A substância ativa é bleomicina (sob a forma de sulfato de bleomicina).
Cada frasco para injetáveis contém 15000 unidades internacionais (U.I.) de bleomicina (sob a forma de sulfato de bleomicina).
- Os outros componentes são hidróxido de sódio (para ajuste de pH) e ácido clorídrico (para ajuste de pH).
Qual o aspeto de Bleomicina Accord e conteúdo da embalagem
Substância liofilizada branca a amarela clara num frasco para injetáveis de vidro transparente de Tipo I, fechado com rolha de borracha bromobutílica e selado com um selo de alumínio do tipo flip-off.
Embalagens de 1 frasco para injetáveis, 10 frascos para injetáveis e 100 frascos para injetáveis.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Accord Healthcare, S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6ª Planta,
Espanha
Fabricante
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200, 3526KV Utrecht
Países Baixos
Accord Healthcare Polska Sp.z.o.o.
Ul. Lutomierska 50,
95-200, Pabianice, Polónia
Este folheto foi revisto pela última vez em
Outras fontes de informação
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet do INFARMED, I.F. (http://www.infarmed.pt)
A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:
Posologia e modo de administração
A bleomicina é administrada por via parentérica sob a forma de injeção intramuscular, injeção/perfusão intravenosa, injeção/perfusão intra-arterial, injeção subcutânea, injeção intratumoral ou instilação intrapleural.
Posologia: Adultos
1.
Carcinoma das células escamosas
Injeção por via intramuscular ou via intravenosa de 10-15 x 103 U.I./m2 de área de superfície corporal (ASC), uma ou duas vezes por semana, em intervalos de 3-4 semanas até uma dose cumulativa total de 400 x 103 U.I.. Perfusão intravenosa de 10-15 x 103 U.I./m2/dia, durante 6-24 horas em 4 a 7 dias consecutivos, a cada 3 a 4 semanas.
2) Doença de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin
Quando usada isoladamente, a dose recomendada é de 5-15 x103 U.I./m2 ASC, em injeção intramuscular ou intravenosa, uma a duas vezes por semana, até uma dose total de 225 x103 U.I. Devido à possibilidade de ocorrência de reações anafilatóides, nos doentes com linfoma, o tratamento deve ser iniciado com doses mais baixas (por exemplo 2 x103 U.I.) nas duas primeiras administrações. Caso não ocorram reações agudas dentro de 4 horas de observação, pode ser seguida a terapêutica posológica normal.
-
Carcinoma dos testículos
Injeção via intramuscular ou via intravenosa de 10-15 x103 U.I./m2 ASC uma ou duas vezes por semana, em intervalos de 3-4 semanas até uma dose cumulativa total de 400 x 103 U.I..
Perfusão intravenosa de 10-15 x 103 U.I./m2 ASC/dia durante 6-24 horas em 5 a 6 dias consecutivos, a cada 3 a 4 semanas.
4) Efusão pleural maligna
60 x 103 U.I., dissolvidos em 100 ml de solução fisiológica salina por via intrapleural, em dose única, que pode ser repetida após 2-4 semanas, em função da resposta. Uma vez que cerca de 45% da bleomicina é absorvida, este fator deve ser considerado para a dose cumulativa total (área de superfície corporal, função renal e função pulmonar).
A ocorrência de estomatite é a forma mais indicativa de determinar a tolerância do indivíduo em relação à dose máxima. Não deve ser excedida uma dose cumulativa total de 400 x103 U.I. (correspondente a 225 x 103 U.I./m2 ASC) em doentes com idade inferior a 60 anos, devido ao risco aumentado de toxicidade pulmonar, em todas as indicações. Em doentes com linfoma, a dose total não deve ser superior a 225 x103 U.I..
Nos casos de doença de Hodgkin e carcinoma dos testículos, a melhoria ocorre rapidamente e pode ser observada após 2 semanas. Se não for observada qualquer melhoria nesta altura, é pouco provável que esta ocorra. O carcinoma das células
escamosas responde de forma mais lenta. Em alguns casos, pode levar até três semanas para que seja observada melhoria.
Doentes idosos (a partir dos 60 anos de idade)
Em doentes idosos a dose total de bleomicina deve ser reduzida da seguinte forma:
| Idade (em anos)
|
Dose total
|
Dose por semana
|
| ≥ 80
|
100 x 103 U.I.
|
15 x 103 U.I.
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| 70-79
|
150-200 x 103 U.I.
|
30 x 103 U.I.
|
| 60-69
|
200-300 x 103 U.I.
|
30-60 x 103 U.I.
|
| < 60
|
400 x 103 U.I.
|
30-60 x 103 U.I.
|
Crianças e adolescentes
Não existe experiência suficiente relativamente à administração de bleomicina em doentes pediátricos. Até que exista mais informação disponível, a administração de bleomicina em crianças só deve ocorrer em casos excecionais e em centros especializados. Se a administração estiver indicada como parte de um regime de combinação, a dose é geralmente calculada com base na área de superfície corporal e ajustada aos requisitos individuais de cada doente.
Para um regime posológico adequado, devem ser consultados os protocolos e guidelines em vigor.
Insuficiência renal
Em caso de insuficiência renal, especialmente se a depuração da creatinina < 35 ml/min, a eliminação de bleomicina é atrasada. Apesar de não existirem orientações específicas para ajustes posológicos nestes doentes, recomenda-se que doentes com compromisso renal moderado (TFG entre 10 a 50 ml/minuto) devem receber 75% da dose habitual, administrada nos intervalos posológicos habituais e doentes com insuficiência renal grave (TFG inferior a 10 ml/minuto) devem receber 50% da dose habitual, administrada nos intervalos posológicos habituais. Não é necessário ajuste posológico em doentes com TFG superior a 50 ml/minuto.
