Libmeldy 2-10 × 106 células/ml dispersão para perfusão

O seu filho não pode receber Libmeldy

• Se tiver alergia ao atidarsagene autotemcel ou a qualquer um dos componentes deste medicamento (indicados na secção 6). Se lhe parece que o seu filho pode ser alérgico, aconselhe-se com o seu médico.
• Se o seu filho já fez terapia genética a partir das suas células estaminais do sangue.
• Se o seu filho é alérgico a — ou se o seu médico acha que o seu filho teria efeitos indesejáveis inaceitáveis de — qualquer um dos componentes dos medicamentos que o seu filho irá receber antes do tratamento com Libmeldy (ver secção 3).

Advertências e precauções

Fale com o seu médico antes de Libmeldy ser administrado ao seu filho.

• As informações sobre medicamentos à base de células, como Libmeldy, devem ser guardadas durante 30 anos no hospital. As informações guardadas sobre o seu filho serão o nome dele e o número do lote de Libmeldy que recebeu.
• Libmeldy é produzido a partir das células estaminais do seu próprio filho e só deve ser dado ao seu filho.

Antes do tratamento com Libmeldy

• A avaliação do seu filho pelo médico para confirmar que ele tem LDM e avaliar os sintomas e efeitos da sua doença terá lugar antes de tomar a decisão de utilizar Libmeldy. O seu filho pode não apresentar quaisquer sinais físicos da doença na altura da avaliação inicial.
  Se a LDM do seu filho progredir e piorar antes do início do tratamento, o seu médico pode determinar que a doença atingiu uma «fase de progressão rápida». Se isso acontecer, o seu filho pode já não ter benefício com o tratamento e o médico dele pode decidir não lhe dar Libmeldy.
• Cateteres venosos centrais são tubos finos e flexíveis que são inseridos por um médico numa veia grande para ter acesso à corrente sanguínea do seu filho. Os riscos da utilização desses tubos são infeções e a formação de coágulos sanguíneos. O médico e o pessoal de enfermagem vão monitorizar o seu filho relativamente a qualquer complicação do cateter venoso central.
• Libmeldy é testado para a presença de micróbios infeciosos antes de ser administrado ao seu filho. Existe um pequeno risco de infeção. Os médicos e enfermeiros do seu filho irão monitorizá-lo durante toda a perfusão à procura de sinais de infeção e providenciarão o tratamento no caso de ser necessário.
• O médico irá verificar a glândula tiroide do seu filho. A glândula tiroide encontra-se no pescoço e produz hormonas que são importantes para ajudar o corpo a funcionar normalmente. O seu filho também será monitorizado após o tratamento, se for necessário.

