Libmeldy 2-10 x 106 células/ml dispersión para perfusión

No se debe administrar Libmeldy a su hijo

• Si su hijo es alérgico a atidarsagén autotemcel o a alguno de los componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si cree que su hijo puede ser alérgico, pregunte a su médico.
• Si su hijo se ha sometido previamente a una terapia génica con sus células madre sanguíneas.
• Si su hijo es alérgico/a o si su médico piensa que su hijo podría experimentar efectos adversos inaceptables por cualquiera de los componentes de los medicamentos que su hijo recibirá antes del tratamiento con Libmeldy (ver la sección 3).

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico antes de que su hijo empiece a recibir Libmeldy.

• La información sobre los medicamentos basados en células como Libmeldy se debe conservar durante 30 años en el hospital. La información que se guardará sobre su hijo será su nombre y el número de lote de Libmeldy que ha recibido.
• Libmeldy se obtiene de las células madre de su hijo y solo se le debe administrar a su hijo.

Antes del tratamiento con Libmeldy

• La evaluación de su hijo por su médico para confirmar que tiene LDM y evaluar los síntomas y efectos de su enfermedad se llevará a cabo antes de tomar la decisión de usar Libmeldy. Es posible que su hijo no muestre ningún signo físico de la enfermedad en el momento de la evaluación inicial.
  Si la LDM de su hijo ha progresado y ha empeorado antes del inicio del tratamiento, su médico puede determinar que su enfermedad ha alcanzado una «fase de rápida progresión». Si esto sucede, es posible que su hijo no pueda beneficiarse del tratamiento y que el médico de su hijo decida no administrarle Libmeldy.
• Los catéteres venosos centrales son tubos delgados y flexibles que el médico introduce en una vena grande para acceder al torrente sanguíneo de su hijo. Los riesgos de estas vías son las infecciones y la formación de coágulos de sangre. El médico y los enfermeros vigilarán a su hijo para detectar cualquier complicación del catéter venoso central.
• Libmeldy se ha sometido a pruebas para detectar la presencia de microorganismos infecciosos antes de ser administrado a su hijo. Existe un pequeño riesgo de infección. Los médicos y los enfermeros de su hijo realizarán un seguimiento durante toda la perfusión para detectar signos de infección y proporcionar tratamiento si fuera necesario.

El médico revisará la glándula tiroides de su hijo. La glándula tiroides se encuentra en el cuello y produce hormonas que son importantes para ayudar al cuerpo a funcionar con normalidad. También se realizará un seguimiento después del tratamiento si se requiere.

Después del tratamiento con Libmeldy

• Después del tratamiento, es posible que se le pida a su hijo que se inscriba en un estudio de seguimiento durante un máximo de 15 años para comprender mejor los efectos a largo plazo de Libmeldy.
• Si su hijo requiere una transfusión sanguínea dentro de los primeros tres meses después de haber recibido Libmeldy, los productos sanguíneos deben ser irradiados. Esto significa que los leucocitos, llamados linfocitos, se han reducido para minimizar el riesgo de una reacción a la transfusión. El médico supervisará a su hijo para detectar cualquier accidente transfusional.
• Los glóbulos rojos de su hijo estarán bajos durante algún tiempo después del tratamiento con Libmeldy. Esto afecta a las células sanguíneas que luchan contra las infecciones, llamadas neutrófilos, y que se pueden medir con un simple análisis de sangre. Si los neutrófilos de su hijo siguen siendo bajos después de 60 días, esto podría denominarse «fallo del injerto». En tal caso, el médico de su hijo puede decidir introducir las células de rescate previamente extraídas (ver la sección 3). A las células de rescate no se les ha añadido el gen funcional ARSA y no producirán tal enzima.
• Después de recibir el medicamento de acondicionamiento, su hijo puede tener un número bajo de plaquetas en sangre. Esto significa que es posible que la sangre de su hijo no pueda coagularse con normalidad y que su hijo sea propenso al sangrado durante algún tiempo después del tratamiento. El médico controlará el recuento de plaquetas de su hijo con análisis de sangre y le proporcionará un tratamiento si se requiere. Esto puede incluir una transfusión de plaquetas para ayudar a aumentar su recuento de plaquetas.
• Puede producirse una acidosis metabólica. Es una condición en la que el nivel de ácido en la sangre se eleva. Puede haber muchas razones diferentes para que se produzca, y es más común en pacientes con LDM. Los síntomas de la acidosis metabólica incluyen la sensación de falta de aliento, respiración rápida, náuseas (sensación de enfermedad) y vómitos. El médico supervisará a su hijo para detectar signos y síntomas de acidosis metabólica.
• La inserción de un nuevo gen en las células madre podría en teoría causar cánceres en la sangre (leucemia y linfoma). Después del tratamiento, su médico supervisará a su hijo para detectar cualquier signo de leucemia o linfoma.
• Durante los estudios clínicos, algunos pacientes desarrollaron anticuerpos contra la enzima ARSA, llamados anticuerpos contra ARSA (ver los efectos adversos de Libmeldy en la
  sección 4). Esto se resolvió por sí solo o después del tratamiento con un medicamento adecuado. El médico de su hijo analizará su sangre en busca de anticuerpos contra la ARSA y le proporcionará un tratamiento si se requiere.
• Después de que su hijo haya recibido Libmeldy, se le supervisará con análisis de sangre regulares. Esto incluirá la medición de anticuerpos, conocidos como inmunoglobulinas, en su sangre. Si el nivel es bajo, su hijo puede requerir un tratamiento de sustitución con inmunoglobulina. El médico de su hijo hablará con usted si se requiere.

