Disulfiram

Le disulfirame est une substance active utilisée pour traiter la dépendance à l'alcool. Il s'agit d'un dérivé de carbamate, c'est-à-dire d'un dérivé des carbamates. Le disulfirame inhibe la dégradation complète de l'alcool. Il se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche (formant des cristaux), qui n'est pas soluble dans l'eau. Le disulfirame ne devrait pas être utilisé seul, mais dans le cadre d'une thérapie globale de désaccoutumance des malades alcooliques, en tant que thérapie d'accompagnement.

Le disulfirame est utilisé comme thérapie d'accompagnement pour le sevrage des personnes alcooliques. Il est transformé dans l'organisme en diéthylthiocarbonate, qui bloque de manière ciblée (sélective) et irréversible (irréversible) l'enzyme aldéhyde déshydrogénase dans le foie. Dans l'organisme, l'alcool est d'abord transformé en acétaldéhyde, une substance toxique pour l'organisme, par l'enzyme alcool déshydrogénase, puis en acide acétique , inoffensif pour l'organisme, par l'aldéhyde déshydrogénase. L'inhibition de l'aldéhyde déshydrogénase par le disulfirame ne permet pas la transformation en acide acétique inoffensif, mais l'acétaldéhyde toxique s'accumule dans le corps. Chaque fois que la personne alcoolique consomme de l'alcool, il se produit une série de réactions d'intolérance dues à l'augmentation de la concentration d'acétaldéhyde toxique.

Les réactions suivantes sont perçues :

• Chaleur
• Rougeurs de la peau
• Dilatation des vaisseaux sanguins
• pression artérielle basse (hypotension)
• pouls rapide (tachycardie)
• battements cardiaques forts (palpitations)
• maux de tête
• transpiration
• troubles respiratoires
• respiration rapide (hyperventilation)
• douleurs dans la poitrine.

Ces nombreuses réactions désagréables visent à déclencher une aversion pour l'alcool chez les personnes concernées (thérapie d'aversion). L'effet de ces réactions d'intolérance se poursuit jusqu'à ce que l'alcool soit complètement éliminé.

En outre, le disulfirame inhibe également l'enzyme dopamine-β-hydroxylase. Cette enzyme est responsable de la transformation de la dopamine en noradrénaline. Cette inhibition permet de réduire la probabilité de rechute.

Prenez toujours le disulfirame exactement comme décrit dans la notice d'emballage ou exactement selon les conseils de votre médecin.

La prise recommandée est de 800 mg/jour au début du traitement pendant 2-3 jours.

Après 2-3 jours, une dose quotidienne de 100-200 mg/jour est recommandée. La durée de la prise doit être d'au moins 6 mois, mais peut dans certains cas durer quelques années. Il est recommandé de prendre le disulfirame en présence d'une personne de confiance. Le disulfirame doit être pris le soir, car il peut entraîner une forte fatigue. Des prises de sang régulières pour contrôler la fonction hépatique sont également recommandées.

Les effets secondaires suivants peuvent survenir :

Très fréquent :

• Confusion,
• troubles de la mémoire et de la concentration,
• Agitation
• Manie
• Dépression
• Maux de tête
• Somnolence
• Fatigue
• Maternité

Fréquent :

• Nausées et vomissements
• diarrhée
• altération de la perception du goût
• mauvaise haleine
• augmentation des tests hépatiques

Occasionnellement :

• hypersensibilité
• Gonflement de la peau et des muqueuses
• Démangeaisons
• Éruption cutanée

Rarement :

• Troubles de la perception
• Troubles de la sensibilité
• Excitation
• Surestimation de soi
• délires et hallucinations
• Troubles de la fonction nerveuse
• Tremblements
• Troubles de la vision des couleurs
• douleurs musculaires et articulaires

Très rares :

