TAXOTERE 80 mg/2 ml, solution à diluer et solvant pourperfusion

Le nom de ce médicament est TAXOTERE. Sa dénomination commune est docétaxel. Le docétaxel est une substance extraite des aiguilles d’if.
Le docétaxel appartient à la famille des médicaments anti-cancéreux appelés taxoïdes.

TAXOTERE a été prescrit par votre médecin pour le traitement du cancer du sein, de certaines formes de cancer bronchique (cancer du poumon non à petites cellules), du cancer de la prostate, du cancer gastrique ou du cancer des voies aéro-digestives supérieures:

• Pour le traitement du cancer du sein à un stade avancé, TAXOTERE peut être administré soit seul, soit en association à la doxorubicine, au trastuzumab ou à la capecitabine.
• Pour le traitement du cancer du sein à un stade précoce avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques, TAXOTERE peut être administré en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide.
• Pour le traitement du cancer du poumon, TAXOTERE peut être administré soit seul, soit en association au cisplatine.
• Pour le traitement du cancer de la prostate, TAXOTERE est administré en association avec la prednisone ou la prednisolone.
• Pour le traitement du cancer gastrique au stade métastatique, TAXOTERE est administré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.
• Pour le traitement du cancer des voies aéro-digestives supérieures, TAXOTERE est administré en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile.

TAXOTERE

Vous ne devez pas utiliser TAXOTERE si

• Vous êtes allergique (hypersensible) au docétaxel ou à l’un des autres composants contenus dans TAXOTERE.
• Le nombre de vos globules blancs est trop bas.
• Vous avez une insuffisance hépatique sévère.

Faites attention avec TAXOTERE

Vous aurez avant chaque traitement par TAXOTERE des examens sanguins pour vérifier que vous avez assez de globules sanguins et une fonction hépatique suffisante pour pouvoir recevoir du TAXOTERE. En cas de modifications du nombre de vos globules blancs, vous pourrez présenter de la fièvre ou des infections.

Il vous sera demandé de prendre une prémédication orale par un corticostéroïde comme la déxaméthasone, un jour avant l'administration de TAXOTERE et de continuer 1 ou 2 jours après l'administration afin de minimiser certains effets non souhaités qui peuvent survenir après la perfusion de TAXOTERE, particulièrement réactions allergiques et rétention hydrique (gonflement des mains, des pieds, des jambes ou prise de poids).

Pendant le traitement, il se peut que d’autres médicaments vous soient administrés pour maintenir le nombre de vos cellules sanguines.

Prise d’autres médicaments

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier, si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. En effet, TAXOTERE ou l’autre médicament pourrait ne pas agir de la même façon et pourrait entraîner plus facilement des effets indésirables.

Grossesse

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.

TAXOTERE NE DOIT PAS vous être administré si vous êtes enceinte sauf si votre médecin vous l’a clairement indiqué.

Vous ne devez pas devenir enceinte pendant le traitement avec ce médicament et devez utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitemant parce que TAXOTERE peut être dommageable pour le bébé à venir.
Si vous veniez à être enceinte pendant le traitement, vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Si vous êtes un homme traité par TAXOTERE, il vous est déconseillé de procréer pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après. Il est conseillé de vous renseigner sur la conservation du sperme avant le traitement parce que le docétaxel peut altérer la fertilité masculine.

Allaitement

Vous ne devez pasallaiter pendant la durée du traitement par TAXOTERE.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'y a aucune raison pour que vous ne puissiez pas conduire entre deux cures de TAXOTERE sauf si vous avez des vertiges ou si vous ne vous sentez pas sûr de vous.

TAXOTERE vous sera administré par un professionnel de santé.

Posologie recommandée

La dose dépendra de votre poids et de votre état général. Votre médecin calculera votre surface corporelle en mètres carrés (m²) et déterminera la dose qu’il convient de vous administrer.

Mode et voie d’administration

TAXOTERE vous sera administré en perfusion dans une de vos veines (voie intraveineuse). La perfusion durera environ 1 heure pendant laquelle vous serez à l'hôpital.

Fréquence d’administration

Vous recevrez habituellement votre perfusion toutes les 3 semaines.