Após o tratamento com Libmeldy

• Após o tratamento, o seu filho pode vir a ser solicitado a participar num estudo de seguimento com uma duração até 15 anos para se compreender melhor os efeitos a longo prazo de Libmeldy.
• Se o seu filho precisar de uma transfusão de sangue nos primeiros 3 meses após receber Libmeldy, os produtos de sangue devem ser irradiados. Isto significa que os glóbulos brancos, chamados linfócitos, são reduzidos para minimizar o risco de uma reação à transfusão. O médico irá monitorizar o seu filho relativamente a qualquer reação à transfusão de sangue.
• As células do sangue do seu filho ficarão baixas durante um período de tempo após o tratamento com Libmeldy. Isto afeta as células do sangue chamadas neutrófilos que atacam as infeções e que podem ser medidas com uma simples análise ao sangue. Se os neutrófilos do seu filho ainda estiverem baixos após 60 dias, isso pode ser o que se chama insucesso do enxerto. Nesse caso, o médico do seu filho pode decidir devolver ao seu filho as células de resgate que foram colhidas anteriormente (ver secção 3). As células de resgate não têm o gene ARSA funcional adicionado e não produzirão a enzima ARSA.
• Depois de receber o medicamento de condicionamento, o seu filho pode ter um baixo número de plaquetas no sangue. Isto significa que o sangue do seu filho pode não ser capaz de coagular normalmente e o seu filho pode ficar mais suscetível a sangrar durante algum tempo após o tratamento. O médico irá monitorizar a contagem de plaquetas do seu filho com simples análises de sangue e providenciará tratamento ao seu filho, se for necessário. Isto pode incluir uma transfusão de plaquetas para ajudar a aumentar a contagem de plaquetas.
• Pode ocorrer acidose metabólica. É uma condição em que o nível de ácido no sangue sobe. Pode haver muitas razões diferentes para isso, e esta condição é mais comum em doentes com LDM. Os sintomas da acidose metabólica incluem sentir falta de ar, respiração rápida, náusea (sensação de enjoo) e vómitos. O médico irá monitorizar o seu filho à procura de sinais e sintomas de acidose metabólica.
• A inserção de um novo gene nas células estaminais pode, teoricamente, causar cancros no sangue (leucemia e linfoma). Após o tratamento, o seu médico irá monitorizar o seu filho relativamente a qualquer sinal de leucemia ou linfoma.
• Durante os estudos clínicos, alguns doentes desenvolveram anticorpos para a enzima ARSA, chamados anticorpos anti-ARSA (ver efeitos indesejáveis de Libmeldy na secção 4). Isto resolveu-se por si só ou após o tratamento com um medicamento adequado. O médico do seu filho irá monitorizar o sangue dele para anticorpos anti-ARSA e tratá-lo, se for necessário.
• Após o seu filho receber Libmeldy, será monitorizado através de análises ao sangue regulares. Isto incluirá a medição no sangue dele de anticorpos, conhecidos como imunoglobulinas. Se o nível de anticorpos estiver baixo, o seu filho pode precisar de terapêutica de substituição de imunoglobulina. O médico do seu filho discutirá isso consigo, se for necessário.
• Libmeldy é preparado com recurso a partes do vírus da imunodeficiência humana (VIH), que foram alteradas para que não possam causar infeção. O vírus alterado é usado para inserir o gene ARSA nas células estaminais do seu filho. Embora este medicamento não provoque infeção pelo VIH ao seu filho, ter Libmeldy no sangue pode causar um resultado falso positivo no teste do VIH nalguns testes comerciais (os chamados testes baseados em PCR) que reconhecem um vestígio do VIH usado para fazer Libmeldy. Se o seu filho testar positivo ao VIH após o tratamento com Libmeldy, entre em contacto com o médico ou enfermeiro do seu filho.
• Após o tratamento com Libmeldy, o seu filho não poderá doar sangue, órgãos, tecidos ou células. Isto acontece porque Libmeldy é um medicamento de terapia genética.

Antes do seu filho receber Libmeldy, o médico irá:

• Verificar os pulmões, o coração, os rins, o fígado, assim como a tensão arterial.
• Procurar sinais de infeção; qualquer infeção será tratada antes do seu filho receber Libmeldy.
• Verificar se tem infeção por hepatite B, hepatite C, vírus linfotrópico humano de células T (HTLV), VIH ou micoplasma.
• Verificar se o seu filho levou uma vacina nas últimas 6 semanas ou se está alguma planeada para os meses seguintes.

Quando o tratamento com Libmeldy não pode ser concluído

Antes de receber Libmeldy, o seu filho irá receber um medicamento de condicionamento para remover células da medula óssea dele.

Se Libmeldy não puder ser dado depois de o seu filho ter recebido o medicamento de condicionamento, ou se as células estaminais modificadas não tiverem efeito (não formarem um enxerto) no corpo do seu filho, o médico pode decidir devolver por perfusão as células de resgate colhidas anteriormente do seu filho (veja também a secção 3, Como é que Libmeldy é feito e administrado). As células de resgate não têm o gene ARSA funcional adicionado e não produzirão a enzima ARSA. Para mais informações, entre em contacto com o médico do seu filho.