• Libmeldy se obtiene utilizando partes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que han sido alteradas para que no puedan causar una infección. El virus alterado se utiliza para insertar el gen ARSA en las células madre de su hijo. Aunque este medicamento no infectará con VIH a su hijo, tener Libmeldy en su sangre puede causar una prueba del VIH falsamente positiva con algunas pruebas comerciales (las llamadas «pruebas basadas en RPC») que reconocen una parte del VIH utilizada para elaborar Libmeldy. Si el resultado de la prueba de VIH de su hijo es positivo después del tratamiento con Libmeldy, contacte con el médico o enfermero de su hijo.
• Después de un tratamiento con Libmeldy, su hijo no podrá donar sangre, órganos, tejidos ni células. Esto se debe a que Libmeldy es un producto de terapia génica.

Antes de que se suministre Libmeldy a su hijo, el médico:

• Revisará los pulmones, el corazón, los riñones, el hígado y la presión arterial de su hijo.
• Buscará señales de infección; se tratará cualquier infección antes de que su hijo reciba Libmeldy.
• Comprobará la presencia de hepatitis B, hepatitis C, virus de las leucemias de las células T (HTLV), VIH o infección por micoplasmas.
• Comprobará si su hijo ha sido vacunado en las seis semanas anteriores o si está prevista una vacunación en los próximos meses.

Cuando no se puede completar el tratamiento de Libmeldy

Antes de que se le administre Libmeldy, su hijo recibirá un medicamento de acondicionamiento para eliminar las células de su médula ósea.

Si no se puede administrar Libmeldy después de que su hijo haya recibido el medicamento de acondicionamiento, o si las células madre modificadas no se fijan (injertan) en el cuerpo de su hijo, el médico puede decidir devolver las células de rescate previamente extraídas a su hijo por medio de una perfusión (ver también la sección 3, Cómo se administra Libmeldy). A las células de rescate no se les ha añadido el gen funcional ARSA y no producirán tal enzima. Para obtener más información, póngase en contacto con el médico de su hijo.

Otros medicamentos y Libmeldy

Informe a su médico si su hijo está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.

• Su hijo no debe tomar ningún medicamento para la infección por VIH desde al menos un mes antes de que se le administren los medicamentos de, hasta al menos siete días después de la perfusión con Libmeldy (ver también la sección 3, Cómo se elabora y se administra Libmeldy).
• No se debe administrar a su hijo vacunas llamadas vacunas con virus vivos atenuados durante seis semanas antes de que se le administre el medicamento de acondicionamiento para prepararlo para el tratamiento de Libmeldy, ni después del tratamiento mientras el sistema inmunológico de su hijo (el sistema de defensa del cuerpo) se esté recuperando.

Libmeldy contiene sodio y dimetilsulfóxido

Este medicamento contiene 35-560 mg de sodio (principal componente de la sal común/de mesa) en cada dosis. Esto equivale al 2-28 % de la ingesta diaria máxima de sodio recomendada para un adulto.

Si su hijo no ha estado en contacto anteriormente con dimetilsulfóxido (una sustancia utilizada para preservar las células congeladas), el médico o enfermero deben supervisar a su hijo para detectar cualquier reacción durante y después de la perfusión de cada bolsa.

