anterior e/ou reação hematológica a uma tienopiridina podem ter risco aumentado de desenvolverem a mesma ou outra reação a outra tienipiridina. Recomenda-se monitorização de reação cruzada.

Hemostase

O TICLOPIDINA ALTER deve ser administrado com prudência a doentes suscetíveis a síndromes hemorrágicos.

O fármaco não deve ser administrado em associação com as heparinas, os anticoagulantes orais e outros antiagregantes plaquetários, contudo, em casos excecionais de administração concomitante, deve ser assegurada uma monitorização clínica e laboratorial sistemática (ver "Ao tomar TICLOPIDINA ALTER com outros medicamentos").

Em doentes sujeitos a cirurgia eletiva, o tratamento deve ser, sempre que possível, suspenso pelo menos 10 dias antes da cirurgia.

Numa situação de emergência cirúrgica, numa tentativa de minimizar o risco hemorrágico, bem como o prolongamento do tempo de hemorragia, podem ser utilizados 3 meios, isolados ou conjuntamente: administração de 0,5 a 1 mg/kg de

metilprednisolona I.V., renováveis; desmopressina 0,2 a 0,4 microg/kg, e transfusão de plaquetas.

Exames complementares de diagnóstico

O tratamento crónico com TICLOPIDINA ALTER foi associado a um aumento dos níveis séricos de colesterol e triglicéridos. Os níveis séricos de HDL, LDL, VLDL e triglicéridos podem aumentar em 8 a 10% após 1 a 4 meses de tratamento. Não foram observados mais aumentos com a continuação do tratamento. A relação das subfrações lipoproteicas mantém-se inalterada (especialmente da HDL e LDL). Os dados dos ensaios clínicos demonstraram que o efeito não depende da idade, sexo, consumo de álcool ou diabetes e não tem influência no risco cardiovascular.

Sendo o TICLOPIDINA ALTER extensivamente metabolizado pelo fígado:

• o fármaco deve ser empregue com precaução nos doentes com insuficiência hepática,
• em caso de suspeita de insuficiência hepática, devem ser realizados testes da função hepática. O tratamento deve ser suspenso nos doentes que desenvolvam alterações da função hepática (quadro de hepatite ou icterícia). O aumento (isolado ou não) da fosfatase alcalina e transaminases (incidência superior a duas vezes o limite máximo normal) foi observado em ambos os grupos (TICLOPIDINA ALTER e placebo).

Tecidos cutâneos e subcutâneos

Em geral, as erupções cutâneas desenvolvem-se nos três primeiros meses após o início do tratamento e, em média, ao 11.º dia. Se o tratamento for interrompido, os sintomas desaparecem em alguns dias. Estas erupções cutâneas podem ser generalizadas.

Sistema gastro-intestinal

A diarreia é geralmente de gravidade moderada e transitória, e ocorre principalmente nos três primeiros meses de tratamento. Estes distúrbios são geralmente resolvidos em 1 a 2 semanas sem descontinuar o tratamento. Se o efeito é grave e persistente, é conveniente interromper a terapêutica.

Outros medicamentos e TICLOPIDINA ALTER

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

- Associações com aumento do risco hemorrágico:

AINEs:

Aumento do risco hemorrágico (por aumento da atividade antiagregante plaquetária conjugada ao efeito agressivo dos AINEs sobre a mucosa gastroduodenal).

Se a associação for essencial, deve ser efetuada uma rigorosa vigilância clínica.

Um inibidor selectivo da recaptação da serotonina (incluindo mas não se restringindo à fluoxetina ou fluvoxamina), medicamentos normalmente usados para tratar a depressão.

ANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIOS:

Aumento do risco hemorrágico (por aumento da atividade antiagregante plaquetária). Se a associação for essencial, deve ser efetuada uma rigorosa vigilância clínica.

SALICILATOS (por extrapolação a partir do ácido acetilsalicílico):

Aumento do risco hemorrágico (por aumento da atividade antiagregante plaquetária conjugada ao efeito agressivo dos salicilatos sobre a mucosa gastroduodenal).

Se a associação for essencial, deve ser efetuada uma rigorosa vigilância clínica. Na situação de existência de um implante STENT, ver "Tome especial cuidado com TICLOPIDINA ALTER ".

ANTICOAGULANTES ORAIS:

Aumento do risco hemorrágico (associação do efeito anticoagulante e do efeito antiagregante plaquetário).

Se a associação for essencial, deve ser efetuada uma rigorosa vigilância clínica e laboratorial (INR).

HEPARINAS:

Aumento do risco hemorrágico (associação do efeito anticoagulante e do efeito antiagregante plaquetário).

Se a associação for essencial, deve ser efetuada uma rigorosa vigilância clínica e laboratorial (APTT).

Pentoxifilina, um medicamento usado para a fraca circulação nos braços e nas pernas.

