Estradiol

El estradiol o estradiol es una hormona esteroidea natural del grupo de los estrógenos (hormonas sexuales femeninas). Está disponible comercialmente en varios preparados. Estos productos de terapia hormonal se utilizan para tratar los sofocos de la menopausia causados por la atrofia vulvo-vaginal, la deficiencia de estrógenos y para prevenir la osteoporosis posmenopáusica. Además, la hormona se utiliza como terapia paliativa en el tratamiento del cáncer de mama y del cáncer de próstata dependiente de andrógenos. El estradiol, en su forma sintética etinilestradiol, es un componente de los anticonceptivos orales para prevenir el embarazo (píldoras anticonceptivas).

Los medicamentos se administran por vía oral, vaginal (por ejemplo, anillos vaginales) y transdérmica (por ejemplo, parches) y a veces se combinan con un progestágeno.

Farmacodinámica

El estradiol actúa uniéndose a dos subtipos del receptor de estrógenos: el receptor de estrógenos alfa (ERα) y el receptor de estrógenos beta (ERβ). La hormona también tiene un fuerte efecto agonista sobre el receptor de estrógenos acoplado a proteínas G (GPER), que es un importante regulador de los efectos rápidos del estradiol. Una vez que el fármaco se ha unido a su receptor de estrógenos, entra en el núcleo de la célula diana y regula la transcripción de genes y la formación de ARN mensajero. Este ARNm entra en contacto con los ribosomas, que producen proteínas específicas que expresan el efecto del estradiol en la célula objetivo. El agonismo de los receptores de estrógeno potencia los efectos proestrogénicos, lo que conduce a un alivio de los síntomas vasomotores (que implican el movimiento de los vasos sanguíneos) y urogenitales de la posmenopausia o de la baja de estradiol.

El estradiol también ejerce efectos beneficiosos sobre la densidad ósea al inhibir la resorción ósea.

Farmacocinética

El etinilestradiol se diferencia del estradiol por su mayor biodisponibilidad y su mayor resistencia a la metabolización, lo que lo hace más adecuado para la administración oral.

El metabolismo de primer paso en el tracto gastrointestinal degrada rápidamente los comprimidos de estradiol antes de que entren en la circulación sistémica. Por lo tanto, la biodisponibilidad de los estrógenos orales es sólo del 2 al 10%. Tras la absorción, los ésteres se escinden, lo que conduce a la liberación de estradiol endógeno o 17β-estradiol.

Los preparados transdérmicos liberan el estradiol lentamente a través de la piel intacta, manteniendo los niveles de estradiol circulante durante un periodo de 1 semana. La biodisponibilidad del estradiol tras la administración transdérmica es aproximadamente 20 veces mayor que tras la administración oral. El estradiol transdérmico evita los efectos del metabolismo de primer paso que reducen la biodisponibilidad.

En los anillos vaginales y los preparados en crema, la hormona se absorbe eficazmente a través de las membranas mucosas de la vagina. La administración vaginal de estrógenos evita el metabolismo de primer paso.

Más del 95 % de los estrógenos circulan en la sangre unidos a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y a la albúmina. La conversión metabólica tiene lugar principalmente en el hígado y el intestino. El estradiol se metaboliza en estrona, y ambos se convierten en estriol, que posteriormente se excreta en la orina.

Interacciones

El estradiol se biotransforma principalmente por el CYP3A4 (familia de enzimas), por lo que son posibles las correspondientes interacciones farmacológicas con los inhibidores e inductores del CYP. Entre ellos se encuentran los anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), los antiinfecciosos (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz) y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Bei vaginaler und transdermaler Anwendung von Estradiol sind klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen nicht anzunehmen, da das Hormon kaum in das Blut- bzw. Lymphsystem des Körpers aufgenommen wird.

Efectos secundarios

Los posibles efectos adversos más comunes cuando se utiliza por vía sistémica incluyen:

• Sangrado vaginal
• Dolor abdominal, náuseas
• Sensibilidad mamaria, aumento de pecho, dolor de pecho
• Depresión
• Aumento de peso
• Dolores de cabeza, mareos
• Calambres en las piernas
• Edema
• Reacciones en el lugar de aplicación

Los efectos secundarios graves, como el cáncer de ovario, los tumores de hígado y las enfermedades cardiovasculares graves, son muy poco frecuentes, sobre todo en el caso de la terapia a largo plazo.

Datos toxicológicos

NOAEL en ratas después de 90 días: 0,003 mg/kg/día para la sangre, la reproducción de las hembras y los machos, la toxicidad endocrina y hepática

TDLO (mínima dosis tóxica conocida) en hembras (oral): 21 mg/kg/21 días

DL50 en ratas (oral): 960 mg/kg