Libmeldy siempre se le suministrará a su hijo en un centro de tratamiento especializado por un médico y solo se podrá administrar una vez.

Cuándo	Qué sucede	Por qué
De manera aproximada dos	Se administra el medicamento	Para trasladar las células madre
meses antes de la perfusión de	de movilización	sanguíneas de la médula ósea
Libmeldy		de su hijo a la corriente
		sanguínea.
De manera aproximada dos	Se extrae sangre	Para elaborar Libmeldy y para
meses antes de la perfusión de		servir como células de
Libmeldy		sustitución en caso necesario
Cinco días antes de la	Se administrará un	Para preparar la médula ósea de
perfusión de Libmeldy	medicamento de	su hijo para el tratamiento
	acondicionamiento durante 3-	destruyendo las células de la
	4 días en un hospital	médula ósea de forma que
		puedan ser sustituidas por las
		células modificadas de
		Libmeldy.
De 15 a 30 minutos antes de la	Se podrá administrar un	Para ayudar a prevenir una
perfusión de Libmeldy	medicamento llamado	reacción alérgica a la perfusión.
	antihistamínico
Inicio del tratamiento con	Libmeldy se administra por	Para añadir células madre
Libmeldy	goteo (perfusión) en una vena.	sanguíneas con el gen ARSA
	Esto se llevará a cabo en un	en la médula ósea de su hijo.
	hospital y tardará menos de
	30 minutos para cada bolsa de
	perfusión. El número de bolsas
	variará en función del paciente.
Después del tratamiento con	Su hijo permanecerá en el	Para recuperarse y que le
Libmeldy	hospital durante 4-12 semanas,	supervisen a fin de comprobar
	aproximadamente	si el tratamiento de su hijo está
		funcionando y actuar si aparece
		algún efecto adverso hasta que
		el médico considere que es
		seguro para su hijo salir del
		hospital.

Otros medicamentos que se le administrarán a su hijo antes de Libmeldy

Es posible que su hijo reciba medicamentos conocidos como medicamentos de movilización y acondicionamiento (consulte la sección 4 para obtener más información sobre los posibles efectos adversos de estos medicamentos).

Dado que Libmeldy se obtiene de las propias células madre de su hijo, la sangre de su hijo se extraerá de una vena y se recogerá para preparar el medicamento unos dos meses antes del tratamiento.

• Primero se le administrará a su hijo un medicamento de movilización para trasladar las células madre sanguíneas de la médula ósea a la corriente sanguínea.
• Entonces, las células madre sanguíneas se pueden extraer con una máquina que separa los componentes de la sangre (máquina de aféresis). Puede llevar más de un día extraer suficientes células madre de la sangre para producir Libmeldy.

Las células madre extraídas de la sangre se dividirán en:

La muestra del tratamiento, que se enviará para preparar Libmeldy, introduciendo una copia del gen funcional ARSA en las células madre de la muestra.

• La muestra de reserva, que se congelará y almacenará, para poder administrarla a su hijo como células madre de sustitución si Libmeldy no se puede administrar o no funciona (ver «Cuando no se puede completar el tratamiento de Libmeldy» en la sección 2). Cabe destacar que, alternativamente, se podrán obtener células de reserva de la médula ósea de su hijo. En tal caso, su hijo recibirá medicamentos para relajarse y evitar el dolor o dejarlo inconsciente antes del procedimiento. El médico extraerá la médula ósea de su hijo con una jeringa especial.

Cómo se administra Libmeldy a su hijo

• Libmeldy se le suministrará a su hijo en un centro de tratamiento especializado y por médicos especializados en el uso de este tipo de medicina.
• Los médicos comprobarán que las bolsas de perfusión de Libmeldy están identificadas como elaboradas con la propia muestra de su hijo.
• Libmeldy es un tratamiento que solo se puede utilizar una vez. No se podrá administrar de nuevo a su hijo en el futuro.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o enfermero.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Algunos efectos adversos están relacionados con el medicamento de acondicionamiento utilizado para preparar la médula ósea de su hijo para el tratamiento con Libmeldy.

Hable con el médico de su hijo sobre los efectos adversos del medicamento de acondicionamiento. También puede leer los prospectos de ese medicamento.