Votre médecin pourra changer la posologie et la fréquence d'administration en fonction des résultats des analyses sanguines, de votre état général et de votre réponse au TAXOTERE. Veuillez informer votre médecin notamment en cas de diarrhées, de plaies dans la bouche, de sensation d’engourdissements, de picotements ou de fourmillements, de fièvre et rapportez-lui vos résultats d’analyse sanguine. Ces informations lui permettront de déterminer si une réduction de posologie doit être envisagée.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, ou à votre pharmacien hospitalier.

Comme tous les autres médicaments anti-cancéreux, TAXOTERE peut provoquer des effets indésirables bien que tous n’y soient pas sujets.

Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les risques et bénéfices potentiels de votre traitement.

La fréquence des effets indésirables possibles listés ci-dessous est définie selon la convention suivante: très fréquent (affecte plus d’1 patient sur 10) ; fréquent (affecte de 1 à 10 patients sur 100) ; peu fréquent (affecte de 1 à 10 patients sur 1000) ; rare (affecte de 1 à 10 patients sur 10 000) ; très rare (affecte moins de 1 patient sur 10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l’administration du TAXOTERE utilisé seul, sont: la diminution du nombre des globules rouges ou des globules blancs, la perte de cheveux, les nausées, les vomissements, des plaies dans la bouche, des diarrhées et de la fatigue.

La sévérité des effets indésirables du TAXOTERE peut être majorée en cas d’association avec d’autres médicaments anticancéreux.

A l'hôpital, pendant la perfusion de TAXOTERE, les réactions allergiques suivantes peuvent survenir (chez plus d’un patient sur 10):

• bouffées de chaleur, réactions cutanées, démangeaisons,
• oppression thoracique, difficulté respiratoire,
• fièvre ou frissons,
• douleurs dorsales,
• hypotension. Des réactions plus sévères peuvent survenir.

Vous ferez l’objet d’une surveillance attentive par l’équipe médicale lors de la perfusion. Signalez immédiatement si vous constatez l’un de ces effets indésirables.

Entre les perfusions de TAXOTERE, les effets suivants peuvent survenir avec une fréquence variable en fonction des autres médicaments anticancéreux associés :

Très fréquent survenant chez plus d1 patient sur 10 infections, diminution du nombre de globules rouges anémie ou de globules blancs qui jouent un rôle important contre les infections et des plaquettes, fièvre en cas de fièvre, vous devez appeler votre médecin immédiatement réactions allergiques décrites ci-dessus perte de lappétit anorexie insomnie sensation dengourdissement ou de picotements ou douleurs des articulations ou des muscles maux de tête altération du goût inflammation des yeux ou augmentation de la production de larmes larmoiement gonflement par dysfonctionnement du drainage lymphatique respiration courte écoulement nasal inflammation de la gorge et du nez toux saignement du nez plaies de la bouche troubles de la digestion, incluant nausées, vomissements et diarrhée, constipation douleur abdominale indigestion perte temporaire des cheveux dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement à larrêt du traitement rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds mais également des bras, du visage ou du corps, qui peuvent faire peler votre peau changement de la couleur de vos ongles qui ensuite peuvent se décoller douleurs musculaires, dorsales et osseuses modification ou absence des règles gonflement des mains, pieds et jambes fatigue ou syndrome pseudo-grippal prise ou perte de poids.

Fréquent (survenant chez plus de 1 patient sur 100 mais moins de 1 patient sur 10)

• infection buccale à champignons (muguet)
• déshydratation
• vertiges
• troubles de l’audition
• diminution de la pression artérielle, battements du cœur rapides ou irréguliers
• insuffisance cardiaque • œsophagite
• sécheresse de la bouche
• difficultés à avaler ou douleur à l’ingestion
• hémorragie
• augmentation des enzymes du foie (nécessitant la réalisation de tests sanguins réguliers).

Peu fréquent survenant chez plus de 1 patient sur 1000 mais moins de 1 patient sur 100 évanouissement réactions cutanées au site dinjection, phlébite inflammation de la veine ou gonflement inflammation du colon, de lintestin grêle, perforation intestinale caillots sanguins.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien hospitalier.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants

TAXOTERE ne doit pas être utilisé après la date d’expiration marquée sur l’étui, la barquette thermoformée et les flacons.

Ne pas conserver à une température dépassant 25°C ou inférieure à 2°C.
A conserver dans l’emballage d’origine, à l'abri de la lumière.

La solution de prémélange doit être utilisée immédiatement après reconstitution; cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée sur une période de 8 heures.

La solution pour perfusion, à température ambiante (ne dépassant pas 25°C), doit être utilisée dans les 4 heures.

