Mirtazapine

Mirtazapine is een tetracyclisch antidepressivum voor de behandeling van zware depressies. Het wordt vooral gebruikt wanneer er naast een depressie ook sprake is van onrust of een angststoornis.

Mirtazapine wordt off-label gebruikt voor diverse aandoeningen, waaronder paniekstoornis, gegeneraliseerde angststoornis, dysthymie, spanningshoofdpijn, opvliegers, posttraumatische stressstoornis, slaapstoornissen, middelenmisbruik en seksuele stoornissen.

Mirtazapine werd voor het eerst gesynthetiseerd door het bedrijf Organon en gepatenteerd in 1989. In 1994 werd het in Nederland goedgekeurd voor de behandeling van depressieve stoornissen en in 1996 werd het in de Verenigde Staten geïntroduceerd.

Farmacodynamica

Het werkingsmechanisme van mirtazapine wordt niet volledig begrepen. Aangetoond is dat zowel de noradrenerge als de serotonerge activiteit toeneemt na toediening van mirtazapine. Mirtazapine is een krachtige antagonist van de serotoninereceptoren 5-HT2 en 5-HT3. Ook is een antagonistisch effect op presynaptische α2-adrenerge receptoren aangetoond. Mirtazapine is ook een krachtige histamine (H1)-receptorantagonist, hetgeen de krachtige sedatieve effecten kan verklaren.

Farmacokinetiek

De absolute biologische beschikbaarheid van mirtazapine is ongeveer 50%. De maximale bloedconcentratie wordt bereikt binnen ongeveer 2 uur na een orale dosis. Een stationaire concentratie wordt bereikt na ongeveer 5 dagen. Meestal duurt het echter 2 tot 4 weken voordat mirtazapine een merkbaar effect heeft. Het distributievolume van de stof is ongeveer 107L ± 42L. Mirtazapine is voor ongeveer 85% gebonden aan serumalbumine. De halfwaardetijd ligt tussen 20 en 40 uur. Mirtazapine wordt sterk gemetaboliseerd in de lever en uiteindelijk uitgescheiden in de urine.

Bijwerkingen

• Constipatie
• Droge mond
• slaperigheid
• toegenomen eetlust
• gewichtstoename
• zwakte
• verwarring
• duizeligheid
• spiertrekkingen
• Perifeer oedeem

Mirtazapine en andere antidepressiva kunnen bij staken ontwenningsverschijnselen veroorzaken. Om ontwenningsverschijnselen tot een minimum te beperken, wordt een geleidelijke en langzame dosisvermindering aanbevolen. De gevolgen van het plotseling staken van de behandeling met mirtazapine kunnen zijn: depressie, angst, oorsuizen, paniekaanvallen, duizeligheid, rusteloosheid, prikkelbaarheid, verminderde eetlust, slapeloosheid, diarree, misselijkheid, braken, griepachtige symptomen, allergieachtige symptomen zoals jeuk, hoofdpijn en soms manie of hypomanie.

Toxicologische gegevens

LD50, muis, oraal: 830 mg/kg