Associações Necessitando de Precaução de Utilização:

TEOFILINA:

Aumento dos níveis plasmáticos de teofilina com risco de sobredosagem (diminuição da depuração plasmática da teofilina).

Vigilância clínica e, eventualmente, dos níveis de teofilinémia:

Se necessário deve-se efetuar a adaptação posológica da teofilina durante e após o tratamento com TICLOPIDINA ALTER .

DIGOXINA:

A coadministração de TICLOPIDINA ALTER e de digoxina leva a uma ligeira descida (cerca de 15%) das taxas plasmáticas de digoxina, não se esperando perda ou diminuição de eficácia terapêutica da digoxina.

FENOBARBITAL:

Em voluntários saudáveis, os efeitos antiagregantes plaquetários do TICLOPIDINA ALTER não foram afetados pela administração crónica de fenobarbital.

FENITOÍNA:

Foram notificados diversos casos de intoxicação por fenitoína em doentes com terapêutica concomitante com ticlopidina.

Estudos in vitro demonstraram que a ticlopidina não altera a ligação da fenitoína às proteínas plasmáticas. No entanto as interações das ligações da ticlopidina às proteínas

plasmáticas não foram estudadas in vivo.

Foram raramente notificados casos de elevação dos níveis e da toxicidade da fenitoína, quando a ticlopidina foi administrada concomitantemente.

A administração concomitante de fenitoína e de ticlopidina, deve ser encarada com precaução, sendo aconselhável, reavaliar as concentrações plasmáticas da fenitoína.

OUTRAS ASSOCIAÇÕES TERAPÊUTICAS:

No decurso de estudos clínicos o TICLOPIDINA ALTER foi utilizado conjuntamente com beta-bloqueantes, inibidores dos canais de cálcio e diuréticos; não foram notificadas interacções indesejáveis, clinicamente significativas.

Os estudos in vitro mostraram que o TICLOPIDINA ALTER não altera a ligação do Propranolol às proteínas plasmáticas.

Em situações muito raras, foi referido um decréscimo nos níveis plasmáticos da ciclosporina. Deverá portanto ser efetuada uma monitorização dos níveis plasmáticos de ciclosporina em caso de uma coadministração.

Gravidez e amamentação

Gravidez

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Não foi ainda estabelecida a segurança da administração de ticlopidina na mulher grávida. Exceto em caso de necessidade absoluta, a ticlopidina não deve ser utilizada durante a gravidez.

Amamentação

Estudos efetuados em ratos demonstraram que a ticlopidina é excretada no leite. Não foi ainda estabelecida a segurança da administração da ticlopidina na mulher a amamentar. Exceto em caso de necessidade absoluta, a ticlopidina não deve ser utilizada durante a amamentação.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Os efeitos indesejáveis da ticlopidina, como as tonturas, podem afetar negativamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Via oral. É recomendado tomar os comprimidos com as refeições.

Adultos:

A posologia habitual é de dois comprimidos por dia, a tomar durante as refeições.

No caso de prevenção de oclusões subagudas após implante de STENT coronário, o

tratamento pode ser iniciado imediatamente antes, ou imediatamente após o implante do STENT, devendo ser continuado durante cerca de um mês (dois comprimidos por dia), em associação com o ácido acetilsalicílico (100 a 325 mg por dia).

Utilização em crianças

A segurança e eficácia em doentes pediátricos ainda não foram estabelecidas.

Utilização no idoso

Os principais estudos clínicos foram desenvolvidos numa população de doentes idosos com uma média etária de 64 anos. Embora a farmacocinética do TICLOPIDINA ALTER se encontre alterada no idoso, a atividade farmacológica e terapêutica, na dose de 500 mg por dia, não é afetada pela idade.

Se tomar mais TICLOPIDINA ALTER do que deveria

Com base nas suas propriedades farmacodinâmicas, pode ser esperado um risco de hemorragia. Após uma sobredosagem é recomendada uma lavagem gástrica, bem como outras medidas gerais de suporte.

Caso se tenha esquecido de tomar TICLOPIDINA ALTER

No caso da omissão de uma administração de TICLOPIDINA ALTER , o tratamento deve prosseguir de acordo com a posologia previamente estabelecida.

Após a omissão da administração de várias doses deve ser consultado o médico assistente.