Outros medicamentos e Libmeldy

Informe o seu médico se o seu filho estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

• O seu filho não deve tomar quaisquer medicamentos para a infeção pelo VIH a partir de pelo menos um mês antes de receber os medicamentos de mobilização, e até pelo menos 7 dias após a perfusão de Libmeldy (veja também a secção 3, Como é que Libmeldy é feito e administrado).
• O seu filho não deve levar vacinas chamadas vacinas vivas durante 6 semanas antes de receber o medicamento de condicionamento para se preparar para o tratamento com Libmeldy, nem após o tratamento enquanto o sistema imunitário dele (o sistema de defesa do corpo) estiver a recuperar.

Libmeldy contém sódio e dimetilsulfóxido (DMSO)

Este medicamento contém 35-560 mg de sódio (principal componente do sal de mesa/cozinha) em cada dose. Isto é equivalente a 2 a 28 % da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto.

Se o seu filho não tiver entrado previamente em contacto com o DMSO (substância usada para preservar células congeladas), o médico ou o enfermeiro deve observar o seu filho atentamente por causa de qualquer reação durante e após a perfusão de cada saco.

O Libmeldy será sempre administrado ao seu filho por um médico num centro de tratamento qualificado e será administrado apenas uma vez.

Quando	O que acontece	Porquê
Cerca de 2 meses antes da	O medicamento de mobilização	Para mover as células
perfusão de Libmeldy	é dado.	estaminais da medula óssea do
		seu filho para a corrente
		sanguínea.

Quando	O que acontece	Porquê
Cerca de 2 meses antes da	É colhido sangue.	Para fazer Libmeldy e servir
perfusão de Libmeldy		como células de substituição,
		se for necessário.
5 dias antes da perfusão de	É dado um medicamento de	Para preparar a medula óssea
Libmeldy	condicionamento durante 3 a	do seu filho para o tratamento
	4 dias num hospital.	ao destruir células na medula
		óssea para que possam ser
		substituídas pelas células
		modificadas que se encontram
		no Libmeldy.
15 a 30 minutos antes da	Pode vir a ser dado um	Para ajudar a prevenir uma
perfusão de Libmeldy	medicamento chamado anti-	reação alérgica à perfusão.
	histamínico.
Início do tratamento com	Libmeldy é dado por perfusão	Para adicionar células
Libmeldy	(gota a gota) numa veia. Isto	estaminais contendo o gene
	acontecerá num hospital e	ARSA na medula óssea do seu
	levará cerca de 30 minutos para	filho.
	cada saco de perfusão. O
	número de sacos irá variar de
	acordo com o doente.
Após o tratamento com	O seu filho ficará no hospital	Para recuperar e ser
Libmeldy	durante cerca de 4 a	monitorizado para verificar se
	12 semanas.	o tratamento está a funcionar e
		poder assisti-lo se ele tiver
		algum efeito indesejável, e até
		que o médico esteja
		convencido de que é seguro
		para o seu filho ter alta do
		hospital.

Outros medicamentos que serão administrados ao seu filho antes do Libmeldy

O seu filho poderá receber medicamentos conhecidos como medicamentos de mobilização e medicamentos de condicionamento (consulte a secção 4 para obter mais informações sobre os possíveis efeitos indesejáveis destes medicamentos).

Uma vez que Libmeldy é feito a partir das células estaminais do seu filho, cerca de 2 meses antes do tratamento será colhido sangue do seu filho para preparar o medicamento.

• O seu filho receberá primeiro um medicamento de mobilização para mover as células estaminais da medula óssea para a corrente sanguínea.
• As células estaminais do sangue podem então ser colhidas por uma máquina que separa os componentes do sangue (máquina de aférese). Pode levar mais de 1 dia para colher células estaminais do sangue suficientes para fazer Libmeldy.

As células estaminais colhidas do sangue serão divididas em:

• A amostra de tratamento, que será enviada para fazer Libmeldy, inserindo uma cópia funcional do gene ARSA nas células estaminais da amostra.
• A amostra de recurso, que será congelada e guardada, para ser dada ao seu filho como células estaminais de substituição se Libmeldy não puder ser dado ou não funcionar (ver «Quando o tratamento com Libmeldy não pode ser concluído» na secção 2). Note que as células de recurso podem, em alternativa, ser colhidas a partir da medula óssea do seu filho. Nesse caso, serão dados medicamentos ao seu filho para relaxar e evitar as dores ou para ficar inconsciente antes do procedimento. O médico utilizará uma seringa especial para fazer a colheita da medula óssea do seu filho.

