InoxGEN

Não utilize InoxGEN:

• Se você (se for o doente) ou se o seu filho (se for o doente) tem alergia (hipersensibilidade) ao óxido nítrico ou a qualquer dos componentes de InoxGEN (indicados na secção 6).
• Se lhe tiverem dito que você (se for o doente) ou o seu filho (se for o doente) têm qualquer anomalia circulatória cardíaca.

Advertências e precauções O óxido nítrico inalado pode nem sempre ser eficaz, pelo que podem ser considerados necessários outros tratamentos para si ou para o seu filho.

O óxido nítrico inalado pode influenciar a capacidade de transporte de oxigénio pelo sangue. Esta situação pode ser controlada através da colheita e análise de amostras de sangue e, se necessário, a dose de óxido nítrico inalado deverá ser reduzida.

O óxido nítrico pode reagir com o oxigénio, formando dióxido de nitrogénio, que pode causar irritação das vias respiratórias. O seu médico, ou o médico do seu filho, deverá proceder ao controlo do dióxido de nitrogénio e, no caso de os valores estarem elevados, a terapêutica com InoxGEN deverá ser ajustada, diminuindo a quantidade de óxido nítrico administrada.

O óxido nítrico inalado pode ter influência, embora ligeira, sobre as plaquetas (componente do sangue que contribui para a sua coagulação), devendo ser dada especial atenção a quaisquer sinais de sangramento (hemorragia) e/ou hematoma. Se observar quaisquer sinais ou sintomas que possam estar associados a hemorragias, deve informar o médico imediatamente.

Doença pulmonar veno-oclusiva

Foram comunicados casos de retenção de líquido nos pulmões com óxido nítrico em doentes com doença causada por estreitamento ou bloqueio de uma veia nos pulmões. Se você (enquanto doente) ou o seu filho (enquanto doente) sentir falta de ar ou dificuldades em respirar, contacte imediatamente o seu médico.

Não foi verificado qualquer efeito do óxido nítrico inalado nos recém-nascidos com

uma malformação em que o diafragma não está completamente desenvolvido, deficiência designada por “hérnia diafragmática congénita”.

Nos recém-nascidos com malformações cardíacas específicas, a que os médicos chamam “deficiências cardíacas congénitas”, o óxido nítrico inalado pode causar um

agravamento da função circulatória.

Crianças InoxGEN não deve ser utilizado em bebés prematuros cuja idade gestacional seja inferior a 34 semanas.

Outros medicamentos e InoxGEN O médico irá decidir quando tratá-lo a si ou ao seu filho com InoxGEN e outros medicamentos, e irá vigiar cuidadosamente o tratamento.

Diga ao seu médico se você (se for o doente) ou o seu filho (se for o doente) estão a tomar, ou tomaram ou utilizaram recentemente quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Alguns medicamentos podem afetar a capacidade do sangue para transportar oxigénio. Estes incluem aprilocaína (um anestésico local utilizado para o alívio das dores associadas a processos pouco dolorosos, como suturações, pequenas cirurgias ou alguns métodos de diagnóstico) ou o trinitrato de glicerina (utilizado no tratamento da angina de peito). O seu médico irá verificar se o sangue consegue transportar oxigénio suficiente quando está a tomar estes medicamentos.

Gravidez e amamentação A utilização de InoxGEN não é recomendável durante a gravidez e a amamentação. Antes do tratamento com InoxGEN, diga ao seu médico se está grávida, se pensa engravidar, ou está a amamentar.

Antes de tomar qualquer medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Condução de veículos e utilização de máquinas Não é relevante.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. O médico deverá examiná-lo cuidadosamente a si, ou ao seu filho, quanto a todos os efeitos indesejáveis.

A ocorrência de efeitos indesejáveis muito frequentemente associados à terapêutica com InoxGEN (afeta mais do que 1 utilizador em 10), inclui:

- Baixa contagem de plaquetas,

Os efeitos indesejáveis frequentes (afetam mais do que 1 utilizador em cada 100) associados à terapêutica com InoxGEN incluem:

- Pressão sanguínea baixa, falta de ar nos pulmões ou colapso dos pulmões.

Os efeitos indesejáveis que podem ser observados, mas cuja frequência se desconhece (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) são:

• Bradicardia (baixa frequência cardíaca) ou quantidade demasiado baixa de oxigénio no sangue (dessaturação do oxigénio/hipoxémia) devido a interrupção rápida do tratamento.
• Dores de cabeça, tonturas, garganta seca ou dificuldade respiratória após a exposição acidental do ar ambiente ao óxido nítrico (por exemplo, por fugas no equipamento ou nos cilindros).

Os profissionais de saúde devem ser imediatamente informados no caso de alguém sentir dores de cabeça quando se encontra na proximidade do seu filho enquanto este recebe InoxGEN.