Terapêutica combinada
A bleomicina pode necessitar de um ajuste posológico quando usada em terapêutica combinada.
A dose de bleomicina deve ser reduzida quando esta é utilizada em conjunto com radioterapia, uma vez que o risco de lesões nas mucosas aumenta. Pode também ser necessário o ajuste de dose quando a bleomicina é utilizada em esquemas posológicos combinados de quimioterapia.
Informação relativa à posologia utilizada em indicações específicas pode ser encontrada na literatura atual.
Modo de administração e preparação da solução para injeção:
N.B.: Para preparação da solução, dissolver o conteúdo total de um frasco para injetáveis (15000 U.I.) na quantidade apropriada de solvente. A quantidade de unidades necessária para o tratamento é posteriormente retirada desta solução.
Incompatibilidades
As soluções de bleomicina não devem ser misturadas com soluções que contenham aminoácidos essenciais, riboflavina, ácido ascórbico, dexametasona, aminofilina,
benzilpenicilina, carbenicilina, cefalotina, cefazolina, diazepam, furosemida, glutationa, peróxido de hidrogénio, hidrocortisona succinato sódico, metotrexato, mitomicina, nafcilina, penicilina G, substâncias que contenham grupos sulfidril, terbutalina ou tióis. Como a bleomicina forma agentes quelantes com catiões bi e trivalentes, não deve ser misturada com soluções que contenham esses iões (em especial o cobre).
Injeção intramuscular
Dissolver o conteúdo de um frasco para injetáveis em 1-5 ml de uma solução salina fisiológica. Uma vez que injeções IM repetidas no mesmo local podem causar desconforto no local da injeção, recomenda-se alterar o local de injeção regularmente. Se ocorrer desconforto excessivo no local da injeção, pode adicionar- se à solução um anestésico local adequado para injeção, por exemplo 1,5-2 ml de cloridrato de lidocaína.
Injeção intravenosa
Dissolver o conteúdo de um frasco para injetáveis em 5-10 ml de uma solução salina fisiológica e injetar lentamente durante um período de 5-10 minutos. Devem se evitadas injeções rápidas em bólus, já que estas levam a elevadas concentrações plasmáticas intrapulmonares, aumentando o risco de lesões pulmonares.
Perfusão intravenosa
Dissolver o conteúdo de um frasco para injetáveis em 200-1000 ml de uma solução salina fisiológica.
Injeção intra-arterial
Dissolver o conteúdo de um frasco para injetáveis em pelo menos 5 ml de uma solução salina fisiológica e injetar durante um período de 5-10 minutos.
Perfusão intra-arterial
Dissolver a bleomicina em 200-1000 ml de uma solução salina fisiológica. A perfusão pode ser administrada durante algumas horas até alguns dias. Pode ser adicionada heparina para prevenir a ocorrência de trombose no local da injeção, sobretudo se a perfusão for administrada durante um longo período de tempo.
A injeção ou perfusão numa artéria que supre o tumor tende a apresentar maior eficácia que outras vias de administração sistémica. A toxicidade é semelhante à observada na injeção ou perfusão intravenosas.
Injeção subcutânea
Dissolver o conteúdo de um frasco para injetáveis num máximo de 5 ml de uma solução salina fisiológica. A absorção após injeção subcutânea é lenta, podendo assemelhar-se a uma perfusão intravenosa lenta; esta via de administração raramente é utilizada. Devem ser tomadas precauções para evitar a injeção intradérmica.
Injeção intratumoral
Dissolver a bleomicina numa solução salina fisiológica para obter uma concentração de 1-3 x103 U.I./ml; esta solução é depois injetada no tumor e nos tecidos envolventes.
Instilação intrapleural
Após drenagem da cavidade pleural, a bleomicina, dissolvida em 100 ml de uma solução salina fisiológica, é instilada através da cânula de punção ou cateter de drenagem. A cânula ou cateter são depois removidos. A fim de assegurar uma distribuição uniforme da bleomicina na cavidade, a posição do doente deve ser mudada a cada 5 minutos, durante um período de 20 minutos. Cerca de 45% da bleomicina é absorvida; este fator deverá ser considerado para a dose cumulativa total (área de superfície corporal, função renal e função pulmonar).
Normalmente, a administração perivascular de bleomicina não requer quaisquer precauções especiais. Em caso de dúvida (solução altamente concentrada, tecido esclerosado, etc.) pode ser realizada perfusão com uma solução salina fisiológica.
O produto reconstituído/diluído deve ser utilizado de imediato.
Apenas para uma única utilização. A solução reconstituída é límpida e amarelo pálida. Toda a solução que não for utilizada deverá ser eliminada.
Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Devem ser cumpridas as orientações gerais para manipulação segura de medicamentos citotóxicos. Devem ser tomadas precauções adequadas para evitar o contacto com a pele, mucosas e olhos. Se houver contacto direto, lavar abundantemente e de imediato com água.
Urina produzida até 72 horas após a administração de bleomicina deve ser manuseada utilizando vestuário de proteção.
Informação para o tratamento de sobredosagem
Não existe antídoto específico. A bleomicina não pode ser dialisada. As reações agudas após sobredosagem consistem em hipotensão, febre, taquicardia e sintomas gerais de choque. O tratamento é exclusivamente sintomático. Em caso de complicações respiratórias, o doente deve ser tratado com corticosteroides e antibióticos de largo espectro. Normalmente, as reações pulmonares a uma sobredosagem (fibrose) não são reversíveis, a não ser que sejam diagnosticadas numa fase inicial.