Como será dado Libmeldy ao seu filho

• Libmeldy será dado ao seu filho num centro de tratamento qualificado e por médicos com formação na utilização deste tipo de medicamento.
• Os médicos irão verificar se os sacos de perfusão de Libmeldy estão todos identificados como tendo sido feitos a partir da amostra do seu filho.
• Libmeldy é um tratamento de administração única. Não será dado ao seu filho novamente.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou enfermeiro.

Efeitos indesejáveis possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Alguns efeitos indesejáveis estão relacionados com o medicamento de condicionamento usado para preparar a medula óssea do seu filho para o tratamento com Libmeldy.

Fale com o médico do seu filho sobre os efeitos indesejáveis do medicamento de condicionamento. Também pode ler os folhetos informativos deste medicamento.

Efeitos indesejáveis do medicamento de condicionamento

Avise imediatamente o médico ou enfermeiro se o seu filho tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis após receber o medicamento de condicionamento. Geralmente acontecem entre os primeiros dias e algumas semanas após receber o medicamento de condicionamento, mas também podem ocorrer muito mais tarde.

Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• análises ao sangue que mostram um baixo nível de glóbulos brancos, com ou sem febre
• feridas na boca, inflamação da boca
• sensação de enjoo (vómitos)
• fígado aumentado
• perda ou diminuição da função dos ovários

Efeitos indesejáveis frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

• infeções virais e bacterianas
• infeção torácica (pneumonia)
• corrimento nasal
• reação extrema a uma infeção
• baixo nível de glóbulos vermelhos (anemia)
• ou de glóbulos brancos
• hemorragia ou hematomas anormais — pode ser causado por um baixo nível de plaquetas, reduzindo a capacidade do sangue de coagular
• acidose metabólicas, uma doença em que os níveis de acidez no sangue estão elevados
• excesso de fluidos no corpo
• dificuldade em dormir
• dor de cabeça
• infeção dos órgãos envolvidos na excreção da urina (como a bexiga e as vias urinárias)
• hemorragias nasais
• dor na boca e garganta
• acumulação de líquido no abdómen

• diarreia
• hemorragias do tubo digestivo
• sensação de enjoo (náuseas)
• obstipação
• indigestão
• aumento das enzimas hepáticas (transaminases e aminotransferases) observado nas análises ao sangue
• aumento da enzima hepática (albumina) observado nas análises ao sangue
• dor na parte superior do abdómen (barriga) sob as costelas, amarelecimento dos olhos ou da pele, aumento rápido de peso, inchaço dos braços, pernas e abdómen e dificuldade em respirar. Estes podem ser sinais de uma doença hepática grave denominada doença veno-oclusiva
• descamação da pele
• erupção cutânea na região das fraldas
• comichão na pele
• inflamação da pele
• dor nas costas
• dor óssea
• dor nas articulações
• diminuição da produção de urina
• febre
• inflamação do trato digestivo
• teste de Aspergillus positivo (fungo que pode causar doença pulmonar)

Efeitos indesejáveis de Libmeldy

Os seguintes efeitos indesejáveis foram comunicados com Libmeldy.

Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

teste positivo para anticorpos anti-ARSA. Os anticorpos são a defesa natural do corpo contra tudo que o corpo considere estranho.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se o seu filho tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o médico ou enfermeiro do seu filho. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

A informação que se segue é destinada apenas a médicos.

Como este medicamento será dado num hospital, o hospital é responsável pelo correto armazenamento do medicamento antes e durante o seu uso, assim como pela sua adequada eliminação.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e rótulos dos sacos de perfusão.

Não utilize este medicamento se verificar que o saco de perfusão estiver danificado ou a vazar.