Se algum dos efeitos indesejáveis se agravar, ou se detetar quaisquer efeitos indesejáveis não mencionados neste folheto, mesmo depois de você ou o seu filho terem alta do hospital, informe o seu médico.

Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.F. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

(preferencialmente)

ou através dos seguintes contactos:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Devem ser seguidos todos os regulamentos relativos ao manuseamento de cilindros de gás sob pressão.

Os cilindros de gás devem ser protegidos de choques e quedas. Devem estar afastados de materiais oxidantes e inflamáveis ou humidade, fontes de calor ou ignição e devem ser conservados entre -10 C e + 50 C

Proteja os cilindros de gás de choques, quedas, materiais oxidantes e inflamáveis, humidade, fontes de calor ou ignição.

Conservação no departamento farmacêutico

Os cilindros de gás devem ser conservados num local arejado, limpo e fechado, apenas para conservação de gases medicinais. Neste local, os cilindros de gás de óxido nítrico devem ser armazenados separadamente dos restantes gases medicinais.

Conservação nas enfermarias ou áreas de tratamento

O cilindro de gás deve ser colocado num local equipado com material adequado, por forma a manter o cilindro na vertical.

Conserve os cilindros de gás em áreas bem ventiladas.

Quando o cilindro de gás estiver vazio, não o deite fora. Os cilindros de gás vazios serão recolhidos pelo fornecedor.

Qual a composição de InoxGEN A substância ativa é o óxido nítrico. 400 ppm mol/mol, 800 ppm mol/mol ou 1000 ppm mol/mol

O outro componente é azoto.

Qual o aspeto de InoxGEN e conteúdo da embalagem O gás para inalação está armazenado em cilindros de gás de alumínio, a uma pressão de 150 bar a 15 C com uma válvula de aço inoxidável ou de latão.

O volume dos cilindros de gás é expresso em litros de água: 2L, 5L, 10L, 20L, 40L e 50L.

Um cilindro de gás de 2 litros, com 0,3 m3 de gás com 0,3 kg de peso Um cilindro de gás de 5 litros, com 0,75 m3 de gás com 0,85 kg de peso Um cilindro de gás de 10 litros, com 1,5 m3 de gás com 1,7 kg de peso Um cilindro de gás de 20 litros, com 3,0 m3 de gás com 3,4 kg de peso Um cilindro de gás de 40 litros, com 6,0 m3 de gás com 6,8 kg de peso Um cilindro de gás de 50 litros, com 7,5 m3 de gás com 8,5 kg de peso

Titular de Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Titular de Autorização de Introdução no Mercado Nippon Sanso Portugal Unipessoal, Lda Rua do Espído S/N

4470-177 Maia Portugal

Fabricantes Nippon Sanso España S.L.U.

Calle Embajadores 474

28053 Madrid

Espanha

Nippon Sanso Pharma S.R.L.

Via Martino Della Torre 16

28100 Novara (NO)

Itália

Este folheto foi revisto pela última vez em: abril de 2026 A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde: Posologia

Hipertensão Pulmonar Persistente do Recém-nascido (HPPRN)

InoxGEN apenas deve ser utilizado depois de o suporte respiratório ter sido otimizado A dose máxima recomendada de InoxGEN é de 20 ppm e esta dose não deve ser excedida. A dose máxima deverá ser atingida com base na resposta do doente.

InoxGEN é utilizado em recém-nascidos ventilados que se pense necessitarem de suporte respiratório por um período superior a 24 horas. Começando o mais cedo possível e dentro de 4 - 24 horas de terapêutica, a dose deve ser diminuída gradualmente para 5 ppm, desde que a oxigenação arterial seja adequada nesta dose mais baixa.

A terapêutica com óxido nítrico por inalação deve ser mantida em 5 ppm até se verificar uma melhoria na oxigenação do recém-nascido, de tal modo que a FiO2 (fração de oxigénio inspirado) seja < 0,60.

O tratamento pode ser mantido até 96 horas, ou até à resolução da dessaturação subjacente de oxigénio, e o recém-nascido estar pronto para o desmame da terapêutica com InoxGEN. A duração da terapêutica é variável, mas normalmente é inferior a quatro dias.

Desmame

As tentativas de interrupção de tratamento com InoxGEN devem ser realizadas depois do apoio ventilatório ser substancialmente diminuído ou após 96 horas de terapêutica.

Quando se toma a decisão de interromper a terapêutica com óxido nítrico inalado, a dose deve ser diminuída para 1 ppm durante 30 a 60 minutos, de acordo com a prescrição. Se não houver alteração na oxigenação durante a administração de InoxGEN a 1 ppm (FiO2 deve ser aumentada em 10%), o InoxGEN deve ser interrompido, e o recém-nascido monitorizado regularmente para deteção de sinais de hipoxémia. Se a oxigenação diminuir> 20%, a terapêutica com InoxGEN deve ser reiniciada na dose de 5 ppm e, nesse caso, há que reconsiderar a interrupção da terapêutica com InoxGEN após 12 a 24 horas.

