Hidroxicloroquina

La hidroxicloroquina es un fármaco antipalúdico que se utiliza para tratar los casos no complicados de paludismo y para la quimioprofilaxis en determinadas regiones. La hidroxicloroquina también pertenece al grupo de los llamados "fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad" (DMARD), por lo que también se utiliza para tratar la artritis reumatoide y el lupus eritematoso. Se toma por vía oral, a menudo en forma de sulfato de hidroxicloroquina.

También se ha estudiado la idoneidad de la hidroxicloroquina para la prevención y el tratamiento de la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19). Sin embargo, en los ensayos clínicos se demostró su ineficacia para esta indicación.

Historia

Tras la Primera Guerra Mundial, los gobiernos de todo el mundo buscaban alternativas a la quinina extraída del árbol de la quina, que hasta entonces era el único tratamiento conocido para la malaria. En 1934, investigadores alemanes de la empresa Bayer descubrieron la sustancia cloroquina, un análogo sintético con el mismo mecanismo de acción. En la búsqueda de otros análogos estructurales con propiedades mejoradas, se produjo finalmente la sustancia hidroxicloroquina en 1947. Su uso médico fue aprobado en Estados Unidos en 1955 y figura en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Farmacodinámica

La hidroxicloroquina es básicamente eficaz contra las 4 cepas de los plasmodios causantes del paludismo. Las únicas excepciones son las cepas en las que se ha desarrollado resistencia. Al igual que ocurre con otros fármacos antipalúdicos con quinolina, el mecanismo de acción antipalúdica de la hidroxicloroquina no se conoce del todo. El modelo más común se basa en la inhibición de la degradación de un determinado producto metabólico de los patógenos. Para la producción de energía, los plasmodios descomponen el pigmento sanguíneo hemoglobina, lo que conduce a la formación del producto intermedio tóxico ferriprotoporfirina IX. Normalmente se metaboliza en la sustancia hemozoína. Sin embargo, la hidroxicloroquina impide este último paso de degradación al unirse a la ferriprotoporfirina IX, por lo que la sustancia se acumula y el patógeno acaba muriendo.

Además, la hidroxicloroquina influye en el valor del pH de los lisosomas del patógeno debido a su carácter básico, que inhibe la proteólisis y, por tanto, el crecimiento y la replicación de los plasmodios.

El efecto antiinflamatorio de la sustancia se debe probablemente a una inhibición del sistema inmunitario.

Farmacocinética

La hidroxicloroquina oral tiene una semivida de absorción de unas 3-4 horas y tiene una biodisponibilidad oral del 67-74%. En general, el 50% de la sustancia se une a las proteínas en el plasma. La hidroxicloroquina es degradada por la enzima CYP3A4 en el hígado por N-dealquilación. La mayor parte de la hidroxicloroquina se excreta en la orina en forma inalterada o como metabolito. Aproximadamente el 5% de la dosis administrada se excreta por la piel y el 24-25% por las heces. La semivida de eliminación de la hidroxicloroquina es extremadamente larga y a veces puede superar las 500 horas.

Interacciones con otros medicamentos

Los siguientes medicamentos pueden interactuar con la hidroxicloroquina:

• Los antiácidos pueden reducir la absorción de la hidroxicloroquina.
• La neostigmina y la piridostigmina antagonizan el efecto de la hidroxicloroquina.
• Digoxina (puede provocar un aumento de los niveles séricos de digoxina).
• Medicamentos de insulina o antidiabéticos (pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia)
• medicamentos que prolongan el intervalo QT
• Fármacos antiepilépticos (su uso concomitante puede interferir con el efecto antiepiléptico).

Efectos secundarios

La hidroxicloroquina tiene un rango terapéutico estrecho, es decir, sólo hay una pequeña diferencia entre las dosis tóxicas y las terapéuticas.

Los efectos adversos más comunes son

• Náuseas
• Calambres de estómago
• Diarrea
• Pérdida de peso
• picor generalizado
• Dolor de cabeza

Los efectos adversos más graves se refieren al ojo, y puede desarrollarse una retinopatía dependiente de la dosis incluso tras la interrupción de la hidroxicloroquina.

Además, pueden producirse efectos secundarios neuropsiquiátricos graves. Entre ellos se encuentran la agitación, la manía, los trastornos del sueño, las alucinaciones, la psicosis, la catatonia, la paranoia, la depresión y las ideas suicidas.

En caso de sobredosis, puede producirse cefalea, somnolencia, alteraciones visuales, colapso cardiovascular, convulsiones, hipopotasemia, alteraciones del ritmo y de la conducción, incluyendo prolongación del QT, arritmias de torsades de pointes, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.

No hay pruebas de que el uso durante el embarazo sea perjudicial para el feto en desarrollo y, por tanto, su uso durante el embarazo no está contraindicado.

Contraindicaciones

• Miastenia gravis
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
• Maculopatía
• Retinopatía