Lercanidipine

Lercanidipine is een geneesmiddel dat de bloeddruk verlaagt (antihypertensivum). Lercanidipine is een calciumkanaalblokker uit de klasse van de dihydropyridines. Lercanidipine wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van essentiële hypertensie, maar ook voor angina pectoris-symptomen en het syndroom van Raynaud, en is met name geïndiceerd bij patiënten met bijkomende nierdisfunctie. Lercanidipine wordt gebruikt in de vorm van hydrochloride en wordt oraal ingenomen.

Het werd in 1984 gepatenteerd en in 1997 goedgekeurd voor medisch gebruik.

Farmacodynamica

Net als andere calciumkanaalblokkers van de dihydropyridineklasse blokkeert lercanidipine L-type calciumkanalen in de gladde spiercellen van bloedvaten. Dit ontspant ze en zorgt voor een betere doorbloeding, waardoor de bloeddruk daalt. In tegenstelling tot de niet-dihydropyridine calciumkanaalblokkers verapamil en diltiazem heeft lercanidipine bij gebruikelijke therapeutische doses geen significant effect op calciumkanalen in het hart en verlaagt daarom de hartslag niet.

Farmacokinetiek

Lercanidipine wordt langzaam maar volledig uit de darm geabsorbeerd. De biologische beschikbaarheid is slechts 10% door een uitgebreid first-pass effect, maar kan oplopen tot 40% bij inname na een vetrijke maaltijd. De hoogste bloedplasmaspiegel wordt bereikt na 1,5 tot 3 uur. Lercandipine is bijna volledig (>98%) gebonden aan plasma-eiwitten, maar in ongebonden vorm kan het gemakkelijk worden opgeslagen in vetweefsel, wat resulteert in een licht depot-effect. Het wordt volledig gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk via het enzym CYP3A4. De eliminatiehalfwaardetijd is 8 tot 10 uur. Door het depoteffect houdt het antihypertensieve effect ten minste 24 uur aan. Lercandipine wordt uitgescheiden in de urine.

Interacties

De stof wordt gemetaboliseerd door het leverenzym CYP3A4. Hierdoor worden ook een aantal andere geneesmiddelen gemetaboliseerd. Dit resulteert in een groot aantal mogelijke interacties.

Geneesmiddelen die CYP3A4 remmen kunnen de plasmaspiegel van lercandipine verhogen en zo het effect vergroten en ongewenste bijwerkingen bevorderen. Hiertoe behoren bijvoorbeeld de stoffen ketoconazol en itraconazol, ciclosporine, erytromycine en grapefruitsap. Omgekeerd verlagen CYP3A4-inductoren zoals carbamazepine, rifampicine en sint-janskruid waarschijnlijk de plasmaspiegels en daarmee de effectiviteit van lercanidipine. Lercanidipine kan de plasmaspiegels van ciclosporine en digoxine verhogen.

Bijwerkingen

Lercanidipine wordt over het algemeen goed verdragen. Er zijn geen bijwerkingen waargenomen bij meer dan 1% van de behandelde patiënten.

Typische bijwerkingen zijn:

• Hoofdpijn
• Duizeligheid
• Tachycardie (snelle hartslag)
• Hartkloppingen
• Spoelen
• Oedeem

Oedeem komt veel minder vaak voor bij lercanidipine in vergelijking met dihydropyridines van de eerste generatie, zoals nifedipine.

Contra-indicaties

• Net als andere dihydropyridines is lercanidipine gecontra-indiceerd bij instabiele angina, ongecontroleerd hartfalen, kort na een myocardinfarct en bij patiënten met obstructie van het linker ventriculaire outflowkanaal.
• Het is ook gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden, aangezien er geen gegevens zijn over de veiligheid voor het ongeboren kind, en bij patiënten met ernstige lever- en nierfunctiestoornissen.
• Het geneesmiddel mag niet worden gecombineerd met sterke remmers van het leverenzym CYP3A4 of met het immunosuppressivum ciclosporine.