• Impuissance
• modification du désir sexuel
• Hypertension artérielle
• Inflammation du nerf optique
• Convulsions
• Incertitude de la marche et troubles de la motricité
• troubles de la motricité fine
• Problèmes d'élocution
• Coma hépatique
• insuffisance hépatique aiguë
• inflammation massive du foie (hépatite)
• lésions des cellules hépatiques, qui peuvent être mortelles dans certains cas
• fièvre
• formation de vésicules
• augmentation des corps cétoniques (acétonémie)
• augmentation du cholestérol

Fréquence inconnue :

• douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen

Pendant le traitement par disulfirame, il faut absolument éviter de consommer de l'alcool, car cela peut entraîner des complications mortelles (létales) telles qu'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou une angine de poitrine. Des réactions d'intolérance apparaissent déjà à partir d'une quantité de 3 g d'alcool pur (éthanol), ce qui correspond à environ 75 ml de bière ou 32 ml de vin. Il convient de noter que certains médicaments ou aliments contiennent également de l'alcool (sirops contre la toux, teintures, chocolats contenant de l'alcool, etc.) Les personnes concernées devraient en tout cas être prêtes à renoncer à l'alcool.

Des interactions peuvent se produire en cas de prise simultanée des médicaments suivants :

Le disulfirame peut renforcer l'effet des médicaments suivants :

• benzodiazépines (somnifères, tranquillisants, médicaments anxiolytiques)
• phénytoïne (médicaments contre l'épilepsie)
• clomipramine (médicaments qui améliorent l'humeur)
• Pimozide (médicament contre les maladies mentales)
• rifampicine et isoniazide (médicaments contre la tuberculose)
• Médicaments inhibant la coagulation du sang ("anticoagulants")
• Métronidazole (médicament contre les infections)
• Théophylline (médicament contre les maladies respiratoires).

Les médicaments suivants renforcent les réactions d'intolérance :

• Cyanamide
• Métronidazole
• antidépresseurs tricycliques
• inhibiteurs de la MAO
• chlorpromazine
• composés phénothiaziniques
• médicaments antihypertenseurs (vasodilatateurs, alpha- et bêta-bloquants)

les médicaments utilisés pour traiter les allergies (antihistaminiques) et le diazépam peuvent atténuer les réactions d'intolérance.

Le disulfirame ne doit pas être pris avec des médicaments contenant de l'aldéhyde.

Les médicaments destinés à neutraliser l'acidité gastrique (antiacides) peuvent diminuer l'absorption du disulfirame.

Le disulfirame ne doit pas être pris dans les cas suivants :

• en cas d'allergie au disulfirame
• en cas d'allergie au nickel, car il existe un risque accru d'inflammation du foie (hépatite).
• en cas de baisse de l'albumine sérique et d'un taux de bilirubine sérique >25 mmol/L
• en cas d'angine de poitrine
• en cas de maladie du muscle cardiaque
• en cas de troubles du rythme cardiaque
• en cas de troubles circulatoires graves avec une pression artérielle particulièrement basse (hypotension)
• en cas de diabète (diabète sucré)
• en cas de troubles graves de la fonction hépatique et rénale
• en cas de troubles de la thyroïde
• en cas de maladies des poumons et des voies respiratoires
• en cas d'épilepsie
• en cas de psychoses
• en cas de troubles graves de la personnalité
• en cas de consommation d'alcool (pendant et jusqu'à 14 jours après la fin du traitement)
• en cas d'intoxication alcoolique aiguë ou d'alcool résiduel dans le sang

Le disulfirame n'est pas autorisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Chez les patients de plus de 65 ans, il convient d'administrer une dose aussi faible que possible.

Le disulfirame n'est pas autorisé pendant la grossesse.

Le disulfirame n'est pas autorisé en cas d'allaitement , car il passe dans le lait maternel.

Le disulfirame était déjà utilisé au 19e siècle, pour la vulcanisation du caoutchouc lors de la fabrication du caoutchouc. Par hasard, on a découvert en 1937 qu'il provoquait une intolérance aux boissons alcoolisées chez les ouvriers d'usine. En Suisse, le disulfirame a été autorisé pour la première fois en 1949. En Allemagne, le disulfirame n'est plus autorisé depuis 2013.