6. AUTRE INFORMATION

Que contient TAXOTERE flacon de solution à diluer

• Le principe actif est le docétaxel. Chaque ml de solution de docétaxel contient 40 mg de docétaxel anhydre. Un flacon contient 80 mg/2 ml de docétaxel.
• Les autres composants sont le polysorbate 80 et l’acide citrique.

Que contient le flacon de solvant

13% (m/m) d’éthanol à 95% dans eau pour préparations injectables.

A quoi ressemble TAXOTERE et contenu de l’emballage extérieur

TAXOTERE 80 mg/2 ml, solution à diluer pour perfusion est une solution visqueuse, limpide, jaune à jaune marron.

Chaque barquette thermoformée contient :

• un flacon unidose de solution à diluer et,
• un flacon unidose de solvant.

Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché

Aventis Pharma S.A.
20 avenue Raymond Aron
92165 Antony Cedex
France.

Fabricant

Aventis Pharma, Dagenham
Rainham Road South
Dagenham
Essex RM10 7XS
Royaume-Uni

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

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eská republika sanofi-aventis, s.r.o. Tel 420 233 086 111 Malta sanofi-aventis Malta Ltd. Tel 356 21493022

Danmark sanofi-aventis Denmark AS Tlf 45 45 16 70 00 Nederland sanofi-aventis Netherlands B.V. Tel 31 0182 557 755

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel 49 0180 2 222010 Norge sanofi-aventis Norge AS Tlf 47 67 10 71 00

Eesti sanofi-aventis Estonia OÜ Tel 372 627 34 88 Österreich sanofi-aventis GmbH Tel 43 1 80 185 0

sanofi-aventis AEBE 30 210 900 16 00 Polska sanofi-aventis Sp. z o.o. Tel 48 22 280 00 00

España sanofi-aventis, S.A. Tel 34 93 485 94 00 Portugal sanofi-aventis - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel 351 21 35 89 400

România sanofi-aventis România S.R.L. Tel 40 0 21 317 31 36 France sanofi-aventis France Tél 0 800 222 555 Appel depuis létranger 33 1 57 63 23 23

Ireland sanofi-aventis Ireland Ltd. Tel 353 0 1 403 56 00 Slovenija sanofi-aventis d.o.o. Tel 386 1 560 48 00

Ísland Vistor hf. Sími 354 535 7000 Slovenská republika sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o. Tel 421 2 33 100 100

Italia sanofi-aventis S.p.A. Tel 39 02 393 91 SuomiFinland sanofi-aventis Oy PuhTel 358 0 201 200 300

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Tel: +370 5 2755224

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est MM/AAAA

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

GUIDE DE PRÉPARATION DE TAXOTERE 80 mg/2 ml, SOLUTION À DILUER ET SOLVANT POUR SOLUTION POUR PERFUSION POUR TAXOTERE

Il est important que vous lisiez la totalité de cette procédure avant la préparation ou du prémélange de TAXOTERE ou de la solution pour perfusion de TAXOTERE

1. COMPOSITION

TAXOTERE 80 mg/2 ml, solution à diluer pour perfusion est une solution visqueuse, limpide, jaune à jaune marron contenant 40 mg/ml de docétaxel (anhydre) dans du polysorbate 80. Le solvant pour TAXOTERE est une solution à 13% (m/m) d'éthanol à 95% dans de l'eau pour préparations injectables.

2. PRÉSENTATION

TAXOTERE est disponible en flacon unidose.

Chaque boîte contient un flacon de TAXOTERE(80 mg/2 ml) et un flacon correspondant de solvant pour TAXOTERE dans une barquette thermoformée.

Les flacons de TAXOTERE doivent être conservés entre +2°C et +25°C et à l'abri de la lumière. TAXOTERE ne doit pas être utilisé après la date d’expiration marquée sur l’étui, la barquette thermoformée et les flacons.

2.1 Flacon de TAXOTERE 80 mg/2 ml

• Le flacon de TAXOTERE 80 mg/2 ml est un flacon en verre incolore de 15 ml avec un bouchon recouvert d'une capsule rouge.
• Le flacon de TAXOTERE 80 mg/2 ml contient une solution de docétaxel dans du polysorbate 80 à la concentration de 40 mg/ml.
• Chaque flacon de TAXOTERE 80 mg/2 ml contient 2 ml d'une solution de docétaxel à 40 mg/ml dans du polysorbate 80 (rempli à 94,4 mg/2,36 ml). Ce volume a été établi au cours du développement du TAXOTERE pour compenser les pertes lors de la préparation du prémélange (cf. section 4) dues à la formation de mousse, à l'adhésion sur les parois du flacon et aux "volumes morts". Ce surremplissage permet d'assurer qu'après dilution avec la totalité du flacon de solvant accompagnant le flacon de TAXOTERE que le volume minimal extractible de prémélange de 8 ml contient 10 mg/ml de docétaxel ce qui correspond à la quantité indiquée de 80 mg/2 ml par flacon.