Hipertensão pulmonar associada a cirurgia cardíaca

InoxGEN deve apenas ser utilizado após o suporte de manutenção ter sido otimizado.

Recém-nascidos, crianças de tenra idade, crianças mais velhas e adolescentes, com idades entre os 0 e os 17 anos

A dose inicial de óxido nítrico inalado é de 10 ppm (partes por milhão) de gás inalado. A dose pode ser aumentada até 20 ppm, se a dose mais baixa não tiver proporcionado um efeito clínico suficiente. Deve ser administrada a dose mínima eficaz, fazendo-se gradualmente o desmame até 5 ppm, desde que a pressão arterial pulmonar e a oxigenação arterial sistémica se mantenham em valores adequados com esta dose inferior.

Adultos

A dose inicial de óxido nítrico inalado é de 20 ppm (partes por milhão) de gás inalado. A dose pode ser aumentada até 40 ppm, se a dose mais baixa não tiver proporcionado um efeito clínico suficiente. Deve ser administrada a dose mínima eficaz, fazendo-se gradualmente o desmame até 5 ppm, desde que a pressão arterial pulmonar e a oxigenação arterial sistémica se mantenham em valores adequados com esta dose inferior.

Os efeitos da inalação de óxido nítrico são rápidos, devendo a diminuição da pressão arterial pulmonar e a melhoria da oxigenação ocorrer ao fim de 5 a 20 minutos. No caso de uma resposta insuficiente, a dose poderá ser titulada após um mínimo de 10 minutos.

Há que ter em conta a descontinuação do tratamento, caso não ocorram quaisquer efeitos fisiológicos benéficos 30 minutos após o ensaio da terapêutica.

Em crianças e adultos com pressão pulmonar elevada, associada a cirurgia cardíaca, InoxGEN é geralmente administrado durante 24 a 48 horas. No entanto, a terapêutica com InoxGEN poderá prolongar-se por mais tempo.

Desmame

As tentativas de desmame de InoxGEN devem ser iniciadas logo que a hemodinâmica tenha estabilizado em conjunto com o desmame do ventilador e do suporte inotrópico. O desmame da terapêutica com óxido nítrico inalado deve ser faseado. A dose administrada deve ser reduzida progressivamente até 1 ppm durante 30 minutos, com vigilância constante da pressão sistémica e central, e depois interrupção. O desmame deve ser tentado pelo menos a cada 12 horas, quando o doente se encontra estável com uma dose baixa de InoxGEN.

Instruções de utilização/manipulação de InoxGEN

Todo o equipamento, incluindo conectores, tubos e circuitos, utilizados para o fornecimento de óxido nítrico deve ser fabricado em materiais compatíveis com o gás.

Do ponto de vista da corrosão, o sistema de abastecimento pode ser dividido em duas zonas: 1) Desde a válvula do cilindro de gás até ao humidificador (gás seco) e 2) Desde o humidificador até à saída (gás húmido, que pode conter NO2).

Os ensaios demonstram que as misturas de óxido nítrico seco podem ser utilizadas com a maioria dos materiais. No entanto, a presença de dióxido de nitrogénio e humidade cria uma atmosfera agressiva.

Entre os materiais de construção metálicos, apenas pode ser recomendado o aço inoxidável. Os polímeros testados e que podem ser utilizados em sistemas de administração de óxido nítrico incluem o polietileno (F) e o polipropileno (PP). A borracha butílica, a poliamida e o poliuretano não devem ser utilizados. O politrifluorocloroetileno (PCTFE), o copolímero de hexafluorpropilenovinilideno e o poli-tetrafluoretileno foram utilizados extensivamente com óxido nítrico puro e outros gases corrosivos. Foram considerados tão inertes que não foram necessários testes.

A fim de evitar qualquer acidente, as seguintes instruções devem ser totalmente respeitadas.

• deve ser verificado o bom estado do material antes da utilização;
• os cilindros de gás devem ser guardados cuidadosamente, numa posição estável, de modo a evitar uma queda não intencional;
• a válvula deve ser aberta lentamente;
• um cilindro de gás cuja válvula não esteja protegida com uma tampa ou um capacete não deve ser utilizado;
• deve ser utilizada uma conexão específica, concebida para uso médico, em conformidade com as guidelines, e um regulador de pressão que admita uma pressão igual a pelo menos 1,5 da pressão máxima de funcionamento (200 bar) do cilindro de gás;
• o regulador da pressão deve ser purgado com uma mistura de óxido nítrico e azoto, antes década nova utilização, a fim de impedir a inalação de NO2;
• uma válvula defeituosa não deve ser reparada;
• o regulador da pressão não deve ser apertado com uma chave, devido ao risco de danificar a rosca da válvula.