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

A frequência dos efeitos indesejáveis possíveis é definida usando a seguinte convenção: Muito frequentes: afetam mais de 1 utilizador em cada 10

Frequentes: afetam 1 a 10 utilizadores em cada 100

Pouco frequentes: afetam 1 a 10 utilizadores em cada 1.000 Raros: afetam 1 a 10 utilizadores em cada 10.000

Muito raros: afetam menos de 1 utilizador em cada 10.000

Desconhecido: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis

Doenças do sangue e sistema linfático

Frequentes ( 1/100 a <1/10)	Neutropenia incluindo neutropenia
	grave (ver advertências e precauções)
Pouco frequentes ( 1/1.000 a <1/100)	Trombocitopenia (< 80,000/mm3),
	isolada ou excecionalmente
	acompanhada de anemia hemolítica

Raros (	1/10.000 a <1/1.000)	Aplasia	da	medula	óssea	ou
			pancitopenia; púrpura	trombocitopenia
			trombótica (Ver Advertências e precauções)
Desconhecido (não pode ser calculado a partir	Agranulocitose
dos dados disponíveis)
Doenças do sistema imunitário
Muito raros (<1/10.000)	Reações	imunológicas	de	expressão
			diversa:	reações	alérgicas;	anafilaxia;
			edema de Quincke; artralgia; vasculite;
			síndrome		lúpico;		nefropatia	de
			hipersensibilidade por vezes levando a
			falência	renal;	pneumopatia alérgica;
			febre isolada; eosinofilia.
Desconhecido (não pode ser calculado a	Hipersensibilidade	cruzada	reativa
partir dos dados disponíveis)	entre as tienopiridinas (como o
			clopidrogrel ou prasugrel) (ver
			Advertências e precauções)
Doenças do Sistema Nervoso
Pouco frequentes ( 1/1.000 a <1/100)	Dores de cabeça, tonturas e neuropatia
			periférica.
Vasculopatias
Desconhecido (não pode ser calculado a	Complicações			hemorrágicas,
partir dos dados disponíveis)	principalmente, mas não limitadas a,
			nódoas negras ou equimoses e
			hemorragias nasais podem ocorrer com
			o tratamento e foram notificadas
			hemorragias tanto pré como pós
			operatórias. (Ver também secção 4.4).
			Hemorragia	intracerebral,	hematuria e
			hemorragia conjuntival foram também
			notificadas.
Doenças gastrointestinais
Frequentes (	1/100 a <1/10)	Diarreia,		náusea	(Ver	também
			Advertências e precauções))
Muito raros (<1/10.000)	Colite com diarreia grave (incluíndo
			colite linfocítica). Foi também
			notificada úlcera gastroduodenal.
Afeções hepatobiliares
Frequentes (	1/100 a <1/10)	Aumento das enzimas do fígado;
			aumento (isolado ou não) da fosfatase
			alcalina	e	transaminases		(incidência
			superior a duas vezes o limite máximo
			normal);		ligeiro	aumento	da
			bilirrubina;
Raros (	1/10.000 a <1/1.000)	Hepatite (citolítica e/ou colestática)
			(Ver também Advertências e precauções)

Muito raros (<1/10.000)	Hepatite potencialmente fatal.
Desconhecido (não pode ser calculado a	Hepatite	fulminante.	(Ver	também
partir dos dados disponíveis)	Advertências e precauções)
Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Frequentes (	1/100 a <1/10)	Erupções	cutâneas,	podendo	ser
		generalizadas,	particularmente
		maculopapular ou urticariforme;
		comichão.	(Ver		também
		Advertências e precauções)
Muito raros (<1/10.000)	Eritema	multiforme;	Síndrome	de
		Stevens Johnson; Síndrome de Lyell e
		dermatite esfoliante.
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Muito raros	(<1/10.000)	Febre Isolada
Exames complementares de diagnóstico
Desconhecido (não pode ser calculado a	Aumento dos valores séricos de
partir dos dados disponíveis)	colesterol, triglicéridos, HDL, LDL e
		VLDL	VLDL	(Ver	também
		Advertências e precauções)

Exames complementares de diagnóstico

A terapia crónica com ticlopidina tem sido associada ao aumento do colesterol sérico e dos níveis de triglicéridos. As HDL-C, LD-C, VLDL-C séricas e os níveis de triglicéridos podem aumentar 8 a 10% após 1 a 4 meses de tratamento. Não têm sido identificadas outras elevações ao longo da terapêutica contínua. O rácio das subfrações da lipoproteina (especialmente o rácio entre as HDL e as LDL) contínua inalterado. Os dados dos estudos clínicos têm demonstrado que o efeito não depende da idade, sexo, consumo de álcool ou da diabetes, e não têm influência no risco cardiovascular.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.F. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente)

ou através dos seguintes contactos:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

e-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Não conservar acima de 25ºC

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após "VAL.". O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

A substância ativa é cloridrato de ticlopidina.

Os outros componentes são Celulose microcristalina, amido de milho, ácido esteárico, hidroxipropilmetilcelulose, dióxido de titânio, polietilenoglicol.

Qual o aspeto de TICLOPIDINA ALTER e conteúdo da embalagem

Os comprimidos revestidos de TICLOPIDINA ALTER são quase brancos, näo ranhurados.

TICLOPIDINA ALTER encontra-se disponível em embalagens de 20 e 60 comprimidos revestidos acondicionados em blisters de PVC/Alu.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado ALTER,S.A.

Zemouto 2830 COINA

Fabricante:

Laboratorios Alter, S.A.

c/ Mateo Inurria, n.º 30

28036 Madrid

Espanha

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