2.2 Flacon de solvant pour TAXOTERE 80 mg/2 ml

• Le flacon de solvant pour TAXOTERE 80 mg/2 ml est un flacon en verre incolore de 15 ml avec un bouchon recouvert d'une capsule transparente.
• La composition du solvant de TAXOTERE est une solution à 13% (m/m) d'éthanol à 95% dans l'eau pour préparations injectables.
• Chaque flacon de solvant pour TAXOTERE 80 mg/2 ml contient 7,33 ml de solvant. Ce volume a été établi sur la base du contenu réel des flacons de TAXOTERE80 mg/2 ml. L'ajout

de la totalité du contenu du flacon de solvant au contenu du flacon de TAXOTERE 80 mg/2 ml assure pour le prémélange une concentration de 10 mg/ml en docétaxel.

3. RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SURE

TAXOTERE est un agent antinéoplasique et comme tous les autres composés potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et la préparation de la solution de TAXOTERE. L'utilisation de gants est recommandée.

En cas de contact cutané par la préparation à diluer de TAXOTERE, la solution de prémélange ou la solution pour perfusion, laver immédiatement et soigneusement la peau avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec une muqueuse par la préparation à diluer, la solution de prémélange ou la solution pour perfusion, laver immédiatement et soigneusement à grande eau la muqueuse contaminée.

4. PRÉPARATION POUR L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE

4.1 Préparation de la solution de prémélange de TAXOTERE(10 mg de docétaxel/ml).

4.1.1 Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de TAXOTERE à température ambiante ne dépassant pas 25C pendant 5 minutes.

4.1.2 Extraire de façon aseptique, à laide dune seringue munie dune aiguille, la totalité du contenu du flacon de solvant pour TAXOTERE en retournant en partie le flacon.

4.1.3 Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de TAXOTEREcorrespondant.

4.1.4 Sortir laiguille et la seringue et mélanger manuellement par renversements répétés pendant au moins 45 secondes. Ne pas agiter.

4.1.5 Laisser reposer le flacon de prémélange pendant 5 minutes à température ambiante ne dépassant pas 25C et ensuite vérifier que la solution est homogène et claire la formation de mousse est normale même après 5 minutes en raison de la présence de polysorbate 80 dans la formule du produit. La solution de prémélange contient 10 mgml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement après reconstitution cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de pré-mélange conservée entre 2C et 8C ou à température ambiante ne dépassant pas 25C a été démontrée sur une période de 8 heures.

4.2 Préparation de la solution pour perfusion

4.2.1 Plusieurs flacons de prémélange peuvent être nécessaires pour obtenir la dose prescrite à un patient. En tenant compte de la dose prescrite exprimée en mg, prélever, de façon aseptique, à laide dune seringue graduée munie dune aiguille, le volume correspondant de prémélange contenant 10 mgml de docétaxel, à partir du nombre approprié de flacons de prémélange. Par exemple, une dose de 140 mg de docétaxel nécessitera 14 ml de solution de prémélange de docétaxel.

4.2.2 Injecter le volume de prémélange à administrer dans une poche ou un flacon de perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5 soit une solution de chlorure de sodium à 9 mgml 0,9 pour perfusion. Si une dose supérieure à 200 mg en docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus importante de vecteur de perfusion de sorte quune concentration en docétaxel de 0,74 mgml ne soit pas dépassée.

4.2.3 Mélanger la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.

4.2.4 La solution pour perfusion de TAXOTERE doit être utilisée dans les 4 heures et doit être
administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne dépassant
pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.

4.2.5 Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de prémélange et la solution à perfuser de TAXOTERE doivent être contrôlées de façon visuelle avant leur utilisation, toutes les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.

5. ÉLIMINATION DES DÉCHETS

Tout le matériel utilisé pour la reconstitution et l'administration de TAXOTERE doit être détruit conformément aux procédures hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques.