Lévonorgestrel

Le lévonorgestrel est un progestatif synthétique qui ressemble à la progestérone et qui est utilisé pour la contraception et l'hormonothérapie. Il peut également être utilisé dans la contraception d'urgence. Il est généralement administré sous forme de comprimés, mais peut également être administré sous forme d'injection ou de serpentin hormonal. Le lévonorgestrel est disponible uniquement sur ordonnance.

Pharmacodynamie

Les contraceptifs oraux contenant du lévonorgestrel suppriment les gonadotrophines et inhibent ainsi l'ovulation. Plus précisément, le lévonorgestrel se lie aux récepteurs de la progestérone et des androgènes et ralentit la libération de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) par l'hypothalamus. Ce processus entraîne la suppression de l'augmentation physiologique normale de l'hormone lutéinisante (LH) qui précède l'ovulation. Il inhibe la rupture des follicules et la libération d'ovules viables par les ovaires. Il a été démontré que le lévonorgestrel est plus efficace lorsqu'il est administré avant l'ovulation.

Pharmacocinétique

Le lévonorgestrel administré par voie orale est absorbé dans le tractus gastro-intestinal, tandis que le lévonorgestrel administré par l'intermédiaire d'un DIU hormonal est absorbé dans l'endomètre. La liaison du lévonorgestrel aux protéines varie de 97,5 à 99 %. Les enzymes hépatiques CYP3A4 et CYP3A5 sont principalement impliquées dans la métabolisation. Environ 45 % de la dose orale et de ses métabolites sont excrétés dans l'urine. Environ 32 % de la dose orale est excrétée dans les fèces.

Interactions médicamenteuses

En cas de prise concomitante de médicaments qui induisent l'enzyme hépatique CYP3A4, le lévonorgestrel peut être métabolisé plus rapidement et être moins efficace. Il s'agit des barbituriques, du bosentan, de la carbamazépine, du felbamate, de la griséofulvine, de l'oxcarbazépine, de la phénytoïne, de la rifampicine, du millepertuis et du topiramate.

Effets secondaires

Lors des essais cliniques, les effets secondaires suivants sont apparus très fréquemment :

• Urticaire
• Vertiges
• Perte de cheveux
• Maux de tête
• Nausées
• Douleur abdominale
• Douleur utérine
• retard de menstruation
• des menstruations abondantes
• Hémorragie utérine
• fatigue

Autres effets secondaires possibles :

• Diarrhée
• vomissements
• des menstruations douloureuses

Données toxicologiques

DL50 (rat, oral) : >5000 mg/kg