Efectos adversos del medicamento de acondicionamiento

Avise inmediatamente a su médico o enfermero si su hijo sufre alguno de los siguientes efectos adversos después de recibir el medicamento de acondicionamiento. Suelen aparecer entre los primeros días y varias semanas después de recibir el medicamento de acondicionamiento, pero también pueden desarrollarse mucho más tarde.

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• análisis de sangre que muestra un bajo nivel de leucocitos con o sin fiebre
• llagas en la boca, inflamación en la boca
• malestar (vómitos)
• hepatomegalia
• pérdida o disminución de la función de los ovarios

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas)

• infecciones bacterianas y virales
• infección torácica (neumonía)
• moqueo
• respuesta extrema a una infección
• número bajo de glóbulos rojos (anemia) o leucocitos
• sangrado o cardenales anómalos: pueden estar causados por un nivel bajo de plaquetas, lo que reduce la capacidad de coagulación de la sangre
• acidosis metabólica, una condición en la que los niveles de ácido en la sangre son elevados
• exceso de líquido en el cuerpo

• problemas para dormir
• cefalea
• infección de los órganos implicados en la excreción de orina (como la vejiga y el tracto urinario)
• sangrados de nariz
• dolor en la boca y la garganta
• acumulación de líquido en el abdomen
• diarrea
• sangrado en el tracto intestinal
• sensación de enfermedad (náuseas)
• estreñimiento
• indigestión
• aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas y aminotransferasas) observadas en los análisis de sangre
• disminución de las enzimas hepáticas (albúmina) observadas en los análisis de sangre
• dolor en la parte superior derecha del abdomen (vientre) debajo de las costillas, coloración amarillenta de los ojos o la piel, rápido aumento de peso, hinchazón de los brazos, las piernas y el abdomen, y dificultad para respirar. Estos pueden ser signos de una enfermedad hepática grave denominada enfermedad venooclusiva
• descamación de piel
• dermatitis del pañal
• picor en piel
• inflamación de la piel
• dolor de espalda
• dolor óseo
• dolor en articulaciones
• disminución de la producción de orina
• fiebre
• inflamación del tracto intestinal
• prueba de Aspergillus positiva (un hongo que puede causar enfermedad pulmonar)

Efectos adversos de Libmeldy

Se han notificado los siguientes efectos adversos con Libmeldy.

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

prueba positiva de anticuerpos contra ARSA. Los anticuerpos son la defensa natural del cuerpo contra cualquier elemento que el cuerpo considere como extraño.

Comunicación de efectos adversos

Si su hijo experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte al médico o enfermero de su hijo, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

La siguiente información está destinada únicamente a médicos.

Dado que este medicamento se administrará en un hospital, este será responsable de la correcta conservación del medicamento antes y durante su uso, así como de su correcta eliminación.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase exterior y las etiquetas de la bolsa de perfusión.

No utilice este medicamento si observa que la bolsa de perfusión está dañada o tiene fugas.

Almacenar a < -130 °C hasta un máximo de seis meses. No descongelar el medicamento hasta que esté listo para utilizarse. Una vez descongelado, conservar a temperatura ambiente (20 °C-25 °C) y usar en un plazo de dos horas. No volver a congelar.

Este medicamento contiene células humanas genéticamente modificadas. El medicamento que no se utilice o el material de desecho deben eliminarse de conformidad con las directrices locales sobre la manipulación de materiales de origen humano.

Composición de Libmeldy

• El principio activo consiste en las propias células madre de su hijo que contienen copias funcionales del gen ARSA. La concentración por bolsa es de 2-10 × 106 células por mililitro.
• Los demás componentes son una solución utilizada para preservar las células congeladas y el cloruro de sodio (ver la sección 2, Libmeldy contiene sodio).

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas modificadas genéticamente.

Aspecto de Libmeldy y contenido del envase

Libmeldy es una dispersión de células color transparente a ligeramente turbio, de incoloro a amarillo o rosado, que se suministra en una o más bolsas de perfusión transparentes, cada una de ellas empaquetada en una bolsa dentro de un envase cerrado.

El nombre y la fecha de nacimiento de su hijo, así como la información codificada que identifica a su hijo como paciente, están impresos en cada bolsa de perfusión y en cada envase.

Titular de la autorización de comercialización

Orchard Therapeutics (Netherlands) B.V.

Bargelaan 200,

2333 CW Leiden,

Países Bajos

Responsable de la fabricación

AGC Biologics S.p.A.

Zambon Scientific Park

Via Meucci 3

20091 Bresso (MI)

Italia

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información